Почему при раке мочевого пузыря назначают Циклофосфан? Циклофосфан (cyclophosphan) инструкция по применению.

Препарат противоопухолевого действия. Может применяться только по рекомендации специалиста. Во время курса лечения требуется тщательное отслеживание состояния пациента (отдельных систем, крови).

Состав, форма выпуска и условия хранения

Препарат содержит действующее вещество циклофосфамид. Дополнительных ингредиентов нет.

Порошок производитель выпускает во флаконах, в каждом находится 200 мг средства. Циклофосфан-Лэнс хранится при температуре до 10 градусов в затемненном месте.

Производитель

Циклофосфан выпускает предприятие ОАО Биохимия, Россия.

Показания к применению

Средство назначается к применению при заболеваниях:

  • костная ретикулосаркома,

Противопоказания

Если у пациента диагностированы одно или несколько из следующих заболеваний, то препарат не назначают:

  • когда больной находится в тяжелой стадии болезни, которую определяют как предсмертную;
  • во время вынашивания ребенка,
  • если анализы показали заметное снижение уровня гемоглобина в крови,
  • если пациент страдает вирусной инфекцией в активной фазе,
  • при тяжелых патологиях:
    • почек,
    • сердца,
    • печени;
  • если больной пребывает в состоянии сильного истощения,
  • если организм пациента дает отрицательную реакцию на действующее вещество.

Механизм действия

Циклофосфан приводит к деструктивным явлениям в области ДНК клетки через химические процессы, инициированные действующим веществом средства. В результате клетка теряет способность размножаться.

Средство имеет свойство избирать опухолевые клетки и производить с ними алкилирующее и цитостатическое действие. Можно так охарактеризовать механизм действия лекарства: основное действующее вещество транспортируется в патологические клетки и нарушает их способность делиться.

Инструкция по применению Циклофосфана и режим дозирования

Препарат применяют в виде раствора внутримышечно или внутривенно. Дозы и режим введения лекарства индивидуально назначает врач. На курс обычно используют от 6 до 14 г средства.

Наиболее применяемые схемы:

  • одна процедура внутривенного введения в две или три недели (2÷3 г);
  • то же, но в пять дней (1 г);
  • введение раствора внутримышечно или внутривенно через день (400 мг),
  • то же, но каждый день (200 мг).

Препарат применяют для проведения длительной терапии, а также в качестве иммунодепрессивного средства.

Во время прохождения курса лечения следует наблюдать за составом крови, делать анализ крови через 2 ÷ 3 дня. Важно не пропустить момент, когда уменьшение лейкоцитов и тромбоцитов превысит допустимые размеры.

Побочные действия

Возможны проявления негативных последствий в результате использования препарата. Циклофосфан в отдельных случаях вызывает:

  • нарушения в работе печени,
  • могут возникнуть проблемы с кроветворением:
    • уменьшение уровня гемоглобина,
    • то же лейкоцитов,
    • то же тромбоцитов;
  • бывает нарушение – отрастание волос, которые отличаются от обычных и структурой и цветом;
  • дискомфорт в области пищеварительного тракта, что приводит к таким проявлениям:
    • запор,
    • тошнота,
    • болезненные ощущения в животе;
  • у мужчин возможны такие нарушения:
    • атрофия яичек,
    • олигоспермия;
  • у женщин бывают сбои месячного цикла,
  • У особ любого пола препарат может спровоцировать стерильность,
  • аллергические реакции:
    • зуд кожи,
    • высыпания,
  • препарат в отдельных случаях вызывает кардиотоксичность, легочный фиброз.

Передозировка

Если произошла передозировка препарата, то могут проявиться нежелательные эффекты:

  • ухудшается работа костного мозга,
  • уротоксические явления,
  • измененния в составе крови.

Надо знать, что специального антидота нет.

В связи с тем, какие признаки проявляются – назначаются мероприятия симптоматической терапии.

Особые указания

Следует с осторожностью использовать препарат. При длительном применении он может проявить канцерогенное действие. Несовместимы лечение с назначением средства и употребление алкоголя.

Во время приема препарата следует держать под контролем состав периферической крови. Для этого периодически сдают анализ крови.

Взаимодействие

Лекарство может уменьшать показатель свертываемости крови. Но иногда срабатывает неизвестный механизм, и действие препарата показывает противоположный результат. Во время приема средства исключают употребление грейпфрута.

При одновременном применении лекарства и даунорубицина или доксорубицина в них усиливается кардиотоксическое действие.

При совместном приеме с иммуносупрессивными препаратами бывает аддитивное угнетение в работе костного мозга. А если одновременно ведется прием средства с аллопуринолом, то на костный мозг может быть токсическое воздействие.

Лекарственная форма:   Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Состав:

Состав на 1 флакон:

активное вещество: циклофосфамида моногидрат (в пересчете на циклофосфамид) - 200 мг; вспомогательные вещества - нет.

Описание: Кристаллический порошок белого цвета без запаха. Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение. АТХ:  

L.01.A.A.01 Циклофосфамид

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатазе образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения максимальная концентрация метаболитов достигается через 2-3 ч, концентрация препарата быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность - 90 %. Объем распределения - 0,6 л/кг. Связь с белками плазмы - 12-14 %, для некоторых активных метаболитов - более 60 %.

Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19. Период полувыведения - до 7 ч у взрослых, 4 ч - у детей.

Выводится почками в виде метаболитов - 60 %, в неизменном виде - 5-25 % и с желчью. Возможно выведение препарата с помощью диализа.

Показания:

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфолейкоз и миелолейкоз, острые лимфобластный, миелобластный и монобластный лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром; подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, выраженное нарушение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), цистит, задержка мочеиспускания, активные инфекции, беременность, период кормления грудью.

С осторожностью:

Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек, адреналэктомия, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия.

Беременность и лактация:

При беременности применение циклофосфана противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутримышечно. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от стадии заболевания, состояния системы кроветворения.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Применяют различные схемы лечения:

  • 50-100 мг/м 2 ежедневно в течение 2-3 недель;
  • 100-200 мг/м 2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель;
  • 600-750 мг/м 2 1 раз в 2 недели;
  • 1500-2000 мг/м 2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением.

Для приготовления раствора 200 мг растворяют в 10 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида). Курсовая доза препарата - 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение по 100-200 мг 2 раза в неделю.

Побочные эффекты:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наиболее выраженная лейкопения и тромбоцитопения наблюдается на 7-14 день лечения (восстановление показателей - через 7-10 дней после прекращения лечения).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, геморрагический колит, желтуха, нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфотазы, гипербилирубинемия; при применении высоких доз циклофосфана в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, а также при применении высоких доз у пациентов с апластической анемией развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен (резкое увеличение массы тела, гепатомегалия, асцит, гипербилирубинемия, печеночная энцефалопатия) - синдром развивается обычно через 1-3 недели после трансплантации костного мозга.

Со стороны кожных покровов : алопеция (обратима после завершения лечения или во время продолжительного лечения, волосы могут отличаться по структуре и цвету), кожная сыпь, пигментация кожи, изменения ногтей, нарушение регенерации.

Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря в моче. При применении в высоких дозах - нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия (на фоне гиперурикемии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (при введении доз 4,5-10 г/кв.м или 120-270 мг/кг в течение нескольких дней в составе интенсивной комбинированной цитостатической и другой терапии при трансплантации органов), в т.ч. выраженная сердечная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом) на фоне геморрагического миокардита.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при длительном введении высоких доз).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза, (стерильность может иметь необратимый характер), аменорея (обратимая в течение нескольких месяцев после прекращения терапии), олиго- или азооспермия (связана с повышением концентрации гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона, в некоторых случаях обратима через несколько лет после курса лечения), атрофия яичек (различной степени).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко - анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.

Прочие: развитие тяжелых инфекций; синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона; приливы крови к коже лица или гиперемия лица; головная боль; повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромы дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др. кровотечения.

Лечение: симптоматическая терапия, назначение противорвотных средств, при необходимости - переливание компонентов крови, введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия ( внутримышечно 0,05 г).

Взаимодействие:

При одновременном применении циклофосфан может усиливать действие гипогликемических препаратов.

Циклофосфан усиливает кардиотоксическое действие цитарабина, доксорубицина и даунорубицина.

Одновременный прием цитарабина в высоких дозах при подготовке к трансплантации костного мозга приводит к повышению частоты развития кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфан снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).

Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфана, что приводит к усилению его действия.

Миелотоксичные лекарственные средства, в т. ч. , лучевая терапия вызывают усиление миелотоксичного действия.

Грейпфрутовый сок нарушает активацию и тем самым действие циклофосфана.

При совместном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.

Урикозурические лекарственные средства увеличивают риск развития нефропатии (может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств).

Одновременный прием циклофосфана с ловастатином повышает риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Особые указания:

В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом, из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.

Циклофосфан может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.

Во время лечения необходимо систематически проводить контроль периферической крови (во время основного курса - 2 раз/нед; при поддерживающем лечении - 1 раз/нед). При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии следует контролировать активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, содержание билирубина, концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, диурез, удельную плотность мочи, а также необходимо проводить тесты на выявление микрогематурии.

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, лечение препаратом следует прекратить.

С целью профилактики геморрагического цистита целесообразно обильное питье и применение препарата .

В случае возникновения инфекций в процессе терапии циклофосфаном лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.

Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога.

После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана.

По данным электрокардиограммы и эхокардиограммы у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.

У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально; менструации были нормальными, в последующем они были способны к зачатию.

Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).

После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или не злокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг.

Упаковка:

По 200 мг во флаконы стеклянные вместимость 10 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.

1 флакон с инструкцией по применению в пачку из картона.

Для стационаров: 50 флаконов с инструкциями по медицинскому применению в количестве 10 штук помещают в коробку из картона.

Комплектная форма: 1 флакон с препаратом (200 мг активного вещества) в комплекте с 2 ампулами растворителя "Вода для инъекций" по 5 мл с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором или ножом ампульным в пачку из картона.

При упаковке ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛС-001048 Дата регистрации: 19.01.2012 Владелец Регистрационного удостоверения: Компания ДЕКО, ООО Россия Производитель:   Дата обновления информации:   12.10.2015 Иллюстрированные инструкции

Циклофосфан – лекарственный препарат, обладающим противоопухолевым действием. Он работает по алкилирующему действию. При регулярном употреблении лекарства удается оказать мощное иммунодепрессивное и цитостатическое действия.

Препарат способен значительно снизить скорость возникновения опухолей за счет трансформации циклофосфамида в активный метаболит. Именно он и обладает алкилирующим действием. Учитывайте, что перед началом подобной терапии следует обязательно проконсультироваться с лечащим врачом – самостоятельная терапия запрещена.

Благодаря Циклофосфану удается оказать мощное противоопухолевое действие на организм. Кроме того, активные компоненты препарата способствуют повышению иммунных способностей организма. Этого удается достичь за счет неактивной транспортной формы.

Под действием фосфатазы они распадаются, образуя специфический активный компонент. Они и атакуют внутренние клетки злокачественных опухолей, способствует разрушению их ДНК и РНК. Кроме того, удается остановить их митотическое деление.

После того, как ввести Циклофосфан в вену, максимальная концентрация действующих веществ наступает спустя 2-3 часа. При этом в первые сутки после достижения этого параметра происходит его стремительное снижение.

Биодоступность лекарственного средства составляет 90%. Активные компоненты стремительно распространяются по всему организму, они оседают во всех внутренних органах. Период полувыведения в среднем составляет 7 часов, если имеются патологии печени и почек – этот параметр может быть увеличен.

Показания к применению

Циклофосфан – лекарственный препарат, обладающий множественным действием. Обычно данное средство назначают для лечения следующих состояний:


Кроме того, Циклофосфан применяется в качестве комбинированной терапии. Он успешно назначается вместе с другими лекарственными средствами противоопухолевого действия. Часто это лекарство принимают при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях, а также для более успешного приживания пересаженных внутренних органов.

Инструкция по применению

Циклофосфан – лекарственный препарат, выпускаемый в виде белого порошка. Он предназначен для внутривенного, внутримышечного применения, также его закладывают в полость рта. Обычно средство применяется по схеме 200 или 400 мг через день внутрь организма.

Учитывайте, что курсовая доза при всех показаниях составляет 6-14 граммов. Терапия занимает около 2-3 недель ежедневно или через день. Если из-за злокачественного новообразования в брюшной полости скопилась жидкость, то Циклофосфан дополнительно вводят в полость рта.

Внутренний прием представляет максимальное удобство, если терапия лекарством представит длительная. Циклофосфан обладает мощным иммунодепрессивным действием. Средство действует в основном на лимфоциты. Именно за счет этого порошок целесообразно использовать для лечения красной волчанки, неспецифического аортоартериита и ревматоидного артрита.

Учитывайте, что подобная терапия не проводится, если количество лейкоцитов не превышает 3.5 млрд./л.

Учитывайте, что во время лечения Циклофосфаном следует регулярно проверять химический состав крови. Если происходит стойкое снижение лейкоцитов и тромбоцитов, то прием средства прекращается. Если же диагностируется резко выраженная лейкопения, то больному производится переливание крови или кровяная масса. Дополнительно проводится лечение стимуляторами кроветворения и витаминными комплексами.

Противопоказания к применению

Циклофосфан – достаточно мощное лекарственное средство, обладающее достаточно большим спектром ограничений. Принимать препарат в таком случае категорически запрещено.

К противопоказаниям относят следующие показания:

  1. Повышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость компонентов;
  2. Тяжелые нарушения костного мозга;
  3. Воспаление мочевого пузыря;
  4. Активные инфекционные процессы.

Циклофосфан противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.

Если терапия данным средством жизненно необходимо, то в первые три месяца производится прерывание беременности. Если же у женщины более большой срок, то ее уведомляют о наличии тератогенного действия.

Активные компоненты Циклофосфана стремительно проникают в грудное молоко и в организм ребенка. Для лечения детей действующую дозу препарата снижают. Обязательно ознакомьтесь с предписаниями безопасности перед началом лечения.

Побочные эффекты

Циклофосфан – лекарственное средство, которое достаточно часто вызывает побочные эффекты. Это связано с его мощным действием.

Нередко прием препарата вызывает следующие побочные эффекты:

  • Тошнота, рвота, боль в области желудка;
  • Снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов;
  • Зуд, покраснение кожного покрова, изменение цвета ногтей, алопеция;
  • Кардиотоксичность, сердечная недостаточность;
  • Интерстициальный легочный фиброз;
  • Нарушение сперматогенеза, аменорея;
  • Крапивница, анафилактический шок;
  • Покраснение лица, повышенная потливость, вторичные новообразования.

Передозировка

При употреблении большой дозы Циклофосфана происходит передозировка действующим веществом. Чтобы не допустить подобного последствия, следует обязательно придерживаться всех мер предосторожности. Также не забывайте о рекомендациях, которые давал вам лечащий врач.

Учитывайте, что Циклофосфан не имеет антидота. Чтобы купировать патологические изменения, пациенту показан гемодиализ – процедура очищения крови. промывание желудка не имеет никакого терапевтического значения.

Учитывайте, что после передозировки Циклофосфаном у пациента происходит угнетение функциональности костного мозга. Нередко на фоне этого возникает лейкоцитопения. Степень патологического процесса зависит от тяжести передозировки.

Чтобы не допустить серьезных осложнений, стоит вовремя проводить проверку химического состава крови. Также необходимо делать все возможное для недопущения развития нейтропении – требуется постоянная профилактика инфекций.

Для более положительного воздействия на организм требуется постоянная профилактика цистита.

Особые указания

Чтобы не допустить негативных последствий после терапии Циклофосфаном, следует регулярно проводить исследование периферической крови. Во время основной терапии следует проводить анализ 2 раза в неделю, во время поддерживающей – 1. Если концентрация лейкоцитов снижается до 200/мкл и тромбоцитов – до 100000/мкл – терапию следует прекращать.

Учитывайте, что, если Циклофосфаном принимается в больших дозах, то для профилактики развития геморрагического цистита назначают уромитексан. Также не забывайте выпивать как можно больше чистой воды.

Чтобы избавиться от неопухолевых патологий, следует крайне аккуратно проводить терапию. Особенно это важно в том случае, если лечение проводится на протяжении длительного срока. На время лечения следует полностью отказаться от употребления алкогольных напитков.

О применении данного лекарства обязательно должен знать анестезиолог. Активные компоненты сказываются на нервных окончаниях.

Лекарственное взаимодействие

Из-за того, что Циклофосфан обладает мощным воздействием на организм, стоит придерживаться ряда специфических мер. Они позволят не допустить возникновения опасных последствий.

Помните о следующих предприсаниях:

  1. Циклофосфан значительно повышает активность гипогликемических ЛС;
  2. При одновременном приеме Циклофосфана и аллопуринола происходит более ярко выраженная миелодепрессия;
  3. Если принимать данное лекарство вместе с колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном, необходимо корректировать дозу противоподагрических лекарственных средств;
  4. Если принимать урикозурические противоподагрические лекарства, значительно повышается вероятность развития нефропатии;
  5. Рубромицин и адриамицин во время такой терапии значительно повышают свою кардиотоксичность;
  6. Одновременная терапия цитарабина и Циклофосфамида может привести к кардиомиопатии и даже смертельному исходу;
  7. Если принимать Циклофосфан вместе с ловастатином может произойти острый некроз скелетных мышц и острая почечная недостаточность;
  8. Хлорпромазин и трициклические антидепрессанты значительно повышают эффект от лекарственного средства;
  9. При проведении лучевой терапии существует вероятность аддитивного угнетения функции костного мозга.

В одном флаконе порошка для изготовления раствора для парентерального введения Циклофосфана содержится 200 мг .

Форма выпуска

  • 200 мг порошка во флаконе, один флакон в пачке из картона;
  • 200 мг порошка во флаконе, пять, десять либо пятьдесят флаконов в коробке из картона.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Цитостатик из химической группы оксазафосфоринов . Активация циклофосфамида происходит при участии микросомных ферментов в клетках печени, где он трансформируется в метаболит 4-гидрокси-циклофосфамид . Цитотоксическое действие препарата в основном базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с дезоксирибонуклеиновой кислотой . Это приводит к разрыву и нарушению сцепления поперечных химических связей между нитями ДНК. В результате в клеточном цикле замедляется G2 фаза.

Фармакокинетика

Циклофосфамид практически полностью всасывается из кишечника. После одиночной инъекции препарата в течение суток происходит значительное понижение его концентрации и концентрации его производных в крови.

Период полувыведения составляет в среднем семь часов для взрослых и четыре часа для детей. Эвакуация циклофосфамида и его метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Показания к применению

  • рак яичников, рак легкого, неходжкинская лимфома, лимфосаркома, остеогенная саркома, ретикулосаркома, множественная миелома, острый лимфобластный , хронический , саркома Юинга, опухоль Вильмса, семинома яичка;
  • предупреждение возникновения реакции отторжения трансплантата;
  • , рассеянный склероз, нефротический синдром (как иммунодепрессант ).

Противопоказания

  • к циклофосфамиду ;
  • тяжелые поражения работы костного мозга (особенно у лиц, подвергавшихся лечению цитотоксическими средствами или лучевой терапией);
  • задержка мочеиспускания;
  • активные инфекции.

Побочные действия

  • Инфекционные реакции . Обычно тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и возникновению вторичных инфекций по типу , которые прогрессируют в сепсис (угрожающие жизни инфекции) и в редких случаях способны заканчиваться летально.
  • Реакции со стороны иммунной системы . Достаточно редко имеют место реакции повышенной чувствительности , сопровождающиеся ознобом, высыпаниями, , бронхоспазмом, одышкой, приливами , отеками и резким понижением артериального давления. Еще реже анафилактоидные реакции прогрессируют до .
  • Реакции со стороны системы кроветворения и лимфатической системы . Разные формы подавления костного мозга могут отмечаться в зависимости от дозировки: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения с увеличенным риском возникновения кровотечения и анемии . Необходимо учитывать, что тяжелое подавление функции костного мозга приводит к агранулоцитарной лихорадке и к появлению вторичных инфекций. Минимальная концентрация лейкоцитов и тромбоцитов отмечается на первой и второй неделе терапии. Костный мозг регенерирует относительно быстро, а состав крови нормализуется обычно в течении 20 дней. Анемия развивается лишь после нескольких подряд циклов лечения. Самое тяжелое подавление работы костного мозга ожидаемо у пациентов, которые проходили непосредственно перед лечением курсы лучевой терапии или химиотерапии, а также у лиц с .
  • Реакции со стороны нервной системы . В очень редких случаях есть сообщения о возникновении , нейротоксических реакций, полинейропатии, периферической нейропатии , невропатической боли, извращении вкуса и судорогах .
  • Совместное лечение с другими средствами, угнетающими кроветворение, обычно требует изменения дозы. Следует использовать соответствующие таблицы коррекции доз для цитотоксических лекарственных препаратов.
  • Реакции со стороны системы пищеварения . Такие нежелательные реакции, как рвота и тошнота являются очень частыми и напрямую зависят от принимаемой дозы. Анорексия, запор, воспаление слизистых от стоматита до язвообразования фиксируются с гораздо меньшей частотой. В ряде случаев сообщалось о развитии геморрагического , острого , желудочного или кишечного кровотечения. Также редко регистрировались нарушения работы печени (повышение содержания сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы, билирубина ). Облитерирующий эндофлебит печеночных сосудов (вен) отмечался приблизительно у 15-50% больных, получавших большие дозы циклофосфамида вместе с Бусульфаном или облучением тела при аллогенной пересадке костного мозга. Факторами этому способствующими, являются нарушение работы печени, лечение гепатотоксичными средствами в сочетании курсами химиотерапии в больших дозах. Очень редко возможно появление печеночной .
  • Реакции со стороны мочеполовой системы . После проникновения в мочу метаболиты препарата вызывают изменения в мочевом пузыре. Микрогематурия, геморрагический цистит, макрогематурия дозозависимы и являются наиболее распространенными осложнениями при терапии препаратом и требуют отмены лечения. развиваются также достаточно часто. Реже отмечается отек стенок пузыря, кровотечение, интерстициальное воспаление, склероз стенок мочевого пузыря. При использовании в высоких дозах нечасто развивается дисфункция почек. Лечение Уромитексаном или потребление большого объема жидкости могут существенно снизить частоту и выраженность уротоксичних побочных явлений. Встречаются отдельные сообщения о развитии геморрагических циститов со смертельным исходом. Возможно появление токсической нефропатии, почечной недостаточности по острому или хроническому типу. Редко выявляется нарушения сперматогенеза (азооспермия и олигоспермия ), нарушения овуляции, и понижение содержания .
  • Реакции со стороны системы кровообращения . Кардиотоксичность проявляется появлением незначительных колебаний артериального давления, изменений в ЭКГ, вторичной кардиомиопатии с ухудшением работы левого желудочка и недостаточностью сердца. Клинические признаки кардиотоксичности проявляются в виде торакалгии или приступов . Очень редко при лечении Циклофосфаном возможно развитие фибрилляции желудочков или предсердий , миокардита, перикардита и и даже остановки сердца.
  • Реакции со стороны органов дыхания . Бронхоспазм , кашель и одышка – наиболее частые токсические реакции. Очень редко возможно развитие облитерирующего эндофлебита легких, легочной гипертензии, отека легких, пневмонита или интерстициальной , также сообщалось о появлении респираторного дистресс-синдрома и тяжелой дыхательной недостаточности со смертельным исходом.
  • Злокачественные и доброкачественные новообразования. Применение Циклофосфана сопровождается повышенным риском развития дополнительных (вторичных) опухолей и их предшественников. Повышается риск появления рака органов мочеполовой системы, миелодиспластический изменений , в ряде случаев прогрессирующих в острые . Применение Уромитексана в исследованиях на животных доказали, что угрозу появления рака мочевого пузыря возможно значительно уменьшить благодаря его применению.
  • Реакции со стороны кожи , аллергические реакции . Очаговая (вплоть до полного облысения) носит обратимый характер и является частой нежелательной реакцией. Также сообщалось о нарушении пигментации кожи рук и стоп, , эритродизестии . В редких случаях возникает токсический эпидермальный некролиз либо синдром Стивенса-Джонсона , лихорадка и шок.
  • Реакции со стороны гормональной системы и метаболизма . Очень редко фиксируется синдром неадекватного выделения антидиуретического гормона , обезвоживание, синдром Шварц-Барттера, гипонатриемия.
  • Реакции со стороны зрения . Возможны ухудшение зрения, и отек век.
  • Сосудистые реакции . Частота появления этих осложнений возрастает при химиотерапии Циклофосфамидом: периферическая ишемия, тромбоэмболия, ДВС-синдром, гемолитический синдром.
  • Реакции общего характера . Недомогание, лихорадка , астенические состояния – очень частые побочные реакции у онкологических больных. Редко могут отмечаться воспаление, эритемы или флебит в месте введения средства.

Циклофосфан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Циклофосфана указывает, что средство может назначать лишь опытный онколог. Дозировка подбирается индивидуально, препарат вводится внутривенно медленно капельно лечащим врачом.

Следующие схемы по дозировке могут применяться для монотерапии. При политерапии несколькими цитостатиками подобной токсичности необходимо снижение дозы либо удлинение пауз между циклами лечения.

  • для лечения с перерывами взрослых и детей вводят 10-15 мг/кг с интервалами от двух до пяти суток;
  • для беспрерывной терапии взрослых и детей препарат вводится из расчета 3-6 мг/кг ежедневно;
  • для лечения с перерывами взрослых и детей в больших дозах вводится 20-40 мг/кг с перерывами в три-четыре недели.

Передозировка

Неизвестен ни один избирательный антидот циклофосфамида , поэтому следует соблюдать большую осторожность при его использовании. Выводится из организма при

Показания к применению:
При мелкоклеточном раке легкого; раке яичников; раке молочной железы; ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты/); остром лимфобластном лейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых образуются лимфоциты/, которые в большом количестве выявляются в кровеносном русле); множественной миеломе (заболевании костного мозга, характеризующемся разрастанием кроветворных клеток); опухоли Вильмса (раке, развивающемся из тканей почки у малышей); костной ретикулосаркоме (злокачественной опухоли кости, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); опухоли Юинга (злокачественной опухоли костной ткани); ангиосаркоме (злокачественной опухоли, развивающейся из клеток кровеносных или.лимфатических сосудов).

Фармакологическое действие:
Является алкилируюшим (вызывающим химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК - дезоксирибо-нуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) иитостатическим (препятствующим росту клеток) продуктом. Синтез продукта произведен с таким расчетом, чтобы продукт обладал избирательной противоопухолевой активностью, т. е. чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-(бета-хлорэтил)-амина.
Таким образом, продукт может рассматриваться как пролекарство с “транспортной” функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки.
Препарат обладает относительно широким противоопухолевым спектром действия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные продукты, влияние на тромбоцитопоэз (процесоюбразования тромбоцитов в организме).

Циклофосфан способ применения и дозы:
Вводят внутривенно, внутримышечно, внутрь, также в полости.
Используют разные схемы лечения: а) по 200 мг (3 мг/кг) каждый день или 400 мг (6 мг/кг) через день (внутрь, внутривенно или внутримышечно); б) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; в) 2 - 3 г (30 - 45 мг/кг) 1 раз в 2 - 3 нед внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения составляет 6 - 14 г. Используют и другие схемы лечения.
При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной и плевральной полостях, в дополнение к внутривенным инфекциям, вводят в полости по 0,4 - 1,0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество продукта, вводимого в вену, при всем этом соответственно уменьшают. После окончания основного курса лечения циклофосфаном, может использоваться поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или внутримышечно) по 0,1 - 0,2 г продукта или назначают его внутрь в виде таблеток по 0,05 - 0,1 г 2 раза каждый день. Прием вещества вовнутрь удобен для длительной терапии. Циклофосфан используется также как иммунодепрессивное средство. Он подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарнык клонов. При этом он действует преимущественно на В- лимфоциты. Имеются данные о использовании циклофосфана при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите, неспецифическом аортоартериите.
В качестве иммунодепрессивного средства применяют обычно циклофосфан из расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в день), а при хорошей переносимости - до 3 - 4 мг/кг. Следует учитывать, что, хотя циклофосфан меньше оказывает влияние на кроветворение, чем другие производные бис-(b - хлорэтил)-амина, он также может вызвать угнетение лейкопоэза.
Нельзя начинать лечение продуктом при количестве лейкоцитов менее 3,5 млрд./л и тромбоцитов 120 млрд./л.
Во время лечения необходимо проводить исследование крови не реже 2 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2,5 х 10 9 /л и тромбоцитов до 100 млрд./л лечение прекращают. При резко выраженной лейкопении переливают кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови (100 - 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить на протяжении всего курса лечения.

Циклофосфан противопоказания:
Циклофосфан противопоказан при анемии (снижении содержания гемоглобина в крови), кахексии (крайней степени истощения), тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, в терминальных стадиях болезни (при состоянии организма, предшествующем смерти).

Циклофосфан побочные действия:
При использовании циклофосфана, особо при передозировке, могут наблюдаться различные побочные явления. Часто бывает тошнота и рвота. Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина внутримышечно 0,05 г или аминазина 0,025 г внутривенно или внутримышечно через 1 ч в последствии введения циклофосфана. Часто (до 90% случаев) через 18-20 дней в последствии начала применения продукта наблюдается частичная или полная алопеция (полное или частичное выпадение волос); волосы отрастают в последствии прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления (расстройства мочеиспускания), гематурия (кровь в моче). Дизурические явления проходят обычно через 4-5 дней. Часто больные жалуются на боль в костях, длящуюся до 2-3 нед.
Местного раздражающего влияния циклофосфан не оказывает, однако при внутриплевральном введении продукта может повыситься температура тела (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.

Форма выпуска:
В ампулах по 0,1 и 0,2 г продукта; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г в пачке по 50 шт..

Синонимы:
Циклофосфамид, Цитофорсфан, Цитоксан, Эндоксан, Эндуксан, Геноксол, Митоксан, Процитоке, Сендоксан, СТХ, Клафен.

Условия хранения:
Список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.

Циклофосфан состав:
N-бис-(b-Хлорэтил)-N-О-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1:50), легко растворим в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида.
Является алкилирующим цитостатическим продуктом с характерным химическим строением: его молекула имеет две фосфамидные связи и одну фосфорно-эфирную связь.

Внимание!
Перед применением медикамента "Циклофосфан" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Циклофосфан ».