Гастроэнтероколит острый: виды, причины, симптомы и лечение. Инфукол гэк

1 Проф. Мартин Вестфаль, M.D., Ph.D., 2 проф. Майкл Ф. М. Джеймс, M.D., Ph.D.,
3 проф. Сибилла Козек-Лангенекер, M.D., Ph.D.,
4 проф. Рето Стокер, M.D., Ph.D., проф. Бертран Гвиде, M.D.,
5 проф. Хьюго Ван Акен, M.D., Ph.D.,
1 FRCA, FANZCA

1 Отделение анестезиологии и интенсивной терапии, Больница Университета г. Мюнстера, Германия;
2 Кафедра анестезиологии, Медицинская школа Университета г. Кейптаун, Южная Африка;
3 Отделение анестезиологии, общей интенсивной терапии и лечения боли, Медицинский Университет г. Вены, Австрия;
4 Отдел хирургической интенсивной терапии, Больница Университета г. Цюрих, Швейцария;
5 Больница св. Антуана, Отделение реанимации, Париж,Франция.

Появление нового поколения гидроксиэтилкрахмалов (ГЭК) способствовало возобновлению интереса к изучению их потенциала. Применение препаратов ГЭК первого и второго поколения в высоких дозах оказывало отрицательное воздействие на функцию почек, систему свертывания крови и вело к накоплению их в тканях, что ограничивает их применение в клинике. Новые препараты ГЭК имеют меньшую степень молярного замещения и молекулярную массу in vivo , в связи с чем их метаболизм и выведение из крови происходят быстрее. В настоящем обзоре рассматриваются различия между поколениями ГЭК. Особое внимание уделяется более высокой безопасности препаратов третьего поколения, которая достигается без потери эффективности препарата, что противоречит допущению, согласно которому эффективность препаратов ГЭК напрямую связана с их концентрацией в плазме. Также рассматривается влияние источника действующего вещества на структуру и фармакокинетические свойства препарата. Кроме этого, анализируется роль несущего раствора.

В систематическом обзоре RECENT, посвященном рандомизированным клиническим исследованиям по применению инфузионной терапии при различных видах хирургического лечения, не было выявлено убедительных данных, на основании которых можно было бы утверждать, что какой-либо вид инфузионной терапии превосходит другие. Также не было получено достаточных доказательных данных, на основании которых можно было бы определить оптимальный объем инфузионной терапии при плановых хирургических вмешательствах. 1 Поэтому был сделан вывод, что для каждого вида хирургического вмешательства должны быть выработаны свои рекомендации по инфузионной терапии, проводимой в периоперационном периоде. В связи с отсутствием убедительных доказательных данных о превосходстве того или иного подхода инфузионная терапия должна быть индивидуализированной и направленной на достижение конкретных целей. В настоящее время представляется, что проведение инфузионной терапии с ограничением ее объема пациентам, подвергающимся колоректальным хирургическим вмешательствам, обеспечивает более благоприятные результаты, чем ее проведение без ограничений. В то же время, у пациентов, у которых развивается системная воспалительная реакция, «агрессивная» инфузионная терапия оказывает более благоприятное действие, что было показано Rivers с сотр. 2 и поддерживается в современных рекомендациях по лечению сепсиса. 3

Это соответствует выводам Brandstrup , который провел критический анализ имеющихся доказательных данных по стандартной инфузионной терапии и влиянию инфузионной терапии на исходы хирургического лечения. 4 Этот автор констатирует, что выбор стандартной инфузионной терапии, как правило, не осуществляется на основе доказательных данных, а методологические недостатки работ, в которых производились попытки ограничения объема инфузионной терапии, привели к тому, что вместо ограничения жидкости проводилось простое восполнение дефицита жидкости. Поэтому, рекомендуется восполнять дефицит жидкости и избегать введения ее в избыточном объеме, что является отголоском более ранних рекомендаций по введению в практику интраоперационной целенаправленной инфузионной терапии. 5

Несмотря на отсутствие четких рекомендаций по любым видам инфузионной терапии, широко обсуждаются относительные достоинства кристаллоидов и коллоидов, а также различных видов коллоидов. Как недавно было отмечено Boldt в редакционной статье, «исследователи, которые показывают, что кристаллоиды лучше, всегда получают результаты, свидетельствующие о том, что они лучше, а сторонники коллоидов всегда получают результаты в пользу коллоидов». 6 В настоящем обзоре не делается попыток вступить в эти дискуссии. В нем рассматриваются накопленные к настоящему времени знания по одному из видов синтетических коллоидов, а именно – гидроксиэтилкрахмалам (ГЭК), и особое внимание уделяется вопросу их безопасности. В течение последних нескольких лет был достигнут значительный прогресс в этой области. ГЭК нового поколения существенно отличаются по своим свойствам от ранних препаратов. Если индивидуализированная терапия является наиболее эффективной, необходимо иметь представление о том, что может дать пациенту применение различных видов ГЭК.

Эволюция препаратов ГЭК: от гетакрахмала к тетракрахмалу.

Первый препарат ГЭК, Hespan® (ДюПонт Фармасьютикалс, Уиллингтон, шт. Делавэр), появился в США в 1970-х годах. После этого было создано несколько поколений препаратов ГЭК, которые отличались друг от друга по величине средней молекулярной массы (ММ), степени молярного замещения (МЗ) и величине отношения С 2 /С 6 . Гидроксиэтилкрахмалы описывают тремя числами, например 10% ГЭК 200/0,5 или 6% ГЭК 130/0,4. Первое число отражает концентрацию раствора, второе – среднюю молекулярную массу, выраженную в килодальтонах (кДа) и третье число, являющееся наиболее важным, - степень молярного замещения. Все эти показатели имеют очень большое значение для фармакокинетики ГЭК (таблица 1 ).

Таблица 1.
Характеристики препаратов гидроксиэтилкрахмала

Концентрация и растворитель Средняя молекуляр. масса, кДа Степень моляр. замещ-я Отнош-е С 2 /С 6 Макс. суточная доза, мл/кг
ГЭК 670/0,75 6% сбалансированный раствор 670 0,75 4,5:1 20
ГЭК 600/0,7 6% физиологический раствор 600 0,7 5:1 20
ГЭК 450/0,7 6% физиологический раствор 480 0,7 5:1 20
ГЭК 200/0,62 6% физиологический раствор 200 0,62 9:1 20
ГЭК 200/0,5 6% физиологический раствор
200 0,42 5:1 33
ГЭК 130/0,42 6% физиологический раствор 130 0,42 6:1 6:1 50
ГЭК 130/0,42 6% сбалансированный раствор
10% сбалансированный раствор
130 0,4 6:1 50
ГЭК 130/0,4 6% физиологический раствор
10% физиологический раствор
130 0,4 9:1 50
ГЭК 130/0,4 6% сбалансированный раствор 130 0,4 9:1 50
ГЭК 70/0,5 6% сбалансированный раствор 70 0,5 3:1 20

Источник: Kozek - Langenecker с сотр. 39 и Boldt с сотр. 104

Концентрация

Концентрация влияет, главным образом, на начальное волемическое действие: растворы ГЭК 6% являются изо-онкотическими in vivo ; 1 л раствора замещает около 1 л крови. Растворы с концентрацией 10% являются гиперонкотическими. Увеличение ОЦК при их введении значительно превосходит объем введенного раствора (около 145%). (Краткая характеристика лекарственного средства Hemohes 10%. Представлена на веб-сайте www.fachino.de Доступ 15 мая 2009 г. Краткая характеристика лекарственного средства HAES - Steril 10%. Представлена на веб-сайте www.fachino.de Доступ 15 мая 2009 г. )

Молекулярная масса

Так же как и все другие синтетические коллоиды ГЭК представляют собой полидисперсную систему, содержащую частицы, молекулярные массы которых составляют достаточно широкий диапазон. При определении массы частицы или относительной молекулярной массы в полидисперсной системе получают среднее значение, величина которого зависит от используемого метода расчета. ММ можно представить двумя способами: ММ, усредненная по массе, (M w) и ММ, усредненная по количеству частиц, (М n).

ММ, усредненная по количеству частиц, М n , рассчитывается следующим образом:

M n =∑n i M (i)/∑n i

ММ, усредненная по массе, (M w), рассчитывается следующим образом:

M w =∑n i {M(i)} 2 /∑n i M(i)

где n i и M (i) – количество частиц i и относительная молекулярная масса частиц i , соответственно .

ММ, усредненная по массе, в большей степени зависит от более крупных молекул в системе и ее величина выше, чем величина ММ, усредненной по количеству частиц. Отношение M w / M n является индексом полидисперсности системы. При введении полидисперсного коллоидного раствора в систему кровообращения малые молекулы, размеры которых ниже величины почечного порога (45-60 кДа 7), быстро выводятся, в то время как более крупные молекулы остаются в системе кровообращения в течение более длительного времени, которое зависит от их размеров и скорости распада. Осмотическая эффективность определяется количеством частиц, а не размерами молекулы. В связи с этим экскреция частиц малого размера приводит к непрерывному снижению осмотической эффективности вводимого раствора. Она компенсируется постоянным образованием онкотически активных молекул, образующихся в результате распада более крупных фрагментов. Средняя ММ представленных на рынке препаратов находится в диапазоне от 670 кДа до 70 кДа (таблица 1 ). Однако, физико-химические свойства, метаболизм и экскреция преимущественно определяются степенью МЗ и характером замещения. In vitro МЗ оказывает слабое влияние на накопление препарата в плазме, однако фармакокинетические свойства препаратов ГЭК с одинаковой ММ и разной степенью МЗ значительно отличаются, например, препараты ГЭК 200/0,62 и ГЭК 200/0,5. 8

Степень молярного замещения.

Количество гидроксиэтильных групп, соединенных с частицами безводной глюкозы в полимере ГЭК, варьирует. Это замещение способствует увеличению растворимости крахмала в воде, и, в той или иной степени, обусловливает снижение скорости разрушения полимера крахмала под действием амилазы. Также как и в отношении ММ, имеется два способа расчета степени замещения в полимере крахмала. Посредством первого из них степень замещения, рассчитывается путем деления количества остатков безводной глюкозы, в которых имеются замещающие гидроксиэтильные группы, на общее количество остатков безводной глюкозы:

СЗ= G s /G t ,

где СЗ – степень замещения, G s – количество остатков безводной глюкозы, в которых имеются замещающие гидроксиэтильные группы, и G t – общее количество остатков безводной глюкозы в полимере. Используя второй способ, получают степень молярного замещения (СМЗ), которую рассчитывают как среднее число гидроксиэтильных групп, прореагировавших с остатками безводной глюкозы, по следующей формуле:

СМЗ= (W H /(1- W H))*162/44

где W H – массовая доля гидроксиэтильных групп в полимере. Числа отражают молекулярную массу гидроксиэтильной группы (44) и остатка безводной глюкозы (162). На каждый остаток безводной глюкозы может приходиться более чем одно замещение; поэтому, в результате такого расчета, как правило, получается, более высокая величина, чем степень замещения. Степень МЗ, таким образом, является средним числом гидроксиэтильных групп, приходящихся на одну молекулу глюкозы. Число 0,7 в описании препарата ГЭК означает, что в среднем на 10 молекул глюкозы приходится 7 гидроксиэтильных остатков. Крахмалы с таким уровнем замещения называют гетакрахмалами. Подобную терминологию используют для обозначения и других уровней замещения: гексакрахмал (СМЗ=0,6), пентакрахмал (СМЗ=0,5), тетракрахмал (СМЗ=0,4). Остатки безводной глюкозы, в которых замещение отсутствует, более доступны ферментативному расщеплению посредством a -амилазы. Гидроксиэтилирование способствует замедлению скорости ферментативного расщепления молекулы ГЭК и увеличению времени ее циркуляции в кровеносном русле. Как будет показано ниже, препараты ГЭК ранних поколений, имеющие высокую степень МЗ, накапливаются в плазме в отличие от тетракрахмалов последнего поколения.

Отношение С 2 / С 6

Характер гидроксиэтилирования также оказывает значительное влияние на фармакокинетические свойства, однако это может упускаться из вида, так как данные о нем не указываются в обычной характеристике продукта, отражающей лишь ММ и СМЗ. Гидроксиэтилирование субъединиц глюкозы обычно происходит с участием атомов углерода C 2 и С 6 (рис. 1 ).

Гидроксиэтильные группы, находящиеся в положении атома С 2 , в большей степени препятствуют доступу a -амилазы к субстрату, чем гидроксиэтильные группы, соединенные с атомом C 6 . 9 Исходя из этого, можно ожидать, что препараты ГЭК с высокой величиной отношения С 2 / С 6 будут распадаться медленней. В исследовании, проведенном Jung с сотр. 10 , было выполнено сравнение двух растворов ГЭК с одинаковыми ММ и СМЗ (ГЭК 200/0,5) и различающейся величиной отношения С 2 / С 6 при использовании у 6 добровольцев. Было отмечено, что площадь под кривой концентрации препарата в плазме была больше в группе пациентов, получавших препарат с более высокой величиной отношения С 2 / С 6 , подтверждая, что ее увеличение способствует снижению интенсивности гидролиза посредством a -амилазы. Продолжительность периода, в течение которого сохранялась гемодилюция, в этой группе также была выше.

В исследовании, выполненном Treib с сотр. 11 , в котором приняли участие пациенты с цереброваскулярными заболеваниями, было проведено сравнение двух пентакрахмалов (10% ГЭК 200/0,5), отличающихся только по величине отношения С 2 / С 6 . В группе, получавшей ГЭК с меньшей величиной отношения С 2 /С 6 , концентрация препарата в плазме была ниже, начиная с 3 дня (рис. 2 ), а ММ in vivo в плазме при использовании этого раствора ГЭК снижалась в гораздо большей степени.

В ряде исследований, проведенных с участием добровольцев и пациентов, подвергающихся кардиохирургическим и другим вмешательствам, было отчетливо показано, насколько эти структурные различия между поколениями препаратов оказывают влияние на фармакокинетические свойства.

Исследования фармакокинетики.

Таблица 2.

после однократного введения здоровым добровольцам (начало).

Доза, г С max , мг/мл Т ½α, часы Т ½β, часы Т ½ центр, часы
HES 670/0,75 (6%) 13 0,6/ кг 13 6,3* 46 ,4† данных нет
HES 450/0,7§ (6%) 14 30 7,8 данных нет 300 данных нет
HES 200/0,62 (6%) 12 30 5,2 5,08 69,7 44,42
HES 200/0,5 (6%) 30 6 данных нет данных нет данных нет
HES 200/0,5 (10%) 12 50 8,0 3,35 30,6 7,12
HES 130/0,4 (6%) 19 26,3 3,7 1,39# 12,0031# 1,55
HES 130/0,42 (6%) 34 60 10,10 12,0142
HES 130/0,4 (10%) 19 44,1 6,5 1,54# 12,8# 1,82

Таблица 2.
Фармакокинетика различных препаратов гидроксиэтилкрахмала (ГЭК)
после однократного введения здоровым добровольцам (продолжение).

ППК (бесконечность), мг*мл -1 *ч -1 Клиренс, мл/мин Длит-сть введения, мин
HES 670/0,75 (6%) 13 926,0 0,98 20‡
HES 450/0,7 § (6%) 14 данных нет данных нет 60
HES 200/0,62 (6%) 12 данных нет 1,23 30
HES 200/0,5 (6%) данных нет 4,88 15
HES 200/0,5 (10%) 12 данных нет 9,24 30
HES 130/0,4 (6%) 19 14,3 31,4 30
HES 130/0,42 (6%) 34 58**†† 19 30
HES 130/0,4 (10%) 19 28,8 26,0 30

Источники данных: Lehmann c сотр., 34 Jungeinrich с сотр., 138 и Краткая характеристика лекарственного средства Тетраспан (†† Краткая характеристика лекарственного средства Тетраспан 6%; представлено на веб-сайте www. fachinfo.de ; доступ – май 2009 г.)
* Среднее значение для периода времени с 0 до 8 часов;
† среднее значение для периода времени 7-10 сут;
‡ рассчитано исходя из массы тела 70 кг;
§ данные этикетки, на самом деле 670/0,75;
¶ для периода с 7 по 28 дней после завершения лечения;
# независимо от модели;
** определялась после введения 1000 мл; во всех других исследованиях использовался объем 500 мл.
ППК- площадь под кривой концентрации препарата в плазме; С max максимальная концентрация в плазме; Т ½ α период полураспределения; Т ½ β период полувыведения; Т? центр период полувыведения из центрального компартмента.

Таблица 3.
Фармакокинетика и остаточная концентрация в плазме
различных препаратов ГЭК после многократного введения здоровым добровольцам. (начала)

Кумулятивная доза, г Длительность периода лечения, сут Концентрация в плазме через 24 ч после последнего введения мг/мл Клиренс, мл/мин
ГЭК 450/0,7 15 90 3 (3 × 30 г) 9,6 <1
ГЭК 200/0,62† 8 150 5 (5 × 30 г) 7,8 0,983‡
ГЭК 200/0,5† 8 250 5 (5 × 50 г) 3,4 4,86‡
ГЭК 200/0,5 139 250 5 (5 × 50 г) 3,4 н/д
ГЭК 130/0,42 140 250 5 (5 × 50 г) 0,7 н/д
ГЭК 130/0,4 20 500 10 (10 × 50 г) <0,5 22,8§
ГЭК 70/0,5 7 250 5 (5 × 50 г) 3,0 н/д

Таблица 3.
Фармакокинетика и остаточная концентрация в плазме различных препаратов ГЭК
после многократного введения здоровым добровольцам. (продолжение)

Т ½;α, часы Т ½β, часы Т ½ центр, часы ППК, мг*мл -1 *ч -1
Сутки 1 Последние сутки*
ГЭК 450/0,7 15 н/д н/д н/д н/д >>сут 1
ГЭК 200/0,62† 8 0,568 11,6 211 508 >>сут 1
ГЭК 200/0,5 † 8 0,389 6,98 113 171 >>сут 1
ГЭК 200/0,5 139 н/д н/д н/д 62,6 96,2
ГЭК 130/0,42 140 3,81** н/д н/д 28,41 36,57
ГЭК 130/0,4 20 1,14 9,1¶ н/д# 32,8 35,7
ГЭК 70/0,5 7 н/д н/д н/д н/д >>сут 1

* Сутки 3, 5 или 10 соответственно длительности лечения;
† трех-компартментная модель;
‡ принимая в рассмотрение сутки с 1 по 5;
§ сутки 1: 23,7; сутки 10: 21,8;
¶ средние величины суток 1 и 10;
# неприменимо в использованной двух-компартментной модели, при использовании трех-компартментной модели было бы получено значение 33 ч;
** представлена только одна величина для периода полувыведения в первые сутки; на пятые сутки длительность периода полувыведения возросла до 4,72 ч.
ППК- площадь под кривой концентрации препарата в плазме;
С max максимальная концентрация в плазме;
н/д – величина в источнике не указана,
Т ½α период полураспределения;
Т ½β период полувыведения;
Т ½ центр период полувыведения из центрального компартмента

Исследования показали, что препараты ГЭК с более высокой степенью замещения кумулируют в гораздо большем количестве, чем тетракрахмалы. Клиренс препаратов ГЭК ранних поколений происходит медленно. Полная элиминация препаратов ГЭК первого и второго поколения из крови превышает 24 часа. 8,12 Повторное введение препарата ведет к стабильному накоплению ГЭК в плазме.

В исследовании, в котором здоровым добровольцам препараты вводились однократно, 13 был ярко показано влияние высокой степени МЗ (0,75) на клиренс препарата из плазмы. Величина клиренса ГЭК 670/0,75 (Hextend O ; Хоспира корп., Лейк Форест, шт. Иллинойс) составила 0,98 мл/мин; длительность периода полувыведения сначала составила 6,3 ч, а в течение первых 7 дней она возросла до 46,4 ч. Сходные характеристики были описаны Yacobi с сотр., который использовали гетакрахмал, растворенный в физиологическом растворе.

Кумуляция гетакрахмала в плазме после повторного его введения здоровым добровольцам была описана Mishler с сотр. 15 После трехкратного введения относительно небольшой дозы, равной 30 г (6% ГЭК 450/0,7), через 24 часа после последнего введения концентрация ГЭК в плазме была выше, чем максимальная концентрация препарата в плазме после первого введения (рис. 3А ).

Исследования фармакокинетики гексакрахмалов и пентакрахмалов.

После однократного введения дозы 500 мл добровольцам длительность периода полувыведения из плазмы пентакрахмала (10% ГЭК 200/0,5), метаболизм которого осуществляется с большей скоростью, составила 3,35 часа, а длительность периода полувыведения из плазмы гексакрахмала (6% ГЭК 200/0,62) – 5,08 часа. 12 Величина клиренса составила 1,23 мл/мин для гексакрахмала и 9,24 мл/мин для пентакрахмала. Она была выше, чем величина клиренса гетакрахмала (ГЭК 670/0,75) в опубликованной ранее работе 13 , которая составляла 0,98 мл/мин. Также отмечались значительные различия в длительности конечного периода полувыведения: 70 ч для гексакрахмала (ГЭК 200/0,62) и 31 ч для пентакрахмала (ГЭК 200/0,5).

Asskali и Forster выполнили работу по изучению тех же препаратов, в которой их вводили добровольцам ежедневно в течение 5 дней в объеме 500 мл. Они отметили, значительную кумуляцию обоих препаратов в плазме, начиная со второго дня. Гексакрахмал накапливался в большей степени (рис. 3В ). Через 20 дней после введения концентрация пентакрахмала в плазме была ниже 0,5 мг/мл, в то время как концентрация гексакрахмала через 30 дней после введения составила 1,3 мг/мл. 8

Lehmann с сотр. 7 провели работу, посвященную изучению свойств низкомолекулярного пентакрахмала 6% ГЭК 70/0,5. Они обнаружили, что уровень кумуляции препарата в плазме был близок к тому, который зарегистрировали Asskali и Forster 8 для ГЭК 200/0,5 после повторного введения добровольцам в течение 5 дней. Это подтверждает значение СМЗ для фармакокинетических свойств ГЭК.

Koltringer с сотр. 16 выполнили клиническое исследование, в котором участвовали пациенты с заболеваниями периферических артерий. Они наблюдали рост концентрации 6% ГЭК 200/0,62 на протяжении 12 суток. В другом исследовании, в котором 30 пациентам, страдающим цереброваскулярными заболеваниями, ежедневно вводился ряд препаратов (гексакрахмал 6% ГЭК 200/0,62, пентакрахмал 10% ГЭК 200/0,5 и пентакрахмал 6% ГЭК 40/0,5), отмечалась внутрисосудистая кумуляция всех видов использованных ГЭК после повторного введения. 17 Kromer с сотр. 18 также сообщили о кумуляции пентакрахмала ГЭК 200/0,5 (10%) после его повторного введения на протяжении 10 дней пациентам, страдающим ишемическим инсультом.

Исследования фармакокинетики тетракрахмалов.

Препараты третьего поколения ГЭК, тетракрахмалы, имеют меньшую степень МЗ (0,4), что способствует увеличению скорости их распада и снижению их накопления в кровеносном русле и в тканях.

Waitzinger с сотр. 19 провели исследование, в котором 12 добровольцам однократно вводилось 500 мл ГЭК 130/0,4. Они зарегистрировали высокую величину клиренса препарата из плазмы, равную 31,4 мл/мин для раствора 6%, и 26,0 мл/мин для раствора 10% (при этом по сообщению Wilkes с сотр. 13 величина клиренса для гетакрахмала составила 0,98 мл/мин). Длительность периода начального полувыведения составила 1,39 и 1,54 ч соответственно, а длительность периода конечного полувыведения - 12,1 и 12,8 ч соответственно. Для сравнения длительность периода начального полураспределения гексакрахмала, зарегистрированная Asskali и Forster 8 в проведенном ими исследовании с многократным введением препарата, составила 8,58 ч.

После ежедневного введения на протяжении 10 дней 500 мл 10% ГЭК 130/0,4 20 кривые начальной и конечной элиминации были практически идентичными, чего не наблюдалось при введении гетакрахмала (6% ГЭК 450/0,7) 15 и гексакрахмала (6% ГЭК 200/0,62). 8 Максимальная концентрация в плазме, площадь под кривой концентрации и клиренс были практически одинаковыми после первого и после последнего введения, что указывает на то, что значительной кумуляции 10% ГЭК 130/0,4 в плазме не происходит.

В целом результаты этих исследований по изучению дозирования свидетельствуют о том, что клиренс тетракрахмала (10% ГЭК 130/0,4), по крайней мере, в 23 раза превышает клиренс гексакрахмала (6% ГЭК 200/0,62) или гетакрахмала (6% ГЭК 450/0,7) и почти в 5 раз - клиренс пентакрахмала (10% ГЭК 200/0,5 21). Эти данные были подтверждены при введении этих препаратов пациентам, подвергающимся ортопедическим хирургическим вмешательствам. 22 К концу первых суток после проведения операции концентрация 6% ГЭК 130/0,4 составила 1,0 мг/мл, в то время как концентрация 6% ГЭК 200/0,5 - 2,6 мг/мл.

Влияние молекулярной структуры на эффективность.

На первый взгляд может показаться странным, что более продолжительное пребывание препарата в системе кровообращения не обязательно означает наличие волемического эффекта. Хотя в исследованиях была зарегистрирована значительная концентрация препаратов ГЭК с высокой степенью замещения, 13,14 волемического действия через 24 часа после введения не наблюдалось. 13,15,23,24 Хотя накопление тетракрахмала (ГЭК 130/0,4) в плазме минимально, во многих исследованиях было установлено, что продолжительность его действия сопоставима с таковым пентакрахмала (ГЭК 200/0,5) 25-28 и гетакрахмала при сходных концентрациях (6% ГЭК 650/0,7, Hextend O или 6% ГЭК 670/0,75 в физиологическом растворе).29,30

Эти результаты были подтверждены в ряде проспективных рандомизированных двойных слепых исследований по сравнению объема 6% ГЭК 130/0,4 и 6% ГЭК 200/0,5 22,31,32 или 6% ГЭК 670/0,75 30 , необходимого для стабилизации гемодинамики во время и после проведения кардиохирургических и других хирургических вмешательств. Во всех этих исследованиях оценка необходимости проведения инфузии проводилась путем сравнения с исходными гемодинамическими параметрами, а клинические показатели, на основании которых принималось решение о применении препарата, и сами препараты предоставлялись участникам исследования в слепом порядке. Следует отметить, что объем ГЭК, необходимый для стабилизации гемодинамики, не отличался достоверно у пациентов, подвергающихся кардиохирургическим вмешательствам, 31 и у пациентов, подвергающихся ортопедическим вмешательствам. 22,30,32 Клинические исходы во всех группах были сопоставимы.

Клиренс и остаточная концентрация ГЭК тесно связаны с СМЗ и величиной отношения С 2 /С 6 , в то время как коллоидное онкотическое давление зависит от количества онкотически активных частиц, а не напрямую от концентрации раствора ГЭК. 21 В одинаковом объеме раствора препарата ГЭК с меньшей молекулярной массой содержится большее количество молекул, чем в растворе ГЭК с более высокой молекулярной массой. То есть препарат с меньшей молекулярной массой, по-видимому, будет оказывать более выраженное действие на коллоидно-осмотическое давление при одинаковых концентрациях в плазме (рис. 4А ). Молекулярная масса ГЭК 130/0,4 значительно меньше in vivo , чем молекулярная масса ГЭК 200/0,5. Поэтому в 1 г ГЭК 130/0,4 содержится большее количество макромолекул, обеспечивающих волемическое действие.

После внутривенного введения молекулы ГЭК, размеры которых ниже почечного порога (45-60 кДа), выводятся с мочой, а более крупные молекулы под действием α-амилазы постепенно расщепляются на фрагменты меньшего размера, что происходит до тех пор, пока не будет достигнут почечный порог, и не начнется их выведение. ГЭК, имеющие меньшую степень МЗ расщепляются быстрее, в результате чего быстрее образуется большее количество онкотически активных частиц. Небольшое количество ГЭК выходит в интерстициальное пространство, перераспределяется и выводится. Некоторую его часть поглощает ретикулоэндотелиальная система, где происходит его медленное расщепление. Таким образом, накопление препарата в плазме и тканях в значительной степени зависит от структуры и вида конкретного ГЭК, а также от его физико-химических свойств.

Влияние на безопасность при использовании в клинике.

Следует рассматривать данные конкретных препаратов и не экстраполировать данные по свойствам одного вида ГЭК на другие виды. В клинических исследованиях были обнаружены значительные различия между поколениями ГЭК в отношении влияния на свертываемость, накопление в тканях и функцию почек. Они рассматриваются подробно в следующем разделе.

ГЭК третьего поколения: тетракрахмал.

Созданию нового плазмоэкспандера на основе крахмала способствовала потребность в повышении безопасности и улучшении фармакологических свойств с сохранением волемического действия препаратов ГЭК предшествующих поколений. Путем уменьшения ММ и СМЗ были получены препараты, имеющие менее продолжительный период полувыведения и лучшие фармакокинетические и фармакодинамические свойства, неблагоприятные реакции при использовании которых возникают реже. 33 Хотя препараты более ранних поколений являлись производными амилопектина, выделяемого из крахмала кукурузы восковой зрелости, было бы ошибочным рассматривать ГЭК как однородную группу препаратов, так как модификация ММ и степени и характера замещения вносит выраженные различия в препараты ГЭК различных поколений.

То же самое можно сказать и о крахмалах сходной структуры, которые были получены из различных источников: кукурузы восковой зрелости и картофеля. В настоящее время имеется два крахмала третьего поколения, полученные из этих двух источников. Эти крахмалы входят в состав ряда препаратов. Согласно данным одного исследования растворы ГЭК, созданные на основе картофеля и кукурузы восковой зрелости не являются биоэквивалентными. 34 В связи с этим, может быть неправомерным переносить данные, полученные в исследовании, в котором был использован один тип крахмала, на другой его тип.

Структурные различия и биоэквивалентность.

Крахмал кукурузы восковой зрелости (ГЭК 130/0,4) главным образом состоит (приблизительно 98%) из амилопектина, разветвленного в высокой степени (рис. 4В ), а крахмал картофеля (ГЭК 130/0.42) представляет собой гетерогенную смесь амилопектина (приблизительно 75%) и линейных цепей амилозы. То есть степень разветвления в картофельном крахмале ниже (рис. 4С ). 35

Картофельный крахмал содержит эстерифицированные фосфатные группы, количество которых составляет несколько тысяч на миллион, в то время как в крахмале восковой кукурузы они не определяются. 36 Эти различия относятся и к очищенному препарату (таблица 4 ). Оба вида крахмала имеют сравнимую СМЗ (0,4 у крахмала восковой кукурузы и 0,42 у крахмала картофеля), хотя Sommermeyer с сотр. высказали предположение, что СМЗ в препарате, полученном из картофельного крахмала, на самом деле достигает 0,45. 33

Таблица 4.
Физико-химические различия гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 130/0,4,
полученного из кукурузы восковой зрелости, и ГЭК 130/0,42, полученного из картофеля.

*Диапазоны отражают значения, полученные в различных партиях
Источник данных: Sommermeyer с сотр. 33
ppm количество частей на миллион

В ГЭК 130/0,4 (Волювен ® ; Фрезениус Каби; Бад Хомбург, Германия), полученных на основе крахмала кукурузы восковой зрелости величина соотношения С 2 / С 6 приблизительно составляет 9:1, а в крахмалах, полученных на основе картофельного крахмала - Венофундин ® (Б Браун Мельзунген, Германия), Vitahes ® (Зерумверк Бернбург; Бернбург, Германия) или PlasmaVolume Redibag ® (Бакстер Унтершляйсхайм, Германия) 6:1. Как было показано для препаратов ГЭК ранних поколений, более высокая величина отношения C 2 / C 6 частично препятствует гидролизу, осуществляемому α-амилазой.

Sommermeyer с сотр. также установили, что препараты ГЭК, полученные на основе картофельного крахмала, имеют более высокую внутреннюю вязкость, чем препараты, полученные на основе крахмала кукурузы восковой зрелости с такой же ММ, 33 что наиболее вероятно обусловлено различиями в степени разветвленности. К сожалению, не так много известно о значении этого увеличения вязкости. Его влияние на клиническое применение пока неясно; необходимо проведение дальнейших исследований.

Эти структурные различия могут оказывать влияние на фармакокинетические свойства. В этом контексте Lehmann с сотр. обнаружили значительные различия в общем кажущемся клиренсе этих двух препаратов. У препарата, полученного на основе крахмала кукурузы восковой зрелости (ГЭК 130/0,4), площадь под кривой концентрации в плазме была большей. Все это говорит о том, что эти препараты не являются биоэквивалентными. 34 Разрушение и выведение полимера с меньшей СМЗ (т. е. препарат ГЭК 130/0,4) должно происходить быстрее, однако Lehmann предположил, что гидроксиэтилирование второго атома углерода, обусловливающее высокую величину соотношения C 2 / C 6 , равную 9:1, препятствует доступу α-амилазы, и, следовательно, замедляет разрушение препарата.

У большинства пациентов с ГЭК обнаруживают нейтропению, вызванную, как правило, либо химиотерапией, либо первичным иммунодефицитом, но нередко ГЭК развивается у больных СПИДом, хотя нейтропения у них отсутствует. Известна форма заболевания, обычно возникающая у недоношенных младенцев. Её принято называть номой новорождённых. Помимо образования очагов в аногенитальной области при номе новорождённых нередко поражаются липо и ротовая полость. Следует отметить, что некротизируюший стоматит — проявление ГЭК на оболочке ротовой полости — отмечают и у взрослых пациентов в состоянии тяжёлой иммуносупрессии.

Хотя классическая форма ГЭК обычно связана с инфицированием Pseudomonas aeruginosa, подобное поражение кожи может развиться и при инфицировании некоторыми другими микроорганизмами. У больных с иммуносупрессией оно может быть следствием оппортунистической грибковой инфекции, но в таких случаях преимущественная локализация очагов в апокринных зонах кожи отсутствует. В то же время внешний вид очагов и их гистологические особенности полностью соответствуют таковым при типичной ГЭК. Как и при бактериальной инфекции, поражения при ГЭК, вызванной грибком, могут быть результатом вторичного проникновения в кожу возбудителя, распространяющегося по организму больного гематогенным путём вследствие диссеминации, но чаще первично инфицирование кожи. При диссеминированной инфекции часто обнаруживают поражение ЖКТ и дыхательных путей. Хотя инфекционные агенты могут проникать и через неповреждённую кожу, гораздо вероятнее инфицирование при нарушении её защитного барьера, например, в местах инъекций, установки сосудистых катетеров, ожогов, травм и др.

ГЭК представляет серьёзную угрозу для жизни пациентов с ослабленным иммунитетом и требует принятия срочных мер. В частности, необходимо как можно быстрее установить вид микроорганизма, вызвавшего инфицирование, после чего назначают антибактериальную терапию против конкретного возбудителя. Виды микроорганизмов, способных вызвать развитие ГЭК, но не следует считать список приведённых инфекционных агентов исчерпывающим.

Возбудители могут вызвать собственно ГЭК либо спровоцировать образование кожных очагов, которые по клиническим признакам практически не отличаются от неё. Кроме перечисленных ЕИДОВ дрожжевой инфекции, другие грибки, такие, как гиалогифомикоз или феогифомикоз, также способны спровоцировать ГЭК, но только на фоне сильного ослабления иммунитета больного. В таких случаях у пациента образуются многочисленные подкожные и внутридермальные узелки, развивается целлюлит.

Обнаружение некротизированных папул или бляшек в апокринных зонах кожи у больных с иммуносупрессией делает диагноз ГЭК наиболее вероятным, но при отсутствии некроза число возможных диагнозов возрастает. У пациента, например, может возникать истинная эктима, вызываемая стафилококками или стрептококками. Кроме того, поражение кожи может быть следствием гиперреакции на укус насекомого. Наконец, пациент может быть болен сибирской язвой, туляремией, дифтерией, сапом или сифилисом. Иногда изъязвление возникает в результате активации вируса простого герпеса или при контагиозном пустулёзном дерматите. Похожие поражения кожи свойствены септицемии, вызванной инфицированием Yersinia pestis. Существует форма острого некротического инфекционного поражения — гангрена Фурнье, с которой следует проводить дифференциальную диагностику при подозрении на ГЭК. Ее, как правило, вызывают стафилококки или стрептококки, реже — грамотрицательные и анаэробные микроорганизмы. В отличие от ГЭК гангрена Фурнье чаще всего развивается на фоне сахарного диабета и сопровождается сильными болями и крепитацией тканей.

Выделение чистой культуры из крови позволяет определить возбудителя при ГЭК, отягощённой септицемией. Для исключения ложноотрицательных результатов, связанных с тем, что обнаруженного возбудителя считают случайным компонентом культуры, следует предупредить бактериологическую лабораторию о возможности диагностирования оппортунистических инфекций. Кроме того, выполняют гистологическое исследование биоптатов и мазков (в том числе с использованием специальных методов окрашивания) и выделение чистой культуры из образцов тканей. Для микроскопии мазков применяют окрашивание по Граму и с использованием флюоресцентных красителей (кал- кофлоруайт). В некоторых случаях для ускорения диагностического процесса исследуют свежезамороженные биоптаты из очагов поражения.

При гистологическом исследовании обнаруживают отёк и инфильтрацию дермы (с вовлечением подкожных тканей) смесью лимфоцитов, нейтрофилов, гистиоцитов и плазматических клеток, васкулярную пролиферацию и некроз эпидермиса разной степени выраженности. В подавляющем большинстве случаев специальные методы окрашивания образцов позволяют идентифицировать возбудителя, который обычно располагается в интерстициальной ткани и адвентиции венул. Следует заметить, что гистологическая картина при ГЭК существенно отличается от таковой при бактериальном септическом васкулите. В последнем случае обнаруживают повреждение стенок кровеносных сосудов, а в их просветах — фибриновые тромбы и бактерии.

Лечение при ГЭК должно быть направлено на полную эрадикацию возбудителя заболевания. Тем не менее в начале терапии обычно применяю! антибиотики широкого спектра действия: помощь пациенту требуется оказать немедленно и времени на точное определение вида микроорганизма и его чувствительности к антимикробным средствам обычно нет. Любая задержка начала антибактериальной терапии способствует увеличению смертности среди больных с ГЭК. Провоз заболевания определяется видом возбудителя, длительностью и выраженностью иммуносупрессии, а также тяжестью поражения кожи.

Использование раствора может вызвать появление таких побочных действий:

  • расстройства со стороны лимфы и кроветворной системы: уменьшение гематокрита, а также плазменного уровня белка из-за происходящего разжижения крови. Большие дозировки лекарства способны вызывать разжижение концентрированных факторов свертывания, вследствие чего могут оказать воздействие на кровосвертываемость. Возможно удлинение времени кровотечения. Но воздействия на тромбоцитарную функцию не выявлено, как и лекарственно значимого кровотечения. При быстром введении ЛС (либо введении в большом количестве) возможно быстрое увеличение объёмов циркулирующей крови;
  • реакции органов системы пищеварения: возможно поражение печени;
  • проявления со стороны подкожного слоя с кожным покровом: продолжительное использование лекарства способно провоцировать зуд (он может развиться по завершении курса терапии и длиться в период нескольких месяцев, вызывая довольно неприятные ощущения);
  • результаты лабораторных анализов и исследований: после выполнения процедуры инфузии существенно увеличивается показатель амилазы внутри сыворотки, но это нельзя рассматривать как симптом болезни поджелудочного. Развитие гиперамилаземии связано с формированием комплекса под названием «ГЭК-амилаза», который достаточно медленно экскретируется почками;
  • нарушения функции системы мочевыделения и почек: изредка наблюдались боли в области поясницы. При появлении таких симптомов требуется остановить инфузию и обеспечить поступление необходимого количества жидкости внутрь организма, при этом тщательно отслеживая сывороточный уровень креатинина. Возможно также поражение почек;
  • иммунные проявления: анафилактические симптомы с разной степенью тяжести. Есть информация о развитии анафилактических проявлений при использовании Гэк – среди них небольшое увеличение температуры, рвота, зуд, чувство холода, а также крапивница. Возможно также увеличение слюнных желез в области под челюстью и около ушей, а помимо этого появление слабых гриппоподобных признаков (головные либо мышечные боли) и отёчностей на ногах. Возникают и тяжёлые реакции гиперчувствительности, на фоне которых развивается шоковое состояние, и появляются опасные для жизни проявления (остановка дыхания и сердца), но они единичны. В случае появления симптомов повышенной чувствительности требуется сразу же остановить инфузию и начать выполнять общепринятые процедуры оказания скорой помощи;
  • признаки анафилаксии: эти проявления могут развиться за несколько минут. Среди проявлений, которые могут быть тревожным знаком – внезапное покраснение кожного покрова либо развитие сильного зуда. В отдельных случаях пациент ощущает удушье, появляется чувство кома в горле. При прогрессировании нарушения появляются абдоминальные спазмы, тошнота и тахикардия, а также резкое падение уровня АД, из-за которого может произойти утрата сознания, а также остановка дыхания и работы сердца.

Для устранения анафилаксии (в случае появления первых симптомов – тошноты и кожных проявлений) требуется остановить процедуру инфузии, при этом оставив внутри вены канюлю либо обеспечив к ней необходимый доступ иным способом. Далее больного нужно расположить так, чтобы его голова была опущена, после чего освободить его дыхательные протоки. Кроме этого требуется немедленное введение адреналина в/в методом (адреналиновый раствор в размере 1 мл нужно развести в 10 мл (пропорция 1к1000)). Сначала вводится 1 мл подготовленного раствора (0,1 мг адреналина), с контролем за показателями АД и пульса. Чтобы увеличить показатель объёма, проводится в/в инъекция человеческого альбумина (5%-ного). Помимо этого рекомендовано ввести в/в методом преднизолон либо иное лекарство из группы ГКС (250-1000 мг). Преднизолон разрешается вводить многократно. Детям дозировки адреналина с преднизолоном требуется снижать с учётом их веса и возраста. Используются и прочие методики, среди которых искусственное дыхание, применение кислорода и приём антигистаминных ЛС. Лечить пострадавших необходимо в отделении интенсивной терапии.

Инфукол ГЭК

Латинское название

›› B05AA07 Гидроксиэтилкрахмал

Фармакологическая группа: Заменители плазмы и других компонентов крови

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› E86 Уменьшение объема жидкости [гиповолемия]
›› I63 Инфаркт мозга
›› I79.2 Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках
›› J44.9 Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная
›› O14.9 Преэклампсия [нефропатия] неуточненная
›› O36.5.0* Плацентарная недостаточность
›› P61.1 Полицитемия новорожденного
›› R57.1 Гиповолемический шок
›› R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках
›› Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
›› Z31.1 Искусственное оплодотворение

Состав и форма выпуска


во флаконах по 100, 250, 500 мл; или в полимерных мешках Propyflex (Пропифлекс) по 250 и 500 мл.

Описание лекарственной формы

Бесцветная или желтоватая, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Характеристика

Инфузионный раствор Инфукол ГЭК — это 6 или 10% раствор синтетического коллоида гидроксиэтилкрахмала, получаемого из картофельного крахмала.

Фармакокинетика

Через 12 ч после введения препарата C max в сыворотке составляет (11,1±2,7) мг/мл, Cl креатинина — 7,33 мл/мин, T 1/2 — 4,94 ч; на третий день после введения в сыворотке определяются следовые количества гидроксиэтилкрахмала. В течение первых 12 ч после начала введения препарата в моче присутствует (24,48±3,93) мг/мл гидроксиэтилкрахмала (49% от введенного количества).

Фармакодинамика

Физико-химические параметры оригинальной субстанции препарата Инфукол ГЭК обеспечивают высокую терапевтическую эффективность при гиповолемии и шоке, а также при использовании для терапевтической гемодилюции за счет нормализации центральной и периферической гемодинамики, микроциркуляции, улучшения доставки и потребления кислорода органами и тканями, восстановления порозных стенок капилляров (нормализации проницаемости сосудистой стенки), снижения локальной воспалительной реакции, активизации полноценного иммунного ответа, мобилизации форменных элементов крови из физиологического депонирования и вовлечения их в активный метаболизм на фоне умеренной гемодилюции. За счет способности связывать и удерживать воду (в т.ч. из интерстициального пространства во внутрисосудистое) препарат обладает волемическим действием в пределах 85-100% и 130-140% (для 6 и 10% раствора соответственно) введенного объема, которое устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч. Кроме того, препарат улучшает реологические свойства крови за счет снижения показателя гематокрита, уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. Препарат не проявляет местнораздражающего и иммунотоксического действия. Инфукол ГЭК депонируется в клетках ретикуло-эндотелиальной системы без проявлений токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфоузлы. Под действием амилазы сыворотки Инфукол ГЭК расщепляется до низкомолекулярных фрагментов (менее 70000 дальтон), которые удаляются почками. Сходство структуры Инфукол ГЭК со структурой гликогена объясняет высокий уровень переносимости и практически полное отсутствие побочных реакций. Установлено, что препарат не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Показания

профилактика и лечение гиповолемии и шока при операциях, острых кровопотерях, травмах, ожогах, инфекционных заболеваниях и т.п.;
нарушения микроциркуляции;
терапевтическое разведение крови (гемодилюция), в т.ч. в терапии ишемических инсультов (острая и подострая стадии, острый ишемический инсульт со сниженным объемом сердечного выброса и микроангиопатиями, при наличии признаков дегидратации и гиповолемии, при наличии признаков гемоконцентрации — гематокритное число более 35%), фето-плацентарной недостаточности и гестозов у беременных женщин, антифосфолипидного синдрома у женщин, проведении ЭКО, полицитемии у новорожденных, облитерирующих поражений сосудов нижних конечностей, хронических обструктивных заболеваниях легких и т.п.

Противопоказания

гипергидратация; гиперволемия;
декомпенсированная сердечная недостаточность;
почечная недостаточность с декомпенсированной олигурией или анурией;
аллергия на крахмал;
кардиогенный отек легких;
внутричерепные кровоизлияния;
выраженные нарушения свертываемости крови.
Противопоказания к применению терапевтической гемодилюции при острых нарушениях мозгового кровообращения:
тяжелый геморрагический диатез;
инфаркт миокарда в течение последних 6 нед;
стенокардия напряжения IV функционального класса, все варианты нестабильной стенокардии;
недостаточность кровообращения IIБ-III стадии;
хроническая почечная недостаточность (уровень креатинина более 2 мг/дл);
значительное повышение внутричерепного давления;
судорожные припадки в анамнезе;
профузные кровотечения;
исходные значения гематокритного числа менее 35%;
плохо корригируемая гипотензивной терапией артериальная гипертензия (сАД более 180 мм рт. ст. и дАД — более 120 мм рт. ст.).

Применение при беременности и кормлении грудью

В I триместре беременности следует соблюдать осторожность при применении.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции и крайне редко анафилактоидные реакции на гидроксиэтилкрахмал.
Возможны нарушения гемодинамики (при слишком быстром в/в введении или применении слишком больших доз).
Изредка может возникать упорный, но обратимый кожный зуд.
Введение препарата оказывает влияние на результаты определения активности амилазы сыворотки крови, что не связано с клиническими проявлениями панкреатита. Препарат Инфукол ГЭК можно использовать при консервативном и хирургическом лечении больных с деструктивным панкреатитом.

Взаимодействие

Не смешивать препарат с другими ЛС в одной емкости или системе.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Способ применения и дозы

При отсутствии других предписаний препарат Инфукол ГЭК вводят в/в, капельно в соответствии с потребностью замещения объема циркулирующей жидкости или требуемым уровнем гемодилюции. Дозы препарата представлены в таблице.
Таблица
Суточная доза и скорость в/в введения рассчитываются в зависимости от кровопотери, концентрации гемоглобина и показателя гематокрита. У молодых больных без риска поражения сердечно-сосудистой системы и легких пределом применения препарата Инфукол ГЭК считается показатель гематокрита, равный 30% и менее.
Максимальная суточная доза: до 33 и 20 мл/кг/сут (2,0 г гидроксиэтилкрахмала/кг/сут) — для 6 и 10% раствора соответственно.
Максимальная скорость инфузии зависит от исходных показателей гемодинамики и составляет примерно 20 мл/кг/ч.
Стандартный вариант проведения терапевтической гемодилюции при ишемическом инсульте.
1. «Загрузочная доза» в зависимости от показателя гематокрита:
а) при гематокритном числе менее 40% (гиперволемическая терапевтическая гемодилюция): 500 мл 6% раствора Инфукол ГЭК и 500 мл раствора электролита в течение 1 ч;
б) при гематокритном числе более 40% (изоволемическая терапевтическая гемодилюция): взятие 500 мл крови с одновременным введением 500 мл 6% раствора Инфукол ГЭК и 500 мл раствора электролита в течение 1 ч.
2. Терапевтическая гемодилюция в 1-4 сутки:
а) при гематокритном числе менее 40% (гиперволемическая терапевтическая гемодилюция): 1000 мл 6% раствора Инфукол ГЭК и 1000 мл раствора электролита в течение 24 ч;
б) при гематокритном числе более 40% (изоволемическая терапевтическая гемодилюция): взятие 500 мл крови с одновременным введением 500 мл 6% раствора Инфукол ГЭК и 500 мл раствора электролита в течение 24 ч.
3. Терапевтическая гемодилюция на 5-10 сутки:
гиперволемическая терапевтическая гемодилюция: 500 мл 6% раствора Инфукол ГЭК и 500 мл раствора электролита в течение 12 ч.
4. Применение сердечных гликозидов по стандартной схеме в соответствии с клиническими показаниями.
5. Торможение агрегации тромбоцитов:
а) 1-4 сутки: однократная инъекция ацетилсалициловой кислоты по 500 мг/сут (при исключении внутричерепных кровотечений);
б) 5-10 сутки: однократная инъекция ацетилсалициловой кислоты по 500 мг/сут и аскорбиновая кислота (витамин С) внутрь по 400 мг/сут.
6. Применение гемореологически активных препаратов (средств, улучшающих мозговое кровообращение) и средств, улучшающих мозговой метаболизм:
- ноотропы по клиническим показаниям;
- пентоксифиллин в средних дозах (в/в по 200-300 мг 2 раза в сутки).
Начинать терапевтическую гемодилюцию следует как можно раньше (при первом контакте с пациентом).
Острое значительное повышение внутричерепного давления служит противопоказанием к дальнейшему проведению терапевтической гемодилюции; незначительное внутричерепное кровотечение не является противопоказанием к дальнейшему проведению терапевтической гемодилюции.
Введение 6% раствора Инфукол ГЭК должно проводиться непрерывно, в т.ч. и в ночное время. Объем вводимого 6% раствора Инфукол ГЭК должен быть соотнесен с сократительной способностью миокарда (контроль ЧСС).
Возможно применение соответствующего объема 10% раствора Инфукол ГЭК с корректирующим введением раствора электролита (необходимо при этом избегать перегрузки натрием).
При проведении изоволемической гемодилюции недопустимо возникновение гиповолемии: взятие крови должно происходить одновременно с введением 6% раствора Инфукол ГЭК, скорость взятия крови никогда не должна превышать скорость введения раствора Инфукол ГЭК.
Целесообразно добиваться первоначального снижения гематокритного числа на 12-15%.
При угрозе возникновения отека мозга показаны: приподнятая позиция тела (30°); положение головы, облегчающее венозный отток; быстрое введение гиперосмотических препаратов (глицерин, сорбит).
Введение кортизона и диуретиков не показано.

Меры предосторожности

С осторожностью — в первые 3 мес беременности; при геморрагических диатезах; при внутричерепной гипертензии; при состояниях дегидратации (требуется проведение предварительной корректирующей терапии) и выраженных нарушениях водно-электролитного баланса.

Особые указания

У новорожденных и детей до 3 лет рекомендуется придерживаться среднесуточной дозы препарата. В связи с особенностями водно-электролитного статуса у детей рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем гидратации и содержанием электролитов.
Необходимо контролировать йонограмму сыворотки.
Необходимо следить за достаточным введением и балансом жидкости.
При проведении лечения следует контролировать функцию почек.
При возникновении реакций непереносимости в/в введение немедленно прекращают и проводят необходимые неотложные мероприятия.
Учитывая возможные анафилактоидные реакции, первые 10-20 мл препарата Инфукол ГЭК следует вводить медленно, при тщательном наблюдении за состоянием больного.
Следует учитывать риск перегрузки системы кровообращения при слишком быстром введении или слишком высокой дозе препарата.
Лечение фето-плацентарной недостаточности и гестозов у беременных женщин с повышенным АД следует проводить на фоне гипотензивной терапии.
Введение препарата больным сахарным диабетом не сопровождается повышением уровня глюкозы в крови, поэтому препарат Инфукол ГЭК может быть использован при консервативном и хирургическом лечении данной категории пациентов.
Применять препарат Инфукол ГЭК следует только, если раствор прозрачен, а упаковка не повреждена!

Срок годности

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Размер: px

Начинать показ со страницы:

Транскрипт

2 Сокращение, условное обозначение АРМ ГЭК ЕГЭ КИМ ПО ППЭ РЦОИ токен Термины и сокращения Расшифровка сокращения, условного обозначения автоматизированное рабочее место государственная экзаменационная комиссия единый государственный экзамен контрольные измерительные материалы программное обеспечение пункт проведения экзамена региональный центр обработки информации защищенный флеш-накопитель с записанным ключом шифрования, используемый членом ГЭК для активации ключа доступа к КИМ 1

3 1. Запуск АРМ Организатора Запуск АРМ Организатора выполняется техническим специалистом после загрузки ключа доступа к КИМ (см. Руководство пользователя для технического специалиста, раздел 4 Загрузка ключа доступа к КИМ). Интерфейс АРМ Организатора можно условно разделить на следующие блоки: Рис. 1. Структура интерфейса АРМ Организатора 1. Информационная область. В этом блоке выводятся подсказки по выполнению действий на текущем этапе, а также указаны сведения об активном экзамене и аудитории, в которой находится станция печати КИМ. 2. Перечень этапов. В данном блоке указаны все этапы в порядке их прохождения. Наименование текущего этапа выделено жирным шрифтом. 3. Рабочая область. Блок для взаимодействия с АРМ Организатора, здесь выполняются шаги, соответствующие текущему этапу. 2

4 2. Подготовка к печати КИМ Действия на данном этапе выполняются организатором в аудитории при участии члена ГЭК. Важно! Перед началом работы на АРМ Организатора убедитесь, что в информационной области указан верный предмет и дата экзамена. В результате выполнения шагов этапа на станции печати КИМ будет введена вся информация, необходимая для печати КИМ Рис. 2. Подготовка к печати КИМ Шаг 1. Попросите члена ГЭК подключить токен к станции печати КИМ, дождитесь, когда токен будет опознан операционной системой и нажмите кнопку «Обновить информацию о токене члена ГЭК». 3

5 Рис. 3. Запрос пароля доступа к токену члена ГЭК Шаг 1.2. Попросите члена ГЭК ввести пароль доступа к токену. Шаг 1.3. Нажмите кнопку «ОК». Шаг 2. Убедитесь, что необходимая информация о токене члена ГЭК получена и ключ доступа к КИМ активирован, проверив статус в информационной области. Возможные статусы: Указан значок зеленого цвета: Ключ с персонального токена члена ГЭК успешно считана и проверена. Указан значок желтого цвета: Значение по умолчанию. Токен члена ГЭК еще не был подключен к станции печати КИМ. Указан значок красного цвета: Ошибка чтения токена члена ГЭК. В этом случае проверьте, что токен корректно вставлен в работающий USBпорт: на токене должен гореть красный светодиод. Убедитесь, что токен опознан операционной системой. При необходимости пригласите в аудиторию технического специалиста. После этого снова нажмите кнопку «Обновить информацию о токене члена ГЭК». Шаг 3. После введите в отмеченное поле количество участников ЕГЭ, которые фактически присутствуют в аудитории на данный момент и сдают предмет, указанный в интерфейсе станции печати КИМ. Шаг 4. Для перехода на следующий этап нажмите кнопку «Печать КИМ». Нештатная ситуации в ходе активации ключа доступа к КИМ. Код 201. Токен не подходит к ключу доступа КИМ В случае, если в информационной области появилось сообщение «Код сообщения 201. Токен не подходит к ключу доступа к КИМ. Вставьте другой токен члена ГЭК, либо загрузите другой ключ доступа к КИМ», пригласите технического специалиста для разрешения указанной нештатной ситуации 4

6 3. Печать КИМ Действия данного этапа могут выполняться без присутствия члена ГЭК. Член ГЭК может извлечь из станции печати КИМ токен и покинуть аудиторию. На данном этапе проводится процедура печати КИМ для участников ЕГЭ, присутствующих в аудитории ППЭ. Печать КИМ выполняется организатором в аудитории. Перед началом печати необходимо вставить компакт-диск с КИМ в привод CD-ROM станции печати КИМ. В результате выполнения шагов этапа для всех участников, присутствующих в аудитории ППЭ должны быть распечатаны КИМ Рис. 4. Печать КИМ Шаг 1. Для инициализации процесса печати КИМ с компакт-диска нажмите кнопку «Начать печать» или «Продолжить». В результате на принтер будет отправлен экземпляр КИМ. После того как он будет распечатан, автоматически появится диалоговое окно для подтверждения корректности печати КИМ. 5

7 Рис. 5. Окно подтверждения корректности распечатанного КИМ После проверки распечатанного КИМ необходимо выбрать одну из кнопок в окне, в зависимости от результатов проверки: «Да». Распечатанный КИМ пометится как корректный и на принтер будет отправлен следующий экземпляр КИМ. Если распечатан последний экземпляр КИМ, то после нажатия на кнопку откроется следующий этап Дополнительная печать КИМ. При необходимости пригласите в аудиторию технического специалиста. «Нет». Распечатанный КИМ пометится как некорректный и печать будет приостановлена, на принтер не будет отправлено новых заданий. Общее число КИМ, которых нужно распечатать, при этом также не уменьшится. При необходимости пригласите в аудиторию технического специалиста. Для возобновления печати после устранения неполадок нажмите кнопку «Продолжить». Шаг 2. Общий ход выполнения печати КИМ отражает индикатор процесса, под которым расположен список всех экземпляров КИМ, отправленных на принтер. Для каждого экземпляра КИМ в списке указан порядковый номер экземпляра, уникальный номер КИМ, а также статус выполнения печати: печать экземпляра КИМ выполняется в данный момент; печать экземпляра КИМ выполнена корректно (корректность печати КИМ подтверждена в диалоговом окне на Шаге 1.); печать экземпляра КИМ была выполнена некорректно (корректность печати КИМ не подтверждена в диалоговом окне на Шаге 1.). Экземпляры КИМ добавляются в список в порядке выполнения заданий печати принтером. 6

8 Шаг 3. В отмеченной области расположены параметры, характеризующие состояние экземпляров КИМ на компакт-диске: Количество КИМ на диске. Параметр отображает общее число экземпляров КИМ, записанных на компакт-диск в приводе CD-ROM. Из них распечатано (успешно/брак). o Успешно. Параметр показывает количество экземпляров КИМ, из записанных на компакт-диск в приводе CD-ROM, для которых печать была выполнена корректно. o Брак. Параметр показывает количество экземпляров КИМ, из записанных на компакт-диск в приводе CD-ROM, для которых печать была выполнена некорректно. Доступно для печати КИМ. Параметр показывает количество экземпляров КИМ, записанных на компакт-диск в приводе CD-ROM, которые еще не были распечатаны. В случае если КИМ, доступные для печати, закончились на компакт-диске, автоматически появится окно с предложением вставить следующий. Рис. 6. Окно продолжения печати КИМ с нового компакт-диска Вставьте в привод CD-ROM станции печати КИМ следующий компакт-диск с электронными КИМ и нажмите кнопку «Обновить информацию с диска». В результате на принтер будет отправлен экземпляр КИМ с нового компакт-диска. Шаг 4. Отмеченные кнопки следует использовать только в случае возникновения технических неполадок в процессе печати КИМ. «Пауза». Следующий экземпляр КИМ не отправится на принтер, пока не будет нажата кнопка «Продолжить». Текущая печать экземпляра КИМ при этом не прерывается. 7

9 При необходимости после паузы, печать можно прервать, нажав кнопку «Прервать печать». «Прервать печать». Экстренная остановка печати. Текущая печать экземпляра КИМ не будет завершена (задание, отправленное на принтер, будет отменено), при этом текущий экземпляр КИМ пометится как бракованный. Для возобновления печати после устранения неполадок снова нажмите кнопку «Начать печать». 3.1 Нештатная ситуация в ходе расшифровки КИМ. Код ошибки 301. КИМ не расшифрован В ходе выполнения печати КИМ может возникнуть нештатная ситуация, при которой КИМ на компакт-диске не может быть расшифрован. В этом случае появится следующее сообщение: Рис. 7. Окно ошибки расшифровки КИМ При возникновении данной ситуации следует пригласить в аудиторию технического специалиста. 3.2 Нештатная ситуация в ходе расшифровки КИМ. Код ошибки 303. Дата КИМ не соответствует дате экзамена на станции В ходе выполнения печати КИМ может возникнуть нештатная ситуация, при которой КИМ на компакт-диске не соответствует дате экзамена, указанной на станции. В этом случае появится следующее сообщение: 8

10 Рис. 8. Окно ошибки расшифровки КИМ При возникновении данной ситуации следует пригласить в аудиторию технического специалиста. 3.3 Нештатная ситуация в ходе расшифровки КИМ. Код ошибки 304. КИМ предназначен для другого региона В ходе выполнения печати КИМ может возникнуть нештатная ситуация, при которой КИМ на компакт-диске не соответствует региону, указанному на станции. В этом случае появится следующее сообщение: Рис. 9. Окно ошибки расшифровки КИМ При возникновении данной ситуации следует пригласить в аудиторию технического специалиста. 9

11 3.4 Нештатная ситуация в ходе расшифровки КИМ. Код ошибки 305. КИМ предназначен для другого предмета В ходе выполнения печати КИМ может возникнуть нештатная ситуация, при которой КИМ на компакт-диске не соответствует предмету, указанному на станции. В этом случае появится следующее сообщение: Рис. 10. Окно ошибки расшифровки КИМ При возникновении данной ситуации следует пригласить в аудиторию технического специалиста. 3.5 Нештатная ситуация в ходе расшифровки КИМ. Код ошибки 306. Неправильный формат КИМ В ходе выполнения печати КИМ может возникнуть нештатная ситуация, при которой КИМ на компакт-диске имеет неправильный формат. В этом случае появится следующее сообщение: Рис. 11. Окно ошибки расшифровки КИМ При возникновении данной ситуации следует пригласить в аудиторию технического специалиста. 10

12 4. Дополнительная печать КИМ После успешного завершения основной печати КИМ на этапе печати КИМ в аудитории может потребоваться выполнение дополнительной печати КИМ. 1 2 Рис. 12. Дополнительная печать КИМ Шаг 1. Для начала выполнения дополнительной печати нажмите кнопку «Дополнительная печать», после этого появится окно с указанием ситуаций, в которых допустима дополнительная печать. 11

13 1.1 Рис. 13. Окно для указания причины дополнительной печати Шаг 2.1. Нажмите кнопку «Напечатать». В результате откроется этап Подготовка к печати КИМ. Дальнейшие действия, выполняемые на АРМ Организатора, аналогичны описанным ранее на Подготовка к печати и Печать КИМ. Шаг 2. После того как экзамен в аудитории будет завершен и ее покинут все участники ЕГЭ, пригласите технического специалиста и нажмите кнопку «Экзамен завершен» для перехода к следующему этапу. Технический специалист должен ввести пароль для подтверждения завершения экзамена. 12

14 5. Печать протокола Действия данного этапа выполняются после того, как экзамен в аудитории завершен и все участники ЕГЭ покинули аудиторию. 1 2 Рис. 14. Печать протокола Шаг 1. При необходимости (если переход на данный этап совершен ошибочно) можно вернуться к предыдущему этапу для выполнения дополнительной печати КИМ. Для этого нажмите кнопку «Назад». Шаг 2. Нажмите кнопку «Печать протокола». В результате откроется окно для указания результатов печати и использования КИМ. 13

15 3 Рис. 15. Результат печати и использования КИМ Шаг 3. Укажите во всех ячейках количество соответствующих КИМ и нажмите кнопку «Продолжить». В результате будет сформирован и отправлен на принтер Протокол печати КИМ в аудитории. Введенные сведения о количестве КИМ будут отражены в сформированном Протоколе печати КИМ в аудитории. Важно! «Количество КИМ, использованных участниками» по умолчанию заполняется количеством КИМ, для которых была подтверждена успешная печать. Важно! По умолчанию все КИМ, успешно распечатанные в ходе дополнительной печати, будут также включены в число КИМ, использованных участниками. Таким образом, все КИМ, распечатанные дополнительно по причине порчи экзаменационных материалов участником или обнаружения в них брака, необходимо вручную указать в числе бракованных КИМ с соответствующей причиной («Испорчено участниками» или «Напечатано с техническим браком»). В случае если вы указали ошибочное количество КИМ в каких-либо пунктах протокола, протокол печати КИМ в аудитории следует распечатать повторно, указав верные значения. Для этого снова нажмите кнопку «Печать протокола». После печати протокола организатор в аудитории должен пригласить в аудиторию технического специалиста для выгрузки электронного журнала работы станции печати КИМ. 14

16 6. Действия в случае необходимости экстренного (досрочного) завершения печати КИМ В случае возникновения неустранимых технических проблем, не позволяющих распечатать необходимое количество КИМ, печать КИМ можно завершить досрочно. Для этого на экране Печати КИМ выполните следующие действия: 1 Рис. 9 Экстренное прерывание печати на экране Печати КИМ Шаг 1. Нажмите ссылку «Завершить печать». Важно! Ссылка «Завершить печать» будет неактивна, пока процесс печати не будет остановлен. При необходимости попросите организатора в аудитории сделать это. Для остановки печати следует нажать кнопку «Прервать печать». «Прервать печать»: остановка печати. После завершения текущей печати экземпляра КИМ печать будет остановлена. Для возобновления печати после устранения неполадок снова нажмите кнопку «Продолжить». В результате откроется окно завершения печати: 15

17 2 3 4 Рис. 10 Окно завершения печати Шаг 2. Считайте информацию с токена члена ГЭК. Для этого попросите члена ГЭК подключить персональный токен к станции печати КИМ. После того как токен будет опознан операционной системой, нажмите кнопку «Обновить информацию о токене члена ГЭК». В результате появится приглашение ввести пароль доступа Рис. 11 Запрос пароля доступа к токену члена ГЭК Шаг 2.1. Попросите члена ГЭК ввести пароль доступа к персональному токену члена ГЭК. Шаг 2.2. Нажмите кнопку «ОК». Шаг 3. Убедитесь, что необходимая информация с токена члена ГЭК считана успешно, проверив статус в информационной области. Возможные статусы: Указан значок зеленого цвета: Информация с персонального токена члена ГЭК успешно считана и проверена. Указан значок желтого цвета: Значение по умолчанию. Токен члена ГЭК еще не был подключен к станции печати КИМ. 16

18 Указан значок красного цвета: Ошибка чтения токена члена ГЭК. В этом случае проверьте, что токен корректно вставлен в работающий USBпорт: на токене должен гореть красный светодиод, а также убедитесь, что токен опознан операционной системой. После этого снова нажмите кнопку «Обновить информацию о токене члена ГЭК». Ошибка доступа к токену члена ГЭК. В этом случае попросите члена ГЭК подключить к станции печати КИМ токен, нажмите кнопку «Обновить информацию о токене члена ГЭК» снова и попросите члена ГЭК заново ввести пароль доступа к персональному токену. Шаг 4. Нажмите кнопку «Завершить печать». В результате откроется этап Печать протокола. Если технические проблемы удалось решить до печати протокола, то можно вернуться на этап Печать КИМ и допечатать необходимые КИМ. 17


Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Станция печати КИМ (Версия 3.5) Руководство пользователя для организатора в аудитории МОСКВА 2016 Содержание 1 Введение... 4 2 Запуск АРМ Организатора... 5 2.1 Общее

Руководство пользователя по работе на АРМ Организатора Станции Печати КИМ Москва 2014 г. Содержание Термины и сокращения... 3 Введение... 4 Общая структура интерфейса АРМ Организатора... 5 Этап I. Подготовка

Сокращение, условное обозначение АРМ ГЭК ЕГЭ КИМ ПО ППЭ РЦОИ токен Термины и сокращения Расшифровка сокращения, условного обозначения автоматизированное рабочее место государственная экзаменационная комиссия

Станция печати КИМ Москва - 2016 Начало работы 1. Начать новый экзамен. Для начала технической подготовки аудитории к новому экзамену нажмите кнопку «Новый экзамен». В результате будет запущен АРМ Технического

Руководство пользователя ПО «Станция Печати КИМ» для технического специалиста Москва 2014 г. Содержание Термины и сокращения... 3 Введение... 4 Особенности установки ПО «Станция Печати КИМ»... 4 Запуск

Организация проведения государственной итоговой аттестации по образовательным программам среднего общего образования в ППЭ Кондратьев Сергей Витальевич, начальник отдела сопровождения государственной итоговой

Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Станция печати КИМ (Версия 3.5) Руководство пользователя для технического специалиста МОСКВА 2016 Содержание 1 Введение... 4 2 Особенности установки ПО «Станция печати

Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Станция печати КИМ (Версия 5.0) Руководство пользователя МОСКВА 2017 Содержание Основные изменения... 5 1 Введение... 6 2 Особенности установки ПО «Станция печати

Организация печати КИМ в аудиториях ППЭ 2 слайд. Целью данной лекции является ознакомить слушателей с процедурой проведения единого государственного экзамена с применением технологии печати КИМ в аудиториях

Памятка для члена ГЭК Памятка содержит описание действий, которую следует выполнить члену ГЭК на этапе контроля готовности и при проведении экзамена с применением технологии печати КИМ в ППЭ. В памятке

Технология печати экзаменационных материалов в аудиториях ППЭ Станция печати ЭМ (Версия 1.0) Руководство пользователя для технического специалиста МОСКВА 2016 Содержание 1 Введение... 5 2 Особенности установки

Памятка для члена ГЭК Памятка содержит описание действий, которую следует выполнить члену ГЭК на этапе контроля готовности и при проведении экзамена с применением технологии печати КИМ в ППЭ и технологии

Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Станция печати КИМ (Версия 4.0) Руководство пользователя для технического специалиста МОСКВА 2016 Содержание Основные изменения... 4 1 Введение... 5 2 Особенности

Руководство пользователя Станции записи ответов версия для образовательных организаций Москва 2015 г. Содержание Термины и сокращения... 3 Введение... 4 Особенности установки Станции записи ответов...

Памятка для члена ГЭК Памятка содержит описание действий, которую следует выполнить члену ГЭК на этапе контроля готовности и при проведении экзамена с применением технологии печати КИМ в ППЭ. Контроль

Памятка для члена ГЭК 1 из 8 Памятка содержит описание действий, которые следует выполнить члену ГЭК на этапе контроля готовности и при проведении экзамена при проведении экзаменов: при проведении экзамена

Памятка для члена ГЭК Памятка содержит описание действий, которые следует выполнить члену ГЭК на этапе контроля готовности и при проведении экзаменов по иностранным языкам с использованием устных коммуникаций.

Руководство пользователя Станции записи ответов Москва 2015 г. Содержание Термины и сокращения... 3 Введение... 4 Особенности установки Станции записи ответов... 4 Запуск Станции записи ответов... 6 Ввод

Руководство пользователя по работе с программным обеспечением «Станция авторизации» (версия 1.5) Москва 2015 г. Содержание Термины и сокращения... 3 Введение... 4 Особенности установки... 4 Запуск... 4

Технология печати полного комплекта ЭМ в аудиториях ППЭ Станция печати ЭМ (Версия 6.0) Руководство пользователя МОСКВА 2018 Содержание Основные изменения... 5 1 Введение... 7 2 Особенности установки ПО

Технология печати полного комплекта ЭМ в аудиториях ППЭ Станция печати ЭМ (Версия 6.2) Руководство пользователя МОСКВА 2018 Содержание Основные изменения... 5 1 Введение... 8 2 Особенности установки ПО

Памятка для члена ГЭК Памятка содержит описание действий, которую следует выполнить члену ГЭК на этапе контроля готовности и при проведении экзамена с применением технологии печати КИМ в ППЭ. Контроль

Инструкция для члена ГЭК 1. Контроль технической готовности ППЭ (за день до экзамена) Совместно с руководителем ППЭ и техническим специалистом член ГЭК должен провести контроль технической готовности ППЭ

Инструкция для члена ГЭК Москва 2015 Процедуры подготовки и проведения устного экзамена I. Контроль технической готовности ППЭ (за день до экзамена) II. Обеспечение расшифровки КИМ, проведение экзамена

Инструкции для работников ППЭ при проведении экзамена с применением технологии печати КИМ в аудиториях ППЭ Москва 2014 г. Аннотация Настоящий документ содержит пошаговые инструкции для работников ППЭ по

5 Передача в РЦОИ пакетов бланков участников ЕГЭ и файлов аудиозаписей ответов 5.1 Настройка и проверка соединения с сервером РЦОИ Настройки подключения к серверу РЦОИ могут быть получены автоматически

Руководство пользователя по работе с программным обеспечением «Станция авторизации» Москва 2015 г. Содержание Термины и сокращения... 3 Введение... 4 Особенности установки... 4 Запуск... 4 Проверка доступности

Инструкция по работе со станцией «Информатика и ИКТ для ППЭ» Страниц: 25 Москва 2017 Аннотация Настоящий документ является руководством оператора (пользователя) по эксплуатации модуля по информатике и

Апробация 13.05.2016 Памятка ПО ПРОЦЕДУРАМ МОНИТОРИНГА ГОТОВНОСТИ ППЭ МОСКВА 2016 Содержание 1 Назначение мониторинга и общее описание возможных статусов экзаменов... 4 2 Средства Станции авторизации для

Руководство пользователя Станции записи ответов версия для апробационного экзамена по китайскому языку (раздел «Говорение») Москва 2015 г. Содержание Термины и сокращения... 3 Введение... 4 Особенности

Алгоритм действий при подготовке и проведении апробации 02.02.2018 Техническая подготовка (до 31.02.2017 включительно) 1. Подготовить компьютер для станции авторизации (1 компьютер в штабе, подключенный

Памятка для члена ГЭК Памятка содержит описание действий, которые следует выполнить члену ГЭК на этапе контроля готовности и при проведении экзаменов с использованием технологии перевода бланков ответов

Инструкция для технического специалиста ППЭ Инструкция содержит описание действий, которые следует выполнить техническому специалисту на этапах технической подготовки, контроля готовности и при проведении

Подготовка и проведение апробации по единому государственному экзамену по иностранным языкам с устной частью Москва 2017 Ключевые особенности технологии проведения устного экзамена Основные технологические

Инструкция для технического специалиста ППЭ Инструкция содержит описание действий, которые следует выполнить техническому специалисту на этапах технической подготовки, контроля готовности и при проведении

Инструкция по работе с модулем «Информатика и ИКТ» Перед запуском модуля «Информатика и ИКТ» необходимо проверить права текущего пользователя на чтение и запись в рабочей папке на компьютере организатора.

Памятка ПО ПРОЦЕДУРАМ МОНИТОРИНГА ГОТОВНОСТИ ППЭ К ЭКЗАМЕНАМ ПО ИНОСТРАННЫМ ЯЗЫКАМ С РАЗДЕЛОМ «ГОВОРЕНИЕ» МОСКВА 2016 Содержание 1 Назначение мониторинга и описание возможных статусов экзаменов... 4 2

Инструкция для технического специалиста ППЭ Инструкция содержит описание действий, которые следует выполнить техническому специалисту на этапах технической подготовки, контроля готовности и при проведении

Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Технология перевода бланков участников ЕГЭ в электронный вид в ППЭ Проведение ЕГЭ по иностранному языку с включенным разделом «Говорение» Станция авторизации (Версия

Проведение государственной итоговой аттестации с использованием технологий печати КИМ в ППЭ и сканирования бланков ответов участников ЕГЭ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ ПЕРИОД Москва, 2016 г 1 Дополнительный период Технология

Процедура и технология проведения основного государственного экзамена по иностранным языкам с устной частью Москва 2016 Содержание презентации 1. Ключевые особенности технологии проведения устного экзамена

Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Технология перевода бланков участников ЕГЭ в электронный вид в ППЭ Памятка ПО ПРОЦЕДУРАМ МОНИТОРИНГА ГОТОВНОСТИ ППЭ МОСКВА 2016 Содержание 1 Назначение мониторинга

1.1. Инструкция для технического специалиста Не позднее чем за 5 календарных дней до проведения первого экзамена этапа в ППЭ технический специалист должен провести организационнотехнологические мероприятия

Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Технология перевода бланков участников ЕГЭ в электронный вид в ППЭ Проведение ЕГЭ по иностранному языку с включенным разделом «Говорение» Станция авторизации (Версия

Инструкция для технического специалиста ППЭ Инструкция содержит описание действий, которые следует выполнить техническому специалисту на этапах технической подготовки, контроля готовности и при проведении

Краткое описание технологии подготовки и проведения единого государственного по иностранным языкам с компонентом в устной форме 1. Ключевые особенности технологии Ниже приведены ключевые особенности технологии

ПРОВЕДЕНИЕ ЕГЭ ПО ИНОСТРАННОМУ ЯЗЫКУ С ВКЛЮЧЕННЫМ РАЗДЕЛОМ «ГОВОРЕНИЕ» Станция записи ответов (Версия 4.0, стандартная) Руководство пользователя МОСКВА 2016 Содержание 1 Введение... 5 2 Особенности установки

Инструкция для технического специалиста ППЭ 1 из 27 Инструкция содержит описание действий, которые следует выполнить техническому специалисту на этапах технической подготовки, контроля готовности и при

Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Технология перевода бланков участников ЕГЭ в электронный вид в ППЭ Проведение ЕГЭ по иностранному языку с включенным разделом «Говорение» Станция авторизации (Версия

Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Технология перевода бланков участников ЕГЭ в электронный вид в ППЭ Проведение ЕГЭ по иностранному языку с включенным разделом «Говорение» Станция авторизации (Версия

Инструкция для организатора в аудитории проведения Москва 2015 Процедуры подготовки и проведения устного экзамена I. Подготовка аудитории к экзамену II. Проведение экзамена III. Завершение экзамена 2 I.

Описание технологии перевода бланков ответов участников единого государственного экзамена в электронный вид в пунктах проведения экзамена Москва 2015 г. Содержание Термины и сокращения... 3 1. Область

Памятка по проведению региональных тренировочных мероприятий с использованием технологии печати КИМ в аудитории и сканирования ЭМ в ППЭ 1. Особенности проведения тренировочных мероприятий: Региональные

Дзюбина Светлана Викторовна заведующий Регионального центра обработки информации г. Ханты-Мансийск 2015 год Схема защиты контрольных измерительных материалов Изготовление ЭМ Шифрование КИМ Диск с КИМ Защита:

Памятка по процедурам мониторинга готовности ППЭ к экзаменам по иностранным языкам с разделом «Говорение» Назначение мониторинга и описание возможных статусов экзаменов Мониторинг готовности ППЭ осуществляется

Технология печати КИМ в аудиториях ППЭ Технология перевода бланков участников ЕГЭ в электронный вид в ППЭ Инструкция по проведению региональных тренировочных мероприятий с целью обучения работников ППЭ

РУКОВОДСТВО ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ Станция загрузки электронных бланков Листов: 38 МОСКВА 2015 Аннотация Настоящий документ является описанием применения (руководством оператора) Станции загрузки электронных бланков,

Подготовка и проведение ГИА-2017: Технология печати КИМ в аудитории несет ответственность за: 1. Информационно-техническую помощь руководителю и организаторам ППЭ 2. Обеспечение условий для монтажа, настройки

ПРОВЕДЕНИЕ ЕГЭ ПО ИНОСТРАННОМУ ЯЗЫКУ С ВКЛЮЧЕННЫМ РАЗДЕЛОМ «ГОВОРЕНИЕ» Станция записи ответов (Версия 4.2, для участников с ОВЗ) Руководство пользователя МОСКВА 2016 Содержание 1 Введение... 5 2 Особенности

Обучающая презентация для технического специалиста Москва 2015 Процедуры подготовки и проведения устного экзамена I. Техническая подготовка ППЭ (за неделю до экзамена) II. Контроль технической готовности

Технология печати полного комплекта ЭМ в аудиториях ППЭ Технология перевода бланков участников ЕГЭ в электронный вид в ППЭ Проведение ЕГЭ по иностранному языку с включенным разделом «Говорение» Станция

Технология производства, передачи на CD-дисках и печати в ППЭ полного комплекта черно-белых экзаменационных материалов ИНСТРУКТИВНО-МЕТОДИЧЕСКАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ ПО ПРОВЕДЕНИЮ ТРЕНИРОВОЧНОГО ЭКЗАМЕНА С ПРИМЕНЕНИЕМ

Инструкция для специалиста РЦОИ Инструкция содержит описание действий, которые следует выполнить техническому специалисту РЦОИ, ответственному за получение и импорт бланков при подготовке и проведении

Подготовка и проведение ГИА-9 2017: Английский язык Особенности ГИА-9 по английскому языку Экзамен состоит из двух частей: устной и письменной Обе части экзамена - обязательны Устный и письменный экзамены

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРОВЕДЕНИЮ ПОЛНОЙ ПРОВЕРКИ РАБОТОСПОСОБНОСТИ РАБОЧИХ СТАНЦИЙ ДЛЯ ЭКЗАМЕНОВ ПО ИНОСТРАННЫМ ЯЗЫКАМ С РАЗДЕЛОМ «ГОВОРЕНИЕ» Москва 2015 АННОТАЦИЯ Настоящий документ содержит описание порядка