Дифенин: инструкция по применению таблеток. Дифенин: инструкция к применению

Дифенин является антиаритмическим и противоэпилептическим медикаментозным препаратом. Механизм фармакологического действия обусловлен наличием в его составе фенитоина, который, воздействуя на мозжечок, тормозит прохождение судорожного импульса в область коры головного мозга. Именно это делает его незаменимым в терапии эпилептического статуса. При лечении невралгии тройничного нерва Дифенин повышает порог болевой чувствительности и уменьшает продолжительность приступа. В отличие от других фармакологических аналогов он не обладает выраженным снотворным действием.

1. Фармакологическое действие

Лекарственная группа:

Противосудорожный препарат.

Лечебные эффекты Дифенина:

Выраженный противосудорожный.

Особенности:

Препарат практически не обладает снотворным эффектом.

2. показания к применению

Препарат применяется для:

Устранения сильных судорожных припадков различной этиологии.

Средняя дозировка:

По половине таблетки 2-3 раза в день.

Особенности применения:

Согласно инструкции, дозировка строго индивидуальна и назначается только специалистом.

4. Побочные действия

Нервная система:

Дизартрия, раздражительность, ;

Пищеварительная система:

Расстройства пищеварения;

Система крови:

Снижение количества гранулоцитов, повышение количества лейкоцитов, мегалобластическая анемия;

Органы чувств:

Нистагм, боли в глазах;

Поражения кожных покровов:

Высыпания;

Повышение общей температуры тела.

5. Противопоказания

Сердечная декомпенсация;
Повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость Дифенина или его компонентов;
Различные заболевания печени и/или почек;
Беременность и лактация;
Кахексия.

6. При беременности и лактации

Беременным женщинам и кормящим матерям принимать препарат противопоказано .

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимого негативного взаимодействия Дифенина с другими лекарственными средствами

не описано

8. Передозировка

Клинически значимых симптомов передозировки Дифенином

не описано

9. Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой, 100 мг - 10 или 20 шт.

10. Условия хранения

Сухое тёмное место без доступа детей и вдали от источников тепла.

Различный, зависит производителя, указывается на упаковке.

11. Состав

1 таблетка:

фенитоин - 100 мг.

12. Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

* Инструкция по медицинскому применению к препарату Дифенин опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Препарат: ДИФЕНИН (DIPHENIN)

Активное вещество: phenytoin
Код АТХ: N03AB02
КФГ: Антиаритмический препарат. Класс I B
Рег. номер: П N015685/01
Дата регистрации: 09.06.09
Владелец рег. удост.: ЛУГАНСКИЙ ХФЗ (Украина)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (2) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS.

Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При в/м введении всасывание также медленное, но практически полное - 92%.

Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более.

Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Установлено, что метаболизируется постоянное количество активного вещества в связи с насыщением ферментной системы, ответственной за метаболизм фенитоина, которое наступает при достижении терапевтических концентраций. Поэтому небольшое повышение дозы может привести к непропорционально значительному увеличению концентраций активного вещества в плазме и T 1/2 .

Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4.

T 1/2 зависит от дозы, концентрации активного вещества в плазме.

Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

ПОКАЗАНИЯ

Эпилепсия (большие судорожные припадки); эпилептический статус с тонико-клоническими припадками; эпилептические припадки в нейрохирургии (профилактика и лечение).

Желудочковые аритмии (в т.ч. при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами).

Невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином).

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Для приема внутрь для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям - 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы - 4-8 мг/кг/сут.

Для в/в введения взрослым и детям начальная доза составляет 15-20 мг/кг. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 50-100 мг/кг. Для новорожденных начальная доза также составляет 15-20 мг/кг.

В/м взрослым можно вводить в разовой дозе 100-300 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно - нистагм, атаксия, спутанность сознания, изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, смазанная речь или заикание, дрожание рук, преходящая нервозность; редко - периферическая невропатия.

Со стороны пищеварительной системы: возможно - тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 мес терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.

Со стороны эндокринной системы: возможно - гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.

Со стороны обмена веществ: возможно - нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.

Со стороны костно-мышечной системы: возможно - контрактура Дюпюитрена; редко - периферическая полиартропатия. При длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине D, или достаточного солнечного излучения в период лечения могут развиваться остеомаляция, рахит.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.

Прочие: редко - болезнь Пейрони.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия, нарушения функции печени и почек, сердечная недостаточность, кахексия, порфирия, повышенная чувствительность к фенитоину.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина в период лактации не рекомендуется.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При повышенной чувствительности к одному из гидантоиновых противосудорожных средств возможна повышенная чувствительность и к другим препаратам этой группы.

Внезапное прекращение лечения фенитоином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина.

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени, а также лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в плазме может повышаться, при хроническом алкоголизме - понижаться.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в т.ч. амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H 1 -рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина.

При одновременном применении с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином - возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

При приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.

При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенитоина.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Дифенин — производное гидантоина, обладает противосудорожным, антиаритмическим, анальгетическим, миорелаксантным действием. Специфическое противосудорожное влияние препарата реализуется без выраженного снотворного действия и обусловлено возможным воздействием на нейромедиаторы и стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. К снижению судорожной активности может приводить возбуждающее действие препарата на мозжечок, при котором активируются тормозные пути, распространяющиеся на кору. Антиаритмическое действие препарата обусловлено его мембраностабилизирующей активностью в клетках волокон Пуркинье, блокадой трансмембранного натриевого тока, уменьшением проницаемости клеточных мембран для ионов кальция. Происходит уменьшение аномального желудочкового автоматизма, возбудимости мембран, укорочение рефрактерного периода, увеличение продолжительности интервала QRS. Препарат повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность болевого приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.
Механизм миорелаксантного действия по-видимому подобен механизму противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях препарат ослабляет необычные продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.
Являясь производным гидантоина, препарат индуцирует микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов. Фармакокинетика. При приеме внутрь, где всасывание характеризуется вариабельностью, пик концентрации в плазме крови отмечается в пределах 3-12 часов. Активно распределяется в тканях, включая ЦНС, проникает в спинномозговую жидкость, желчь, выделяется со слюной, желудочным и кишечным соком, проникает в грудное молоко, сперму. Проникает сквозь плаценту, при этом концентрации препарата в плазме крови матери и плода равны. Связывание с белками плазмы 70-95%. Метаболизируется ферментами печени до неактивных метаболитов, около 5% фенитоина в неизмененном виде выделяется почками. Период полувыведения — около 24 часов, но зависит от дозы препарата и концентрации в плазме крови. При длительном приеме полностью исчезает из плазмы через 3 дня после прекращения приема.

Показания к применению:
Дифенин применяется для лечения эпилепсии, преимущественно большие эпилептические припадки (grand mal), эпилептического статуса с тонико-клоническими судорогами, лечения и профилактики эпилептических припадков в нейрохирургии.
Иногда назначают для лечения нарушений сердечного ритма, обусловленных органическими поражениями ЦНС, передозировкой сердечных гликозидов. В качестве препарата второго ряда или в комбинации с карбамазепином показан при невралгии тройничного нерва.

Способ применения:
Дифенин применяется внутрь, во время или после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка).
При эпилепсии (парциальные и генерализованные тонико-клонические припадки) разовая доза для взрослых — 1/2-1 таблетка. Принимают 2-3 раза в сутки. По показаниям, для достижения оптимального терапевтического эффекта, суточную дозу можно доводить до 3-4 таблеток. Максимальные дозы для взрослых: разовая — 3 таблетки, суточная — 8 таблеток.
Детям в возрасте от 5 до 8 лет назначают по ½ таблетки 2 раза в сутки, в возрасте старше 8 лет — по ½-1 таблетке 2 раза в сутки (из расчёта 4-8 мг/кг массы тела в сутки).
Аритмии: взрослым — по 1 таблетке 4 раза в сутки (эффект проявляется на 3-5-е сутки), затем суточную дозу следует уменьшить до 3 таблеток. Для быстрого достижения терапевтической концентрации (на 1-2-е сутки) — по 2 таблетки 4 раза в первые сутки, по 1 таблетке 5 раз — на 2-3-и сутки и по 1 таблетке 2-3 раза в сутки — с 4-го дня лечения.
Невралгия тройничного нерва: по 1-3 таблетки в сутки.

Побочные действия

Побочные действия от применения препарата Дифенин могут возникнуть со стороны нервной системы: головокружение, возбуждение, затруднение дыхания, тремор, атаксия, нистагм, нарушение координации движений, спутанность сознания, диплопия, бессонница, изменения настроения, сонливость, головная боль, мышечная слабость, дизартрия; в единичных случаях — периферическая невропатия, дискинезия (включая хорею, дистонию).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, токсический гепатит, гиперплазия десен (чаще у больных в возрасте до 23 лет), снижение аппетита, запор, повреждения печени.
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия. Есть сообщения о возможной связи приема препарата с развитием лимфаденопатии, включающей доброкачественную гиперплазию лимфатических узлов, псевдолимфому, лимфому и болезнь Ходжкина.
Со стороны костно-мышечной системы: изменения соединительной ткани (огрубление черт лица, контрактура Дюпюитрена); редко — полиартропатия; при длительном применении (более 10 лет) — нарушение кальциево-фосфорного обмена, остеомаляция, переломы костей.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка; в единичных случаях — буллезный, пурпурный или эксфолиативный дерматит с гепатитом, красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Дерматологические проявления иногда сопровождаются скарлатиноподобными или кореподобными высыпаниями.
Со стороны иммунной системы: в единичных случаях поступали сообщения о возможном развитии синдрома гиперчувствительности (может включать такие симптомы как артралгия, эозинофилия, лихорадка, дисфункция печени, лимфаденопатия или сыпь), узелковый периартериит, изменение уровней иммуноглобулинов.
Другие: гирсутизм; редко — потеря массы тела; в единичных случаях — гипертрихоз, болезнь Пейрони, интерстициальный нефрит, пневмонит.

У больных сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии.
При выраженных побочных явлениях дозу постепенно снижают или же совсем прекращают прием препарата.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Дифенин являются: повышенная чувствительность к гидантоиновым противосудорожным средствам. Сердечная недостаточность, синдром Адамса-Стокса, AV-блокада II-III степени, синоатриальная блокада, синусовая брадикардия; печеночная или почечная недостаточность, кахексия, порфирия. С осторожностью: детям с проявлением рахита, пациентам пожилого возраста, при сахарном диабете, хронических заболеваниях печени и почек, хроническом алкоголизме.

Беременность

:
При беременности препарат Дифенин необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.
Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому его применение кормящей матери противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием Дифенина с препаратами, угнетающими ЦНС (центральную нервную систему), может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное употребление алкоголя — уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя — увеличение концентрации фенитоина. Дифенин усиливает токсичность и удлиняет действие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов. Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в сыворотке крови. Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Эффект может длиться в течение 2 недель после отмены препаратов зверобоя, что необходимо учитывать при применении Дифенина. Прием Дифенина на фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта. Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, противоопухолевые препараты, антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.
Амиодарон, антикоагулянты (кумариновые или индандионовые), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин, хлордиазепоксид, диазепам, дилтиазем, флувоксамин, сертралин, нифедипин, омепразол — приводят к увеличению концентрации и токсичности фенитоина.
При одновременном применении с кортикостероидами, эстрогенсодержащими контрацептивами, эстрогенами, противосудорожными препаратами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, противогрибковыми и противоопухолевыми препаратами, блокаторами кальциевых каналов, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотриджином, пароксетином, метадоном, празиквантелем, хинидином, витамином D, теофиллином и другими ксантинами — уменьшается их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.
Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.
Сочетание Дифенина с препаратами наперстянки сначала повышает эффект, но в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, наступают снижение концентрации в крови дигиталисных гликозидов и ослабление их действия, при этом особенно уменьшаются токсические эффекты наперстянки.
Трициклические антидепрессанты, бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинилпиразон снижают противосудорожное действие Дифенина®, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.
Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм препарата в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. При совместном назначении с гематотоксическими средствами возможно усиление гематотоксичности.

Передозировка

:
Симптомы передозировки препарата Дифенин : наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачков на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.
Лечение: если больной находится в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Таблетки.

Состав

:
действующее вещество: дифенин (смесь основы фенитоина и натрия гидрокарбоната);
1 таблетка содержитдифенина 117 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал картофельный, кальция стеарат, тальк.

Основные параметры

Название:	ДИФЕНИН
Код АТХ:	N03AB02 -

Дифенин – противоэпилептическое средство.

В качестве активного компонента применяется фенитоин. Это вещество стабилизирует мембрану клеток нейронов. В результате подавление развития возбуждения.

Роль вспомогательного вещества играет натрия гидрокарбонат.

Форма выпуска препарата – круглые белые таблетки.

Лекарство эффективно при желудочковой аритмии, эпилепсии, при терапии невралгии тройничного нерва.

Нельзя применять данное лекарство при: порфирии, истощении, сердечной недостаточности, патологиях сердца, синусовой брадикардии, атриовентикулярной блокаде 2, 3 степени, синдроме Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение во время беременности нежелательно, лечение разрешено в крайних случаях по назначению врача.

Изменения, касающиеся дозировки и кратности приема, нужны для пожилых пациентов. У детей возможны побочные эффекты, связанные с соединительной тканью.

Существует вероятность развития следующих побочных явлений: панкреатит в острой форме, токсический гепатит, запор, тошнота, рвота, смешанность речи, слабость, дрожь кончиков пальцев, нарушение координации, атаксия, спутанность сознания, аллергия, заболевание Пейрони, лихорадка, боли в мышцах и костях, анемия, акромегалия, гипертрихоз.

Дифенин механизм действия

Механизм действия Дифенина основан на стабилизации мембраны клеток нейронов. Под воздействием лекарства подавляется генерация электрического импульса и его передача в мозг. В результате уменьшаются выраженность судорожного состояния.

Также препарат снижает возбудимость клеток волокон Пуркинье, путем уменьшения проницаемости мембраны клеток в отношении ионов кальция. Нормализуется сердечный ритм.

Фенитоин способен увеличивать болевой порог, снижать продолжительность и частоту приступов.

Дифенин применение

Каждый конкретный случай требует индивидуального установления дозировки. Необходимо учитывать тяжесть заболевания, массу тела, возраст, сопутствующие проблемы со здоровьем и другие факторы. Стандартно лечение начинается с малых суточных доз – около 3 – 4 мг/кг массы тела. Далее дозу следует увеличивать до наступления желаемого результата. Максимальный объем лекарства в сутки составляет 500 мг, дозу следует разделить на 3 – 4 приема.

Максимальная суточная доза для ребенка – 300 мг. Терапевтической дозой считается 5 мг/кг массы тела.

Поддерживающая терапия проводится при дозировке – 4 – 8 мг/кг.

Дифенин цена

Дифенин можно приобрести в аптеках по цене от 8,35 до 55,65 гривен.

Дифенин отзывы

Глория

С детства у меня была эпилепсия. Страшно боюсь приступов, но все же они редко, но возникают. Дифенин эффективен при судорогах, и даже настроение поднимает, как антидепрессант. Может мне кажется, но даже как будто легче на душе становится от него. У меня побочных действий нет никаких абсолютно. Но в больнице рассказывали, что бывает спутанность речи и чуть ли не помутнение сознания может развиться.

Анна

А я использую Дифенин, когда чувствую, что наступает сильная аритмия. Врач, правда, считает, что при сердечных проблемах другие препараты нужны. А мне нравится этот, быстро и успешно борется со всеми, волнующими меня проблемами с сердечным ритмом.

Похожие инструкции:

В данной статье рассмотрим к препарату «Дифенин» инструкцию по применению, цену и отзывы. «Дифенин» является лекарственным препаратом, выпускаемым в таблетках. Применяется при терапии эпилепсии, желудочковой аритмии, невралгии тройничного нерва. Основное действующее вещество в составе медикамента - фенитоин.

Что же нам сообщает инструкция по применению к «Дифенину»?

Состав препарата и форма выпуска

Описание «Дифенина» в инструкции по применению довольно подробное. Производитель выпускает препарат в форме таблеток. Инструкция по применению состав обладают схожим действием) описывает так. Основной компонент в составе - фенитонин в количестве 100 мг на 1 таблетку. В качестве дополнительных компонентов используются тальк, картофельный крахмал, гидрокарбонат натрия, стеарат магния.

Указан подробный состав «Дифенина» в инструкции. Отзывы о применении средства будут представлены ниже.

Фармакологическое действие

Лекарственное средство оказывает противосудорожный, антиаритмический, миорелаксантный, анальгезирующий эффект.

«Дифенин» является высокоэффективным противосудорожным медикаментом. При этом он не вызывает выраженного снотворного действия, если сравнивать его с другими применяемыми при терапии эпилепсии препаратами. Снижение судорожной активности обусловлено действием основного компонента - фенитоина. Вещество вызывает возбуждение мозжечка, тем самым активируются тормозные пути, влияющие на кору головного мозга.

Препарат «Дифенин» эффективно повышает болевой порог при проявлениях невралгии тройничного нерва. При приеме сокращается длительность приступа боли, вызванного данным заболеванием. Помимо этого уменьшается возбуждение и частота появления повторных разрядов.

Медикамент обладает способностью к повышению болевого порога при проявлении невралгии тройничного нерва. При приеме препарата сокращается продолжительность приступа боли, характерного для данного заболевания, уменьшается возбуждение, частота возникновения повторных разрядов.

Антиаритмическое воздействие обусловлено способностью «Дифенина» снижать аномальный желудочковый автоматизм, сокращать рефракторный период, уменьшать возбудимость мембран.

Фармакокинетика

Период, в течение которого основной действующий компонент «Дифенина» всасывается в кровь пациента, вариабелен, то есть изменчив. К примеру, наблюдать максимальную концентрацию фенитоина в крови можно через 3-12 часов после перорального приема препарата. Распределение фенитоина происходит по всем органам и тканям. Он влияет на ЦНС и проникает в спинномозговую жидкость. Выделение вещества происходит вместе со слюной, желудочным и кишечным соком, грудным молоком и спермой. Преградой для фенитоина не является также При приеме «Дифенина» во время беременности его концентрация в крови матери будет равна концентрации в крови плода.

Метаболизация фенитоина происходит с участием ферментов печени. Полувыведение препарата происходит в течение 24 часов. Если курс лечения был продолжительным, полное выведение препарата наступит не ранее чем через три дня после окончания приема.

Это подробно описано в инструкции к «Дифенину». Аналоги препарата имеют схожее действие.

Показания

Согласно инструкции по применению таблетки «Дифенин» назначают к приему при наличии следующих показаний:

Нарушения сердечного ритма, вызванные органическими поражениями ЦНС либо возникшие вследствие передозировки препаратами группы сердечных гликозидов.
Невралгия тройничного нерва.
Эпилепсия. В частности, при больших эпилептических припадках, которые сопровождаются случаями потери сознания.
Лечение, а также профилактика припадков эпилепсии в нейрохирургии.

Противопоказания к приему

Как указывает инструкция по применению, «Дифенин» противопоказан к приему пациентам, у которых наблюдается:

Порфирия (одна из разновидностей генетической патологии печени).
Синдром Адамса-Стокса.
Повышенная чувствительность к веществам, входящим в состав препарата.
Печеночная, почечная недостаточность.
Кахексия. Является крайне опасным истощением организма. Развивается на фоне заболеваний опухолевой природы.
Атриовентрикулярная блокада (II и III степеней).

«Дифенин» может назначаться с особой осторожностью и под тщательным контролем лечащего врача детям, имеющим проявления рахита, пациентам с сахарным диабетом, людям пожилого возраста, пациентам с диагностированным алкоголизмом в хронической форме, нарушением функций печени и почек.

Способы применения и дозирования

В соответствии с инструкцией по применению «Дифенин» принимать следует во время приема пищи либо сразу после него. Соблюдение данной рекомендации позволит избежать возможного раздражения слизистых оболочек желудка.

Дозировка на начальном этапе лечения взрослых пациентов составляет 3-4 мг на каждый килограмм веса пациента. Прием однократный в течение суток. С течением времени для достижения необходимого терапевтического эффекта дозировка может быть увеличена. Чаще всего поддерживающая доза находится на уровне 200-500 мг в сутки. Прием может осуществляться один или несколько раз в течение дня.

При лечении детей начальная дозировка должна составлять 5 мг на каждый килограмм веса пациента. Прием осуществляется дважды в сутки. В последующем доза увеличивается, но не может быть более 300 мг в сутки. Уровень поддерживающей дозировки - 4-8 мг/кг в сутки.

Побочные действия

В этом разделе рассмотрим побочные эффекты. В конце статьи мы расскажем о цене и аналогах «Дифенина».

Инструкция по применению и отзывы подтверждают, что при терапии с использованием препарата могут развиваться следующие нежелательные эффекты:

Нарушения со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения, лейкопения и прочее.
Нарушения со стороны ЖКТ и пищеварительной системы: не исключено возникновение тошноты, рвоты, снижения аппетита, запоров, гиперплазии десен, токсического гепатита, повреждений печеночных тканей.
Нарушения со стороны нервной системы могут проявляться в виде мышечной слабости, перепадов настроения, бессонницы, атаксии, нистагма, затрудненного дыхания, спутанности сознания, возбуждения, нарушений координации движений, головной боли, головокружений.
Различные аллергические проявления в виде повышенной температуры тела, кожной сыпи, в редких случаях - пурпурного или буллезного дерматита в сопровождении гепатита. Стоит отметить, что иногда реакции со стороны дермы сопровождаются высыпаниями, похожими на те, что проявляются при скарлатине и кори.

Это подтверждают инструкция по применению и отзывы к «Дифенину».

Передозировка

Доза в размере 2-5 грамм является для человека смертельной. Симптомы передозировки проявляются в виде:

Нистагма (при концентрации 20 мкг действующего вещества на один миллилитр плазмы крови).
Атаксии (при концентрации действующего вещества 30 мкг/мл).
Дизартрии (при концентрации действующего вещества 40 мкг/мл).

При передозировке не исключены явления тремора, гиперрефлексии, сонливости, невнятной речи, тошноты, рвоты, гипотонии, комы. Смерть наступает в результате развития сердечно-сосудистой недостаточности и острой дыхательной недостаточности.

Лечение передозировки предполагает прием активированного угля в рекомендуемой при отравлениях дозировке, слабительных средств, проведение симптоматической терапии. В настоящее время специфические антидоты медицине неизвестны. В острый период пациенту нужно обеспечить необходимое поддержание функций сердечно-сосудистой системы, дыхания. Показано проведение диализа согласно инструкции по применению к «Дифенину» (Diphenine).

Особые указания при приеме

Подбирать необходимую дозировку следует с особой тщательностью. Следует помнить, что увеличенная дозировка способна спровоцировать непропорциональное увеличение концентрации в крови. Через 7-10 дней после начала терапии эпилепсии с использованием данного лекарственного средства необходимо провести анализ с целью определения концентрации вещества в крови пациента.

Использовать «Дифенин» для монотерапии абсансов, а также для комбинированной терапии при параллельном развитии абсансов и тонико-клонических судорог не следует.

Длительные курсы лечения способны спровоцировать снижение плотности костных тканей, развитие остеопороза, остеопении, остеомаляции. В связи с этим на протяжении всего курса лечения «Дифенином» необходимо контролировать уровень фосфора и кальция в крови пациента. Рекомендован параллельный прием препаратов с высоким содержанием витамина Д.

При терапии пациентов детского возраста в период интенсивного роста увеличивается риск развития негативных воздействий со стороны соединительной ткани.

Во время курса лечения сначала ежемесячно, а далее раз в 6 месяцев требуется проведение клинических анализов крови, щелочной фосфатазы, печеночных ферментов. Важно контролировать состояние щитовидной железы. При внезапной отмене «Дифемина» может возникнуть эпилептический приступ.

При наличии признаков, указывающих на гиперчувствительность к компонентам препарата, или признаков развития синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла препарат следует отменить.

Терапия людей пожилого возраста и пациентов с нарушенной функцией почек и печени предполагает коррекцию дозировки.

Концентрация фенитоина в крови значительно повышается при острой интоксикации алкоголем. Если интоксикация хроническая - снижается. На время курса лечения пациенту следует воздержаться от этилсодержащих напитков. Так же следует принимать и аналоги.

Инструкция по применению к «Дифенину» сообщает, что терапия может сопровождаться токсическими эффектами со стороны ЦНС.

В редких случаях при приеме «Дифенина» или аналогичных противоэпилептических препаратов пациента могут посещать суицидальные мысли. Предупреждать пациента об этом необходимо заранее.

На фоне приема фенитоина в сыворотке крови может снижаться концентрация Т4, увеличиваться концентрация глюкозы, ГГТ (гамма-глутамилтранспептидазы) и щелочной фосфатазы.

«Дифенин» способен провоцировать развитие гипергликемии, если в крови наблюдается токсическая концентрация основного компонента. В связи с этим воспрещено принимать его на фоне судорог или гипогликемии, вызванных нарушениями метаболизма. Использование противоэпилептических препаратов повышает риск развития такого заболевания, как тяжелый Недуг сопровождается эозинофилией, лихорадкой, системными проявлениями. Не исключено развитие угрожающих жизни состояний, смертельный исход. Проявление подобных признаков предполагает проведение полного обследования пациента и полную отмену «Дифенина».

Препарат способен спровоцировать возникновение желтухи, лейкоцитоза, гепатомегалии, эозинофилии. Не исключено повышение уровня трансаминаз. При появлении симптомов перечисленных заболеваний прием препарата рекомендуется прекратить.

Система кроветворения на терапию «Дифенином» может отреагировать тромбоцитопенией, лейкопенией, гранулоцитопенией, агранулоцитозом, панцитопенией. В отдельных случаях наступает летальный исход. Были отмечены случаи болезни Ходжкина, псевдолимфом, доброкачественной гиперплазии лимфоузлов, лимфоденопатии.

Применение в период беременности и грудного вскармливания

На протяжении всего курса лечения препаратом требуется соблюдение контрацепции. В период грудного вскармливания прием средства не рекомендован. Так сказано в инструкции по применению к лекарству «Дифенин».

В пожилом и детском возрасте

Детям в возрасте до 3 лет препарат строго противопоказан. Терапию пациентов в пожилом возрасте необходимо проводить с особой осторожностью. Коррекция дозы требуется.

Взаимодействие с другими медикаментами

Фенитоин значительно усиливает угнетающее воздействие других препаратов на ЦНС.

Увеличение концентрации основного компонента в крови может наблюдаться при одновременном приеме «Дифенина» с "Тразодоном", "Толбутамидом", "Сульфонамидом", "Сульфинпиразоном", "Сукцинимидом", салицилатами, эстрогенами, "Флуоксетином", "Омепразолом", "Метилфенидатом", "Изониазидом", "Галотаном", блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов, "Дикумаролом", "Диазепамом", "Хлордиазепоксидом", "Хлорамфениколом", "Метронидазолом", "Итраконазолом", "Миконазолом", "Кетоконазолом", "Флуконазолом", "Амфотерицином В", "Амиодароном". Терапевтический эффект «Дифенина» при этом усиливается, риск возникновения побочных действий возрастает.

Фенитоин способен изменять терапевтическое воздействие противогрибковых препаратов, витамина Д, "Рифампицина", "Хинидина", пероральных контрацептивов, эстрогенов, "Фуросемида", "Доксициклина", "Дигитоксина", "Дикумарола", глюкокортикостероидов, "Клозапина".

Параллельный прием с "Ацетазоламидом" провоцирует рахит, остеомаляцию.

Параллельный прием с препаратами ацикловира уменьшает эффективность фенитоина.

Концентрация основного вещества может уменьшаться при приеме "Теофиллина", "Пиридоксина", "Вигабатрина", "Сукральфата", "Резерпина", фолиевой кислоты, "Карбамазепина", "Дифемина".

Концентрация основного вещества может повышаться при приеме "Циметидина", "Фенилбутазона", "Фелбамата", "Ритонавира", "Кларитромицина", "Имипрамина", "Дисульфирама", "Нифедипина", "Дилтиазема".

Одновременный прием фенитоина и парацетамола снижает эффективность последнего.

Инструкция по применению к «Дифенину» это подтверждает.

Стоимость и условия продажи

Препарат отпускается в аптеках строго по рецепту, выписанному врачом.

Стоимость препарата может варьироваться в зависимости от региона продажи и количества таблеток в упаковке. Средняя цена упаковки «Дифенина», содержащей 20 таблеток, колеблется на уровне 50 рублей. Это не указано в инструкции по применению к «Дифенину». По отзывам, цена для многих приемлема.

Аналоги

Структурных аналогов «Дифенина» в настоящее время не существует. К аналогам по механизму действия можно отнести такие медикаменты, как «Фенгидон», «Эптоин», «Солантил», «Дифантоин». Решение о замене препарата его аналогом может приниматься исключительно лечащим врачом.

Хранение

Хранить препарат следует в сухом, затемненном месте, недоступном для детей. Температура хранения - от 5 до 30 градусов Цельсия. При соблюдении рекомендованных условий хранения препарат сохраняет свои свойства в течение 4 лет с момента выпуска.