Холинолитические (холиноблокирующие) лекарственные средства, действующие преимущественно в области периферических М-холинореактивных систем. Холинолитические средства

Одним из регуляторов работы внутренних органов является парасимпатический отдел вегетативной нервной системы. Воздействуя своим нейромедиатором ацетилхолином на специфические для него M и Н-холинорецепторы, он способен изменять функциональное состояние органов. Для "выключения" эффектов ацетилхолина была создана специальная группа препаратов - холиноблокаторы. М-Холинолитики блокируют M подтип рецепторов к ацетилхолину.

В данную медикаментозную группу входит обширный список препаратов.

Классификация препаратов по группам

Классификация медикаментов по группам:

1. 1. Н,М- холинолитики. Блокируют Н,М- холинорецепторы (ХР): Амизил, Циклодол.
2. 2. M-холиноблокаторы: Атропина Сульфат, Тропикамид, Скополамин, Ипратропия бромид (Атровен, Беродуал), Тиотропия бромид (Спирив), Платифиллин, Метацин (Метаспазмил), Толтерадин (Детрузитол), Пиринзепин (Гастроцепин)
3. 3. H- холинолитики. К ним принадлежат миорелаксанты, вызывающие расслабление групп мышц и ганглиоблокаторы, которые блокируют Н- ХР
4. 4. Миорелаксанты систематизируются по механизму действия: Деполяризирующие (Дитилин, Листенон); антидеполяризующие (Пипекурония бромид, Рокурония бромид, Векурония бромид, Мивакурия хлорид).
5. 5. Ганглиоблокаторы: препараты короткого действия (Гигроний); средней продолжительности (Бензогексоний, Пентамин); длительного действия (Пирилен).

Влияние M-холинолитиков на организм

Механизм действия M-холинолитикиковчледующий: они обладают антагонизмом с M-ХР и блокируют их. При "выключении" данных рецепторов ацетилхолин не сможет соединиться с ними. Таким образом, эти препараты вызывают эффекты, обратные ацетилхолину:

Показания к применению медикаментов

Показания к применению препаратов группы М-холинолитики:

• Язва желудка.
• ХОБЛ.
• Бронхиальная астма.
• Отравление холиномиметиками и антихолинэстеразными препаратами.
• Спазмы бронхов и гортани.
• Кишечная, почечная, печеночная колика.
• Обследование глазного дна.
• Предотвращение спаек при травмах и оперативных вмешательствах на глаза.

Особенности отдельных препаратов

Не все лекарства из данной группы имеют одинаковое действие. Некоторые из них обладают своими особенностями:

• Атропин и тропикамид. Оба могут быть использованы для обследования глазного дна, но эффект первого (мидриаз и паралич аккомодации) сохраняется до 7 дней, а тропикамида – до 4 ч.
• Скополамин. Обладает подобным атропину периферическим действием, но центральные эффекты различаются: он блокирует M- ХР вестибулярных центров и оказывает противорвотное воздействие. Используется для профилактики воздушной и морской болезни.
• Пирензепин (Гастроцепин). За счет избирательности по отношению к М1-ХР может применяться в комплексной терапии язвенной болезни. Однако при появлении более щадящих ингибиторов протонной помпы и блокаторов H2- гистаминовых рецепторов используется редко.
• Платифиллин. Менее активен, чем Атропин, обладает прямым миотропным спазмолитическим действием (непосредственно расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов, несколько снижает АД)
• Толтеродин (Детрузитол). Более селективно блокирует М3-ХР гладких мышц мочевого пузыря. Расслабляет орган, снижает его самопроизвольное сокращение. Применяется при гиперактивном мочевом пузыре, энурезе у детей старше 5 лет.
• Метацин. По сравнению с атропином, в меньшой степени вызывает расширение зрачка, паралич аккомодации и повышение внутриглазного давления, но более выражен бронхолитический эффект. Не проникает в ЦНС.
• Ипратропий и тиотропий выпускаются в виде ингаляций и используются для бронходилатации у больных с бронхиальной астмой и ХОБЛ. Длительность действия ипратропия составляет 6 часа, тиотропия – до 24 часов.

Антихолинергические препараты (холинолитики, ганглиоблокаторы, холиноблокаторы, миорелаксанты) – лекарственные препараты, блокируют рецепторы и ацетилхолин.

Антихолинергические препараты (лат. Praeparata antichohinergica и греч. Anti - против + cholinum + ergon - действие, влияние; синонимы: холинолитики, холиноблокаторы ) – лекарственные препараты, которые предотвращают, ослабляют или прекращают реагирование ацетилхолина с холинорецепторами. Блокируя холинорецепторы эти препараты оказывают действие, противоположное эффектам ацетилхолина.

Антихолинергические препараты классифицируются в зависимости от типа холинорецепторов, которые они блокируют:

• М-холиноблокаторы;
• Н-холиноблокаторы (миорелаксанты и ганглиоблокаторы);

М-холиноблокаторы – действие и препараты

М-холиноблокаторы (М-холинолитики) - препараты, которые обратно избирательно блокируют М-холинорецепторы, расположенные на мембранах клеток, тканей и внутренних органов у окончаний постганглионарных холинергических волокон. Блокируя М-холинорецепторы, холиноблокаторы предотвращают взаимодействия с ними ацетилхолина и других холиномиметикив и таким образом уменьшают или устраняют влияние парасимпатической системы на железы и внутренние органы.

Список антихолинергических препаратов

• атропин
• скополамин
• платифиллин
• гоматропин
• метацин
• пирензепин
• ипратропий бромид
• тропиуамид
• скополамина бромид
• пипекурония бромид
• тубокурарину хлорид
• диплацин
• векурония бромид

Типичным и наиболее изученным представителем группы антихолинергических препаратов является атропин . Поэтому М-холиноблокаторы называют еще атропиноподобными препаратами . Классифицируются по химическому строению на третичные (атропин, скополамин, платифиллин, гоматропин и др.) и четвертичные (метацин, пирензепин, ипратропий бромид и др.) Аммониевые соединения; по происхождению - растительного (атропин, гоматропин, скополамин, платифиллин) и синтетического (адифенин, метацин, пирензепин, ипратропий бромид, тропиуамид, бутил скополамина бромид) происхождения. Кроме того, многие лекарственные препараты в спектре фармакологических свойств имеют М-холиноблокирующее действие (антидепрессант амитриптилин, противопаркинсоническое средство тригексифенидил, анксиолитиков амизил, противоаритмический препарат хинидин и многие другие). В последние годы в связи с идентификацией подтипов М-холинорецепторов (М1-М5) начался поиск фармакологических препаратов, избирательно действующих на различные подтипы М-холинорецепторов

Ганглиоблокаторы – действие, препараты

Ганглиоблокаторы - препараты, блокирующие Н-холинорецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы. Вследствие их действия ограничивается или устраняется влияние ЦНС на внутренние органы и одновременно тормозятся местные рефлексы, центром которых является ганглии. Действие ганглиоблокаторов приводит к «фармакологической денервацию органов». На М-холинорецепторы внутренних органов они не действуют.

Классифицируются ганглиоблокаторы по химическому строению:

• Четвертичные аммониевые соединения (гексаметонию бензосульфонат, азам атонии бромид, димеколину йодид, трепирию йодид)
• Такие, которые не содержат четвертичного атома азота (пемпидину тозилат, пахикарпин гидройодид).

Миорелаксанты – препараты, действие

Миорелаксанты (курареподобные препараты) – лекарственные препараты, блокирующие Н-холинорецепторы поперечно-полосатых мышц и вызывают их релаксацию. Родоначальником данной группы считают кураре - яд стрел южноамериканских индейцев, которая состоит из смеси экстрактов из ряда видов тропических растений (Strychnos, Chondodendron). Основным действующим веществом кураре - алкалоид тубокурарин, по принципу строения которого синтезированы курареподобные препараты.

По механизму действия миорелаксанты делятся на:

1. Антидеполяризующих (недеполяризующие, пахикураре) - пипекурония бромид, тубокурарину хлорид, меликтин, диплацин, векурония бромид. Препараты данной группы блокируют по типу конкурентного антагонизма с ацетилхолином Н-холинорецепторы в постсинаптической мембране нервно-мышечного синапса, в результате чего исключается деполяризация и блокируется передача нервного импульса;
2. Деполяризующие (лептокураре) - суксаметония йодид. Сходство в структуре фармакологических препаратов этой группы с ацетилхолином дает возможность вступать в естественную взаимодействие с Н-холинорецепторами, что вызывает длительную деполяризацию мембраны и таким образом нарушает проведение возбуждения от нерва к мышце;
3. Смешанного действия - диоксоний.

Список препаратов миорелаксантов в зависимости от продолжительности действия:

• короткого (5-10 мин) - суксаметония йодид;
• среднего (20-30 мин) - векурония бромид;
• длительного действия - тубокурарина хлорид.

Под влиянием миорелаксантов происходит тотальная релаксация скелетных мышц. Сначала расслабляются мышцы шеи и лица, затем мышцы конечностей, голосовых связок, туловища, позже - диафрагма и межреберные мышцы. Чувствительность и сознание не нарушаются. Смерть наступает вследствие гипоксии (механической асфиксии). В терапевтических дозах препараты не вызывают выраженной действия на ЦНС, сердечно-сосудистую систему и обмен веществ.

Холинолитические средства - это вещества, блокирующие эффекты ацетилхолина, являющегося медиатором при передаче возбуждения в различных отделах нервной системы. В соответствии с преимущественным действием холинолитических средств на тот или иной отдел нервной системы различают (см.), курареподобные (см. ), атропиноподобные и центральные холинолитические средства.

К атропиноподобным средствам, помимо атропина (см.), относятся (см.), гоматропин (см.), метацин, (см.), (см.). Они угнетают передачу возбуждения с постганглионарных холинергических волокон на пищеварительные, потовые и другие железы, гладкую мускулатуру и . В результате уменьшается , пищеварительных желез, расширяются зрачки, расслабляется мускулатура бронхов, пищеварительного тракта, желче- и мочевыводящих путей, учащаются сердечные сокращения.

Атропиноподобные средства применяют при бронхиальной астме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, почечной, и кишечной колике. Так как гладкомышечных органов вызывают, как правило, боли, атропиноподобные средства, снимая спазмы, оказывают болеутоляющее действие. В анестезиологической практике атропиноподобные средства применяют перед операцией. Они предупреждают рефлекторные реакции, которые могут возникать в связи с возбуждением блуждающего нерва под влиянием наркотических средств: угнетение деятельности сердца, дыхания и др. В глазной практике атропиноподобные средства широко применяют с диагностической целью для расширения зрачков при исследовании глазного дна и для определения истинной преломляющей способности хрусталика. Так как под влиянием холинолитических средств циркулярная мышца радужной оболочки и ресничная мышца лишаются подвижности, эти вещества применяют с целью обеспечения покоя при воспалительных процессах и травматических повреждениях глаз.

К центральным холинолитическим средствам, действующим преимущественно на ЦНС, относятся амизил (см.), динезин (см.), мебедрол (см.), метамизил (см.), (см.), (см.), (см.). Ридинол, тропацин, циклодол, мебедрол и динезин используют для лечения . Амизил и метамизил применяют в качестве (см.).

Ряд холинолитических средств сочетает в себе выраженное атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие. К таким средствам относятся мепанит (см.), месфенал (см.) - (см.). Некоторые из холинолитических средств - апрофен (см.), бензацин (см.) - наряду с холинолитическим действием оказывают и непосредственное спазмолитическое влияние на гладкую мускулатуру. Все эти вещества используют главным образом как (см.).

При применении холинолитических средств следует соблюдать осторожность в дозировке и учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных. Небольшая передозировка может вызвать , сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызывать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. При отравлении атропиноподобными веществами следует ввести (1 мл 0,05% под кожу или внутривенно). Холинолитические средства противопоказаны при глаукоме.

Холинолитические средства (холинолитики) - вещества, основным фармакологическим свойством которых является способность ослаблять или предотвращать действие ацетилхолина и холиномиметических средств.

Холинолитические средства являются конкурентными антагонистами ацетилхолина. Предполагают, что они блокируют холинорецепторы организма и препятствуют развитию обычно вызываемых ацетилхолином реакций. На процессы синтеза и высвобождения ацетилхолина нервными окончаниями холинолитические средства существенного влияния не оказывают. Химическое строение холинолитических средств весьма разнообразно. Активные холинолитики известны среди представителей различных химических классов соединений: сложных и простых аминоэфиров, аминоамидов, аминоспиртов и др.

По способности подавлять преимущественно мускариноподобное или никотиноподобное действие ацетилхолина холинолитические средства подразделяют на м-холинолитики (мускаринолитики) и н-холинолитики (никотинолитики). Среди н-холинолитиков вещества с преимущественным влиянием на синапсы вегетативных ганглиев в связи с особенностями действия и терапевтического применения объединяют под названием ганглиоблокирующих средств (см.). Вещества, действующие главным образом в области соматических нервно-мышечных синапсов, выделяют в группу курареподобных средств (см.), или миорелаксантов (см.). Холинолитики, нарушающие проведение возбуждения в области холинергических синапсов ЦНС, составляют группу центральных холинолитических веществ. Возможность оказывать влияние на различные звенья нервно-рефлекторной регуляции функций организма обусловливает большое практическое значение холинолитиков.

В качестве лекарственных средств широко применяют природные холинолитики: некоторые алкалоиды [атропин (см.), скополамин (см.), платифиллин (см.)], препараты красавки, дурмана, белены, которые используют самостоятельно или как компоненты комплексных препаратов. К таким препаратам относится, например, беллатаминал (аналогичен препарату белласпон, выпускаемому в ЧССР), содержащий в 1 таблетке 0,02 г фенобарбитала, 0,0003 г эрготамина-тартрата, 0,0001 г суммы алкалоидов красавки, и солутан, содержащий в 1 мл: экстракта красавки жидкого 0,01 г, экстракта дурмана жидкого 0,016 г, экстракта примулы жидкого 0,017 г, гидрохлорида эфедрина 0,017 г, йодида натрия 0,1 г, новокаина 0,004 г, глицерина и водного спирта до 1 мл.

Значительное место в настоящее время занимают синтетические холинолитики. Среди них имеются соединения с большой избирательностью действия, что делает их более удобными для практического применения и уменьшает частоту побочных реакций. Холинолитическими свойствами обладают не только препараты, относящиеся к группе холинолитиков, но также некоторые противогистаминные препараты (димедрол, дипразин), местноанестезирующие средства и др. Вместе с тем ряд холинолитических средств, кроме холинолитического действия, оказывает анестезирующий эффект, проявляет противогистаминную активность, спазмолитическое действие.

Холинолитики используют в различных областях медицины. Их применяют в терапевтической клинике при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатуры (пилороспазм, кишечные, печеночные и почечные колики, бронхиальная астма и др.). Холинолитики, сочетающие нейротропное и непосредственно расслабляющее миотропное действие (например, апрофен и тифен), отличаются избирательной спазмолитической активностью. Холинолитики, обладающие наряду со спазмолитической активностью
способностью уменьшать секрецию желудочного сока, эффективны при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К препаратам, оказывающим благоприятное действие при этих заболеваниях, относятся те четвертичные аммониевые соединения, например мепанит (см.), которые тормозят двигательную и секреторную функцию желудка, блокируя периферические м-холинореактивные системы и н-холинореактивные системы вегетативных ганглиев. Антисекреторное действие четвертичных аммониевых солей используют также для подавления секреции слюнных, бронхиальных и потовых желез. Для этих целей весьма удобным для применения является метацин. Холинолитики, вызывающие значительное расслабление гладкой мускулатуры сфинктера радужки при введении их в конъюнктивальный мешок, используется в офтальмологии для диагностических и лечебных целей.

Определенное значение холинолитические средства имеют при заболеваниях, связанных с расстройствами функций ЦНС. Наиболее широкое применение они нашли при лечении гиперкинезов центрального происхождения (паркинсонизм, болезнь Паркинсона и др.). Некоторые холинолитические средства используют в психиатрической практике в качестве транквилизаторов, в анестезиологии для усиления действия наркотических и снотворных препаратов, как противорвотные для профилактики и лечения морской и воздушной болезней.

Важной областью применения холинолитиков является их использование в качестве противоядий при отравлении холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами. При длительном применении холинолитических средств их эффективность может уменьшиться, поэтому при лечении хронических заболеваний (паркинсонизм и др.) рекомендуется чередовать различные холинолитические средства. Токсическое действие холинолитиков может проявиться при их передозировке, повышенной индивидуальной чувствительности и связано с холинолитическими свойствами препаратов. Самыми частыми побочными явлениями при приеме холинолитиков являются тахикардия, сухость во рту, нарушение аккомодации. Центральные холинолитики могут вызвать также нарушения функций ЦНС: головокружение, чувство опьянения, галлюцинации. Наиболее серьезное противопоказание к применению холинолитиков - глаукома.

См. также Седативные средства, Холиномиметические средства.

АТРОПИНА СУЛЬФАТ - типичный М-холинолитик. Атропина сульфат п рименяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменной болезни, холецистите, спазмах кишечника и мочевых путей, печеночных и почечных коликах, бронхиальной астме; в глазной практике - для расшире­ния зрачка. Атропина сульфат противопоказан при глаукоме. Побочные действия при применении атропина сульфата связаны с угнетением М-холинорецепторов: тахикардия, атония кишечника, сухость во рту, затруднение мочеиспускания. Атропина сульфат проникает через гематоэнцефалический барьер, в больших дозах стимулирует кору головного мозга, вызывает возбуждение, галлюцинации, судороги. Форма выпуска атропина сульфата : порошок; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора; 1 % раствор - глазные капли во флаконах по 5 мл; глазные пленки (в каждой 1,6 мг препарата). Список А.

Пример рецепта атропина сульфата на латинском:

Rp.: Atropini sulfatis 0,1

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 6 in ampull.

S. По 0,5-1 мл вводить под кожу 1-2 раза в день.

Rp.: Atropini sulfatis 0,01

Aq. destili. 10 ml

M. D. S. По 5 капель 2- 3 раза в день внутрь.

Rp.: Atropini sulfatis 0,05

Lanolini

Vaselini ana 5,0

M. f. ung.

D. S. Глазная мазь.

СКОПОЛАМИНА ГИДРОБРОМИД - отличается от атропина суль­фата наличием седативного эффекта. Скополомина гидробромид применяют при психических заболе­ваниях, иногда для лечения паркинсонизма, для подготовки к наркозу, при морской болезни, в глазной практике. Побочные действия скополомина гидробромида и противопока­зания к применению такие же, как для атропина. Форма выпуска скополомина гидрохлорида : порошок. Список А.

Пример рецепта скополомина гидрохлорида на латинском :

Rp.: Scopolamini hydrobromidi 0,005

Aq. destili. 100 ml

M. D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день.

Rp.: Sol. Scopolamini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли 3-4 раза в день (при иридоциклите).

АЭРОН - комбинированный препарат, состоящий из скополамина камфорнокислого 0,0001 г и гиосциамина камфорнокислого 0,0004 г. Аэрон оказывает М-холинолитическое действие. Аэрон применяют для лечения морской болезни, болезни Меньера, уменьшения слюноотделения в стоматологической прак­тике. Побочные действия аэрона и противопоказания к применению - общие для М-холинолитиков. Форма выпуска аэрона : таблетки. Список Б.

Пример рецепта аэрона на латинском :

Rp.: Tab. «Aeronum» N. 10

D. S. По 1 таблетке на прием.

ГОМАТРОПИНА ГИДРОБРОМИД - по действию аналогичен атро­пину, но дает менее продолжительный эффект. Гоматропина гидробромид находит применение в глазной практике для расширения зрачка и выявления истинной рефракции, при исследовании глазного дна, при подборе очков (используют 0,25 % и 1 % растворы). Форма выпуска гоматропина гидробромида : порошок; флаконы по 5 мл 0,25 % раствора с метилцеллюлозой. Список А.

Пример рецепта гоматропина гидробромида на латинском :

Rp.: Sol. Homatropini hydrobromidi 0,25 % 5 ml

D. S. Глазные капли. По 1-2 капли.

ПЛАТИФИЛЛИНА ГИДРОТАРТРАТ - М-холиноблокатор, оказыва­ет центральное седативное действие, обладает спазмолитическими свойст­вами. Показания к применению платифиллина гидротартрата, противопоказания, побочные действия те же, что и у атропина. Форма выпуска платифиллина гидротартрата : порошок; таблетки по 0,005 г; ампу­лы по 1 мл 0,2 % раствора. Содержат платифиллина гидротартрат комбини­рованные таблетки «Тепафиллин», «Палюфин», дающие спазмолитический эффект, и таблетки «Плавефин», применяемые для профилактики и лечения морской и воздушной болезни. Список А.

Пример рецепта платифиллина гидротартрата на латинском :

Rp.: Tab. Platyphyllini hydrotartratis 0,005 N. 10

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,2 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 1 мл подкожно 2 раза в день.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrotartratis 0,5"% 5 ml

D. S. Глазные капли (для расширения зрачка).

ХЛОРОЗИЛ - М-холинолитик периферического действия, по фармако­логическим свойствам близок к атропина сульфату и метацину, но проявля­ет более высокую активность. Хлорозил применяют у взрослых при проявлении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Хлорозил назначают в дозе 0,002 г, при необходимости дозу увеличивают до 0,003-0,004 г. Суточная доза хлорозила не должна превышать 0,016 г. Побочные действия хлорозила и противопоказания к применению такие же, как для атропина. Форма выпуска хлорозила : таблетки по 0,002 г.

ПРОПАНТЕЛИН БРОМИД (фармакологические аналоги: про-бантин ) - по структуре и действию близок к хлорозилу. Пропантелин бромид имеет такие же показания к применению, побочные действия и противопоказания. Пропантелин бромид назначают внутрь по 1-2 таблетки 2-3 раза в день. Форма выпуска: таблетки по 0,015 г. Список А.

МЕТАЦИН - типичный М-холинолитик. Метацин имеет такие же, как и атропин, показания к применению, противопоказания, побочные действия. Метацин по активности превосходит атропина сульфат. Форма выпуска метацина : таблетки по 0,002 г.; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора. Список А.

Пример рецепта метацина на латинском :

Rp.: Sol. Methacini 0,1 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 2-3 раза в день.

Rp.: Tab. Methacini 0,002 N. 10

D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.

Препараты КРАСАВКИ - обладают М-холинолитической активностью, содержат алкалоиды группы атропина. Список Б.

Имеются готовые лекарственные формы красавки: комбинированные таблетки «Беллатаминал», «Беллоид», «Бекарбон», «Бесалол», «Беллалгин» и другие, назна­чаемые по 1 таблетке 2-3 раза в день при спазмах кишечника, повышенной кислотности желудочного сока и т.д.; свечи «Бетиол» и «Анузол», приме­няемые при геморрое и трещинах заднего прохода.

Пример рецепта препаратов красавки на латинском :

Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,9

Pulv. et extr. rad. Glycyrrhizae q. s. ut. f. pilulae-N. 30

D. S. По 1 пилюле 2 раза в день.

Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,025

01. Cacao q. s.

M. f. supp.

D. t. d. N. 6

S. По 1 свече в задний проход на ночь.

Rp.: T-rae Belladonnae 5 ml

D. S. По 10 капель принимать 2-3 раза в день.

Rp.: Extr. Belladonnae sicci 0,015

Sacchari 0,2

M. f. pulv.

D. t. d. N. 12 in charta cerata

S. По 1 порошку 3 раза в день.

ПИРЕНЗЕПИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: гастрозепин ) - М-холиноблокатор, оказывающий специфическое действие на клетки слизистой оболочки желудка. Пирензепина гидрохлорид подавляет секрецию соляной кислоты и пепсиногена, уменьшает общую активность желудочного сока. Пирензепина гидрохлорид применяют для лечения язвенной бо­лезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные действия пирензепина гидрохлорида, характер­ные для всех препаратов этой группы, может быть лишь при высоких дозах.

Больным, страдающим глаукомой, гипертрофией предстательной железы трудненным мочеиспусканием, рекомендуется применять препарат поднаблюдением врача. Форма выпуска пирензепина гидрохлорида : флаконы по 0,01 г (с растворителем), таблетки по 0,025 г.

Пример рецепта пирензепина гидрохлорида на латинском :

Rp.: Tab. Gastrozepini 0,025 N. 50

D. S. Принимать по 1 таблетке 2 раза в день (утром и вечером) 30 минут до еды.

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (фармакологические аналоги: атровент и др.) - М-холинолитическое средство, оказывающее выраженное бронхолитическое действие. Ипратропия бромид применяют для профилактики и лечения дыхательной недостаточности при бронхитах и бронхиальной астме (см. раздел «Средства, действующие на систему дыха­ния»). Ипратропия бромид вводится ингаляционно. Форма выпуска ипратропия бромида : дозированный аэрозоль - 15 мл; раствор для ингаляций- 20 мл; капсулы для ингаляций (1 доза -- 20мкг препарата).

Холинолитики - это вещества, обладающие способностью блокировать или ослаблять воздействие ацетилхолина, который отвечает за появление возбужденного состояния нервной системы. Холинолитические соединения способны воздействовать на различные структуры организма, в связи с чем их условно подразделяют на атропиноподобные вещества, центральные, курареподобные, ганглиоблокирующие.

Описание

В клинической практике данные соединения имеют огромное значение благодаря своей способности воздействовать на рефлекторную регуляцию структур организма.

Наиболее распространенные холинолитики - это алкалоиды, к которым относятся платифиллин, скополамин, атропин и препараты на основе красавки, дурмана, белены (могут использоваться комплексно и самостоятельно). У них природное происхождение.

В настоящее время широко применяются и вещества синтетические. В их составе присутствуют соединения, которые позволяют значительно усилить действие холинолитиков.

Препараты на основе этих веществ удобны в применении на практике, причем количество провоцируемых ими негативных реакций значительно снижено. Большая часть холинолитиков способна также оказывать спазмолитическое и обезболивающее воздействие. Группа таких медикаментов обладает особенностями, которые также присущи некоторым холинолитикам местноанестезирующего и противогистаминного действия. К ним относится димедрол, дипразин.

Ниже будет представлен список препаратов-холинолитиков.

Все холинолитики по своему химическому строению очень разнообразны. Помимо этого, с учетом способности блокировать разные виды воздействий ацетилхолина, принято подразделять их на М-холинолитики и Н-холинолитики.

М-холинолитики

М-холинолитики - это:

1. Алкалоиды, среди которых скополамин, платифиллин, атропин.
2. Холинолитики, имеющие растительное происхождение. К ним относятся: крестовник, дурман, белена, красавка.
3. Холинолитики, имеющие полусинтетическое происхождение, к примеру, гоматропин.
4. Холинолитики синтетического происхождения. Среди них: хлорозил, спазмолитин, пропантелин, метацин, пирензепин, ипратропиум бромид, апрофен, арпенал.

Действие М-холинолитиков

М-холинолитики, блокируя М-холинорецепторы, препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатических) нервов и действия веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.

Используются препараты М-холинолитики в следующих ситуациях:

1. Острое отравление холиномиметическим, антихолинэстеразным ядом.
2. Паркинсонизм, другие патологии ЦНС.
3. Травма глаза, иридоциклит, ирит. В данном случае м-холинолитики используются с целью расслабления глазных мышц.
4. Спазмы органов, имеющих гладкомышечные слои (пилороспазм, печеночная, почечная колика).
5. Язвенные поражения двенадцатиперстной кишки, желудка.
6. Ваготоническая брадикардия.
7. Нарушение внутрипредсердной, предсердно-желудочковой проводимости.
8. Предоперационная премедикация (с целью профилактики ларингоспазма, бронхоспазма, гиперсаливации).
9. Бронхоспазм.

Помимо этого, М-холинолитики применяются при диагностических исследованиях, к примеру, для расширения зрачка при обследовании глазного дна, при рентгенологическом исследовании ЖКТ.

Противопоказания

Основными противопоказаниями, препятствующими применению препаратов-холинолитиков, являются:

1. Гипертрофические изменения в предстательной железе, атонические состояния мочевого пузыря.
2. Запоры атонического характера.
3. Астматический статус.
4. Глаукома в любой ее форме.

Центральные холинолитики, к которым относятся скополамин, спазмолитин, апрофен, арпенал, противопоказано использовать лицам, чья деятельность требует концентрации внимания и быстроты реакций и связана с управлением сложными механизмами и автотранспортными средствами.

Н-холинолитики

Все Н-холинолитики - это средства, которые условно подразделяются на две основные группы: ганглиоблокирующие и курареподобные.

Ганглиоблокирующие холинолитики способны блокировать н-холинорецепторы, расположенные в ганглиях. К ним относятся: фубромеган, темехин, пирилен, пентамин, пахикарпин, кватерон, камфоний, имехин, димеколин, гигроний, бензогексоний.

Применяются ганглиоблокирующие холинолитики, как правило, в качестве гипотензивных и сосудорасширяющих средств в следующих случаях:

1. Спазмы периферических сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно).
2. С целью купирования кризов гипертензивного характера.
3. С целью контроля гипотензивных состояний.
4. С целью терапии язвенных поражений двенадцатиперстной кишки, желудка.
5. С целью симптоматической терапии артериальной гипертензии.

Негативные реакции

На фоне применения ганглиоблокирующих холинолитиков могут развиваться некоторые негативные реакции, в связи с чем их использование ограничено. При применении ганглиоблокаторов может развиваться:

1. Ортостатическая гипотензия.
2. Снижение венозного давления.
3. Нарушение аккомодации.
4. Сухость в ротовой полости.
5. Расширение зрачков.

Среди основных противопоказаний, препятствующих применению ганглиоблокаторов, необходимо отметить следующие:

1. Тромбозы.
2. Почечные, печеночные поражения.
3. Инфаркт миокарда в острой форме.
4. Артериальная гипотензия.
5. Глаукома в закрытоугольной форме.

Курареподобные холинолитики

Курареподобные холинолитики способны блокировать Н-холинорецепторы, которые располагаются в нервно-мышечных синапсах мышц скелета. К ним относятся: тубокурарин-хлорид, мелликтин, дитилин, диоксоний.

Используются курареподобные холинолитики, главным образом, в области анестезиологии с целью расслабления скелетных мышц:

1. При репозиции костных отломков, вправлении вывихов.
2. При эндоскопических манипуляциях.
3. При вмешательствах хирургического характера.

Помимо этого, часто используются как элемент комплексного лечения столбняка. Препараты на основе мелликтина часто применяются с целью снижения тонуса мышц при неврологических патологиях, сопровождающихся расстройством двигательной функции, повышением тонуса мышц скелета.

На фоне применения курареподобных холинолитиков могут развиваться следующие негативные симптомы:

1. Деполяризирующие курареподобные холинолитики способны провоцировать болезненность скелетных мышц.
2. Препараты дитилина способны повышать внутриглазное давление и повышение АД, что в свою очередь, провоцирует аритмии сердца.
3. Под воздействием препаратов тубокурарин-хлорида может наблюдаться снижение уровня АД, развитие ларингоспазма, бронхоспазма.

В каких случаях их применять не следует?

Основными противопоказаниями я использованию курареподобных веществ являются следующие патологии и физиологические состояния:

1. Грудной возраст.
2. Глаукома.
3. Нарушения печеночной, почечной функциональности.
4. Миастения.

Важно проявлять осторожность при назначении курареподобных холинолитиков пациентам, страдающим от кахексии, анемии, а также находящимся в состоянии беременности или пожилом возрасте.

Зачем назначаются холинолитики?

В настоящее время данный список холинолитиков (препаратов всех групп) широко применяются в разнообразных медицинских областях. Классификация их использования заключается в следующем:

1. Применение в терапевтической практике, когда существует необходимость терапии патологий, сопровождающихся спазмами в гладкомышечных структурах. Наиболее актуальными препаратами в данной области являются совмещающие в себе миотропный и нейротропный эффекты, а также обладающие избирательным спазмолитическим воздействием.
2. Использование с целью терапии язвенных поражений двенадцатиперстной кишки, желудка. В данной области целесообразным будет применение холинолитиков, обладающих спазмолитической активностью, способных угнетать производство желудочного сока.
3. Использование при функциональных расстройствах нервной системы. Холинолитики широко применяются с целью терапии паркинсонических состояний, болезни Паркинсона.
4. Использование в психиатрической практике в качестве транквилизаторов.
5. Применение в области анестезиологии. Холинолитические вещества способны усиливать эффективность снотворных и наркотических препаратов.
6. Использование в качестве профилактического средства для предупреждения морской, воздушной болезни.
7. Использование в качестве противоядовых средств, если происходит интоксикация организма ядами.

Передозировка холинолитиками

При длительном применении степень воздействия холинолитиков может снижаться. В силу такой особенности веществ специалисты рекомендуют периодическую замену препаратов.

В отдельных случаях на фоне применения препаратов может развиваться побочный эффект токсического характера. Происходит это, чаще всего, если пациент имеет индивидуальную чувствительность к веществу, либо превышает рекомендованную дозировку. Интоксикация холинолитиками проявляется следующей симптоматикой:

1. Неправильная аккомодация.
2. Сухость слизистых покровов в ротовой области.
3. Тахикардия.

При использовании центральных холинолитиков передозировка сопровождается возникновением нарушений функциональности НС:

1. Галлюцинации.
2. Чувство одурманенной головы.
3. Головокружение.
4. Боли в голове.

При лечении холинолитиками пациенту важно соблюдать рекомендованные специалистом дозировки и учитывать индивидуальные особенности собственного организма. Даже незначительная передозировка веществами приводит к развитию тахикардии и сильной сухости во рту. При наступлении интоксикации следует внутривенно ввести пациенту прозерин. Самым серьезным противопоказанием к их использованию является глаукома.