Первые галеновые препараты освобожденные от балластных веществ. Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения

ГАЛЕНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ , продукты переработки лекарственного (растительного, минерального или животного) сырья, большей частью путем механических операций, с целью придать лекарственным веществам определенную лекарственную форму. Га-леновые препараты названы по имени Клавдия Галена, изучившего и описавшего все известные в то время способы приготовления и применения лекарственных веществ. В своих сочинениях Гален упоминает о следующих лекарственных формах: порошках, пилюлях, болюсах, лепешках, мылах, мазях, пластырях, горчичниках, сборах, настоях, отварах, растворах, микстурах, соках из растений, о жирных растительных маслах, эфирных маслах, винах, лекарственных уксусах, уксусо-медах, компрессах, примочках, припарках, тизанах, нескольких антидотах, териаках и других смесях, куда входят не только растительные, но и животные и минеральные вещества. Означенные лекарственные формы изготовлялись путем изрезываиия, толчения, растирания, настаивания или отваривания с водой, выжимания, растапливания на слабом огне и т. п. операций. Против лекарств, употреблявшихся Галеном и его последователями, в XVI в. энергично восстал Пара-цельс (1491-1534), полностью отвергший в медицине все идеи и учение Галена и выдвинувший в свою очередь на первое место в качестве леч. средств металлические препараты. В борьбе, завязавшейся между Па-рацельсом и его учениками (парацельсиста-ми) и последователями Галена (галенистами), впервые был применен термин «Medieamen-ta galenica», чтобы отличить прежние препараты от новых, предложенных Парацель-сом и названных «Medicamenta spagirica» (греч. spao-тяну, извлекаю и ageiro-собираю). К спагирическим были причислены вначале и все препараты, приготовленные парацельсистами из растений в виде лекарственных форм, предложенных самим Пара-цельсом,-тинктур, экстрактов и эликсиров. Но термин Medicamenta spagirica сравнительно скоро вышел из употребления, тогда как наименование Г. п. получило права гражданства и широкое распространение, так что в группу Г. п. в конце-концов занесли все лекарства, даже приготовлявшиеся по Парацельсу в виде тинктур, экстрактов и эликсиров, как и лекарства арабских врачей (галенистов)-сиропы и confectiones. Число Г. п. постепенно, т. о., множилось; растет оно и до сих пор, но наряду с этим среди лекарств числится уже масса хим. препаратов-Chemicalia (по теперешней немецкой терминологии). Т. н. дозированные лекарственные формы (таблетки, капсюли и т. д.) французы также причислили к Phar-macie Galenique. Название «Новая галени-ка» стали обычно применять и к таким новейшим препаратам, как дигален, гитален, дигинорм, адонилен и т. п. Т. о., в рубрику Г. п. в наст, время относят огромное число различных лекарственных препаратов, для к-рых, помимо вышесказанного, характерны неопределенность и малая изученность их хим. состава и сравнительно легкая изменяемость при хранении. Поэтому для определения подлинности и доброкачественности Г. п. руководствуются, гл. обр., физ. свойствами препаратов-цветом, прозрачностью, консистенцией, запахом, уд. весом, весом сухого остатка и т. п. и лишь от- части хим. данными или биол. свойствами.- В методику приготовления Г. п. за последние 40-50 лет внесены нек-рые усовершенствования: перколяционный способ извлечения для настоек и тинктур, выпаривание и высушивание экстрактов в вакуум-аппаратах, применение диализа для отделения лечебно действующих частей препарата от балластных. Для постоянства состава Г. п. решающее значение имеют качество сырья, единство прописей и способов изготовления; поэтому означенные данные приведены разными фармакопеями и, кроме того, указаны в специальных международных соглашениях, заключенных в Брюсселе в 1902 г. и 1925 г. Современная медицина хотя и стремится пользоваться для лечения б-ных чистыми хим. препаратами, действие которых на организм может быть изучено скорее и легче, тем не менее до сих пор не может обойтись без Г. п., т. к. лечебное действие их во многих случаях обусловливается не одним каким-либо действующим началом, а складывается из целой суммы фармакологически-действующих веществ. Самый термин Г. д. в наст, время потерял уже свою ясность, т. к. под рубрику Galenica отнесена масса лекарственных препаратов и форм, не имеющих ничего общего с эпохой Галена ни но времени своего появления, ни по идее приготовления. Лит.: «Спутник фармацевта», под ред. И. Левин-штейна, М., 1927; Handbuch d. praktischen u. wissen-schaftlichen Piiarmazie, hrsg. v. H. Thorns, B. II, Berlin-Wien. 1925.В. Николаев, Л. Ярхо.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Новогаленовые препараты

Выполнил Сарыева Х.Т.

Проверил Фаттахов А.Х.

новогаленовый лекарственный фармакология

Введение

1. Новогаленовые (неогаленовые) препараты (praeparata neogalenica)

2. Технология новогаленовых препаратов

3. Способы очистки извлечений, применяемые для выделения суммы действующих веществ

4. Частная технология новогаленовых препаратов

Заключение

Список используемой литературы

Введение

Фито препараты в виде настоев, отваров и экстрактов были известны уже в глубокой древности и считались высшим достижением науки и техники того времени.

Но в конце XVII столетия клиницисты стали указывать на то, что применяемые препараты имеют весьма существенные недостатки, например: они не обладают постоянством фармакологического действия; содержат ненужные, а часто и вредно действующие примеси; во многих препаратах неизвестны лекарственные вещества, вследствие чего их влияние на организм не может быть проверено, и т. д.

При выделении чистых лекарственных веществ в XIX в. были открыты химически чистые алкалоиды и глюкозиды. Многие выдающиеся клиницисты и фармакологи, в том числе проф. Бухгейм и его ученики, предприняли успешные попытки заменять извлечения «чистыми химическими индивидами», выделенными из растений и обладающими постоянством действия, не содержащими вредно действующих веществ, стойкими при хранении, удобными для дозировки и т.д. Это было большое достижение в науке того времени.

Медицина обогатилась многими ценными лекарственными средствами, и тогда казалось, что извлечения отжили свой век; кроме того, в то время стремились установить непосредственную связь между химическим строением и фармакологическим действием химических веществ, выделенных из лекарственного сырья или полученных синтетически. Все же, несмотря на свои отрицательные свойства, извлечения не были полностью вытеснены чистыми химическими индивидами (алкалоидами, глюкозидами и другими веществами).

Это объясняется тем, что в настоях, тинктурах и экстрактах фармакологическое действие не обусловливается одним какимнибудь лекарственным веществом (химическим индивидом), а определяется смесью всех лекарственных веществ, находящихся в растениях и перешедших в раствор. Кроме того, лекарственные вещества в растениях и соответствующих фито препаратах, в отличие от чистых химических индивидов, могут содержаться в различных химических соединениях и физических состояниях и обладать иным фармакологическим действием. У исследователей тогда появилась мысль -- устранить отрицательные свойства применяемых фито препаратов, т. е. добиться, чтобы они имели определенную силу действия, не содержали балластных и вредно действующих веществ, обладали стойкостью при хранении и т..д.

В то же время новые препараты должны были сохранить всю совокупность лекарственных веществ, находящихся в данных растениях, быть пригодными для введения под кожу, содержать лекарственные вещества в том виде и в таком состоянии, в каком они находятся в растениях. Во второй половине прошлого столетия стал применяться первый такой препарат под названием дигипурат. Затем появился ряд подобных препаратов, которые стали называть новогаленовыми или неогаленовыми (название это не вполне удачно, потому что, кроме указанных препаратов, есть и другие новые галеновые препараты).

В 1923 г. проф. О.А. Степун предложил методику изготовления препарата адонилен, затем были разработаны способы приготовления других препаратов, например гиталена, дигинорма, франтулена, секаленаи др, и организовано их производство. В настоящее время взамен перечисленных препаратов введены новые -- более эффективные.

Общий принцип изготовления новогаленовых препаратов заключается в том, что в зависимости от свойств растительного материала и содержащихся в нем лекарственных веществ подбирают такой извлекатель и такой метод экстрагирования, при которых извлекается максимальное количество лекарственных и минимальное количество балластных и вреднодействующих веществ

Из полученного извлечения удаляют оставшиеся балластные и вреднодействующие вещества или же, наоборот, из извлечения выделяют только лекарственные вещества, которые переводят в раствор. Полученные, препараты перед выпуском подвергают биологической стандартизации. Необходимо отметить, что все методы изготовления новогаленовых препаратов, применяемые в России, разработаны советскими специалистами

1. Новогаленовые (неогаленовые) препараты (praeparata neogalenica)

Новогаленовые (максимально очищенные экстракционные) препараты это фито препараты, содержащие в своем составе действующие вещества исходного лекарственного сырья, в их иативном (природном) состоянии, максимально освобожденные от балластных веществ. Глубокая очистка повышает их стабильность, устраняет побочное действие ряда балластных веществ (смолы, танниды и др.), позволяет использовать для инъекционного применения. Кроме того, в отличии от галеновых, которые в ряде случаев стандартизуют по сухому остатку, новогаленовые препараты выпускают стандартизованными биологическими или химическими "методами по действующим веществам. Первый новогаленовый препарат под названием дигипурат предложен в конце XIX в, в Германии. Исследования по разработке технологии отечественных новогаленовых препаратов впервые выполнены во ВНИХФИ. В 1923 г. профессор О. А. Степун предложил адонилен. Затем разработаны способы получения и организовано производство ряда новогаленовых препаратов, которые в настоящее время заменены новыми, более эффективными. Исследования приводились ВИЛР, в ХНИХФИ, в институте фармакохимии им. К Г. Кутателадзе АН Грузинской ССР.

2. Техн ология новогаленовых препаратов

Технология новогаленовых препаратов характеризуется резко выраженным индивидуальным подходом, обусловленным характером исходного лекарственного растительного сырья, свойствами действующих и сопутствующих веществ и типом получаемого препарата. Поэтому общие принципы их производства могут быть описаны лишь в самых общих чертах. Технологический процесс складывается из следующих стадий: экстракция лекарственного растительного сырья, очистка экстракта, стандартизация, получение лекарственных форм.

Большое внимание уделяют выбору экстрагента и метода экстракции. Экстрагент подбирают с учетом избирательности (селективности), т. е. стремятся к тому, чтобы он максимально извлекал комплекс действующих вешеств и как можно меньше сопутствующих. При этом он должен не только хорошо растворять действующие вещества, но и легко десорбировать их с растительного материала. Последним обстоятельством объясняется использование смеси растворителей. При получении новогаленовых препаратов наряду с широко употребляемыми экстрагентами (этанол, вода) используют водные растворы кислот, солей, смеси этанола с хлороформом и др. При выборе метода экстракции стремятся с наименьшей затратой времени и экстрагента получить концентрированное, т. е. обогащенное" действующими веществами, извлечение. Наиболее широко при получении новогаленовых препаратов используют противоточную экстракцию, иногда мацерацию с циркуляцией экстрагента или с механическим перемешиванием (при работающей мешалке); при применении легко летучих экстрагентов циркуляционную у экстракцию.

3. Способы очистки извлечений, применяемые для выде ления суммы действующих веществ

На стадии очистки извлечения подвергают последовательной обработке, целью которой является выделение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от балласта. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны.Наиболее широко используют избирательное, фракционное осаждение действующих или балластных веществ, экстракцию в системах жидкость жидкостью, адсорбцию и ионный обмен. .

Фракционное осаждение действующих или балластных веществ может быть достигнуто сменой растворителя. При проведении экстракции неполярным или малополярным (органическим) растворителем очистка извлечения от гидрофобных веществ (хлорофилл, смолы и др) достигается удалением (отгонкой) экстра гента и добавлением к остатку воды. Растворимость гидрофобных веществ при этом понижается, они выпадают в осадок и удаляются фильтрованием или центрифугированием. Добавляя к этанольным растворам эфир, осаждают и удаляют сапонины (кардинолиды остаются в растворе) Введением к водным извлечениям этанола в концентрации не менее 50% осаждают белки, пектины, слизи и другие гидрофильные биополимеры. Извлечения, частично очищенные от биополимеров, получают при непосредственном использовании в качестве экстрагента этанола в концентрации не ниже 70%. Этанол, являясь гидрофильным, отнимает в растворе у молекул природных ВМС гидратную оболочку, вызывает их осаждение, а сам при этом гидратируется. Для избирательного «выса ливания» высокомолекулярных соединений (белки, ка меди, слизи, пектины) используют растворы нейтральных солей. Механизм высаливания состоит в том, что добавляемые анионы и катионы солевого раствора гидратируются, отнимая воду у молекул биополимера, способствуя их слипанию и осаждению. Способность к высаливанию наиболее выражена у анионов солей. По силе высаливающего действия анионы и катионы располагаются в следующие ряды убывающей активности.

Эти ряды называются липотропными. Наибольшим высаливающим эффектом обладает лития сульфат На практике для высаливания чаще применяют натрия сульфат или натрия аммония хлориды.

Экстракция в системах жидкость - жидкость является процессом диффузионным, при котором одно или несколько растворенных веществ извлекаются из одной жидкости другой, нерастворимой или ограниченно растворимой в ней. В результате взаимодействия экстрагента с исходной жидкостью получают экстракт раствор извлеченных веществ и рафинат остаточный исходный раствор, обедненный извлекаемыми веществами и содержащий некоторое количество экстрагента. Пере ход веществ происходит при наличии разности концентрации между жидкими фазами по закону равновесного распределения до динамического равновесия между ними. Согласно этому закону, отношение равновесных концентраций распределяемого между двумя жидкими фазами веществ есть величина постоянная (для данной температуры), называемая коэффициентом распределения:

где Y иX равновесные концентрации распределяе мого вещества в экстракте и рафинате, %.

Процесс экстракции в системах жидкость жидкостью складывается из следующих стадий: смешивание исходного раствора с экстрагентом для создания между ними тесного контакта, разделение двух несмешивающихся жидких фаз, регенерация экстрагента, т. е. удаление его из экстракта и рафината Для экстракции в системах жидкость жидкостью используют следующие основные типы экстракторов, смесительноотстойные, колонные, центробежные.

Смесительноотстойные экстракторьк Простейшим из них является аппарат с мешалкой.Ъ аппарат загружают исходный раствор и экстрагент, их перемешивают до состояния, возможно более близкого к равновесному. Затем разделяют на два слоя: экстракт и рафинат. Экстракцию обычно проводят многократно: один и тот же раствор обрабатывают несколькими порциями экстрагента, каждый раз смешивая, расслаивая и выводя его из аппарата. Процесс обработки ведут до тех пор пока не получат рафинат заданного состава. Недостатками способа является большой расход экстрагента и затруднения при разделении жидких фаз, так как при механическом перемешивании несмешивающихся жидкостей часто возникают устойчивые, плохо разделяющиеся эмульсии.

Колонные экстракторы. Это экстракторы подразделяют на аппараты без подвода дополнительной энергии извне (гравитационные) и с подводом внешней энергии во взаимодействующие жидкости.

Гравитационные экстракторы подразделяют на полые распылительные экстракторы, насадочные экстракторы и экстракторы с ситчатыми тарелками. Они отличаются простотой конструкции, обусловленной отсутствием движущихся частей Однако высокую интенсивность массопередачи в них можно достичь только в том случае, если жидкости обладают достаточной разностью плотностей (более 100 кг/м 3) и низким межфазным натяжением.

Рис. 1. Устройство колонного полого (распылительного) экстрактора

Полые распылительные экстракторы представляют собой полую колонну (рис. 1), внутри которой имеются лишь устройства для ввода тяжелой и легкой фаз. Колонна полностью заполняется тяжелой жидкостью, которая движется сплошным потоком сверху вниз. Она удаляется из корпуса колонны через гидравлический затвор. Для создания возможно большей поверхности контакта фаз и соответственно для увеличения скорости массопередачи легкая жидкость вводится в аппарат через распылитель и в виде капель поднимается вверх. В верхней части экстрактора капли сливаются и образуют слой легкой фазы, которая отводится сверху колонны. Распылительные колонны обладают низкой интенсивностью массопередачи, что объясняется укрупнением капель дисперсной фазы и обратным перемешиванием, при возникновении которого капли дисперсной фазы увлекаются час тицами сплошной фазы (или наоборот) В результате в колонне создаются местные циркуляционные токи, нарушающие их противоток. Для уменьшения обратного перемешивания в таких колоннах устанавливают перегородки различных конструкций (чередующиеся диски, кольца, тарелки с сегментными вырезами и др.). Капли дисперсной фазы, коалесцируя, обтекают перегородки в виде тонкой пленки, омываемой сплошной фазой. Насадочные экстракторы представляют собой колонны, заполненные насадочными телами, в качестве которых используют керамические и стальные кольца или цилиндры. Насадка в экстракторах обычно располагается на опорных колосниковых решетках слоями высотой от 2 до 10 диаметров колонны. Одна из фаз диспергируется с помощью распределительного устройства и движется в колонне противотоком к сплошной фазе. Насадка способствует более эффективному взаимодействию фаз в аппарате, так как, проходя через нее, капли многократно коалесцируют и вновь дробятся. Окончательная коалесценция капель и образование слоя диспергируемой фазы происходит в отстойной зоне колонны по выходе из слоя насадки. В насадочных и распылительных экстракторах осуществляется постоянная противоточная экстракция исходный раствор непрерывно отдает распределяемое вещество движущемуся противотоком экстрагенту. Экстракторы с ситчатыми тарелками выполнены в виде колонн, разделенных тарелками на секции (рис.2). Аппарат заполняется сплошной фазой (например, тяжелой жидкостью), которая протекает с тарелки на тарелку через переливные трубки. Диспергируемая фаза (в данном случае легкая жидкость), вводимая противотоком к сплошной, проходя через отверстия ситчатых тарелок, многократно дробится на капли и струйки, которые в свою очередь распадаются на капли в межтарелочном пространстве Капли под действием подъемной силы движутся в сплошной фазе и сливаются вновь образуя слой лег кой фазы под каждой расположенной выше тарелкой В случае если диспергируется тяжелая фаза, слой этой жидкости образуется над тарелками Когда гид ростатическое давление слоя жидкости становится достаточным для преодоления сопротивления отверстий гарелки, жидкость, проходя через них, диспергируется вновь.

Рис. 2. Роторнодисковые экстракторы

Роторнодисковые экстракторы (рис. 2) сделаны в виде колонны, которая кольцевыми перегородками, укрепленными на ее стенках, разделена на секции. По оси колонны вращается роторвал, на который засажены плоские диски, размещенные симметрично относительно перегородок. Две соседние кольцевые перегородки и диск между ними образуют секцию колонны. Одна из фаз (например, легкая) диспергируется с помощью распределителя и, двигаясь противотоком с тяжелой фазой, многократно смешивается с ней (редиспергируется) в секциях колонны вращающимися дисками. Расслоение фаз происходит в верхней и нижней отстойных участках колонны, отделенных от смесительной перфорированными перегородками. Колонные экстракторы с мешалками различаются конструкцией перемешивающих устройств. Вместо плоских дисков на валу устанавливают лопастные или открытые турбинные мешалки. Имеются экстракторы, у которых между смесительными секциями расположены отстойные зоны, заполненные сеткой или насадочными телами (рис.3). В пульсационных экстракторах введение дополнительной энергии в жидкости осуществляется приданием им возвратнопоступательного движенияпульсации, которая увеличивает турбулентное движение потоков и степень дисперсности фаз, повышая тем самым эффективность массопередачи. Наиболее часто пульсация жидкостей как средство интенсификации массообмена используется в ситчатых и насадочных экстракторах. В качестве пульсатора применяют бесклапанный поршневой, плунжерный и мембранный насосы или же специальное пневматическое устройство.

Центробежные экстракторы. Они выгодно отличаются от других тем, что позволяют проводить экстрактцию с максимальной скоростью и использовать растворители, плотности которых мало различаются между собой.

Устройство трубчатого центробежного экстрактора представлено на рис. 4. Цилиндрический барабан (3) имеет скорость вращения 15005000 об/мин. Внутри барабан разделен перфорированными перегородками (7) на ряд экстракционных II, IV, VI и сепарационных I, III, V, VII участков. Жидкости поступают в барабан по обособленным каналам, проходящим внутри неподвижного цилиндра (4). Тяжелая жидкость подается по каналу (2) в нижний экстракционный участок VI, легкая по каналу (6) в верхний экстракционный участок II. Двигаясь в барабане противотоком, жидкости многократно перемешиваются, проходя между неподвижными перфорированными дисками (5), закрепленными на цилиндре (4). Эмульсия, образовавшаяся при этом, предварительно расслаивается при прохождении через перфорированные отбойные перегородки (7), которые сделаны в виде нескольких дисковых или конусных тарелок, как у тарельчатого сепаратора. Окончательное разделение фаз происходит под действием центробежной силы в сепарационных участках. Жидкие фазы (экстракт и рафинат) удаляются из экстрактора через обособленные каналы; легкая через верхний кольцевой слив (8), тяжелая через нижний

Рис. 3. Устройство колонного смесительноотстойного экстрактора с мешалками и зонами расслоения 1 смеситель, 2 - отстойник

Рис. 4. Устройство трубчатого центробежного экстрактора

Адсорбция это процесс поглощения одного или нескольких компонентов из газовой смеси или раствора твердым веществом, называемым адсорбентом. В качестве адсорбентов в технологии лекарственных форм применяют пористые твердые вещества с большой удельной поверхностью, наиболее распространенными являются: алюминия оксид, силикагель (гель кислоты кремневой), уголь активированный, кизельгур Адсорбенты бывают зернистыми в виде частиц неправильной или почти сферической формы размером 28 мм и пылевидными, состоящими из частиц размером 50200 мкм. Процессы адсорбции избирательны и обратимы. Поэтому возможно удаление из раствора балластных веществ или поглощение твердым адсорбентом действующих. Затем благодаря обратимости процесса происходит выделение поглощенных веществ из адсорбента или их десорбция. Адсорбцию проводят в специальных аппаратах адсорберах, простейшим из них является вертикальный цилиндрический аппарат периодического действия, заполненный адсорбентом. Вначале через адсорбент пропускают раствор и насыщают его поглощаемым веществом, затем фильтруют десорбент растворитель или смесь растворителей, вытесняющую поглощенное вещество. Для проведения непрерывной адсорбции применяют установки из нескольких адсорберов периодического действия, в которых попеременно происходят адсорбция и десорбция.

Ионообменные процессы взаимодействие растворов электролитов с ионитами, способными обменивать подвижные ионы на эквивалентное их количество, находящееся в растворе. Иониты, содержащие кислые активные группы и обменивающиеся с раствором электролита подвижными анионами, называются аммонитами, а иониты, содержащие основные активные группы и обменивающиеся подвижными катионами катионитами В качестве ионитов наиболее широко применяют синтетические ионообменные смолы

4. Частная технология новогаленовых препаратов

Ряд новогаленовых препаратов (адонизид, лантозид, дигаленнео, коргликон, эрготал) являются официальными и включены в ГФ XI. Наряду с ними промышленность выпускает новогаленовые препараты, которые нормируются ВФС. Следует отметить, что самую большую группу составляют препараты, получаемые из лекарственного растительного сырья, содержащего сердечные гликозиды. Это и понятно, так как до настоящего времени растительное сырье является единственным источником получения сердечных гликозидов. Отдельные новогаленовые препараты получают из лекарственного растительного сырья, содержащего алкалоиды, флавоноиды, полисахариды и другие действующие вещества.

В качестве примера приведем технологию некоторых новогаленовых препаратов

Адонизид (Adonisidum) получают из травы адониса весеннего (горицвета или черногорки) (AdonisvernalisL.) Технология препарата разработана Ф Д. Зильберг (ВНИХФИ). Измельченную траву горицвета весеннего (активность не менее 5066 ЛЕД в 1 г) экстрагируют циркуляционным способом в аппарате типа Сокслета. В качестве экстрагента используют смесь, состоящую из 95 частей хлороформа и 5 частей 96% этанола по объему. Указанный экстрагент получил название универсального, так как относительно хорошо извлекает все сердечные гликозиды. В то же время сопутствующие гидрофильные вещества переходят н эту смесь а незначительных количествах. Экстракцию растительного сырья проводят до полного извлечения гликозидов. В полученном извлечении наряду с гликозидами (адонитоксин, цимарин и др.) содержатся хлорофилл, органические кислоты, смолоподобные вещества и др. Отделение суммы гликозидов от основной массы гидрофобных сопутствующих веществ осуществляют путем смены растворителя. Для этого из полученного извлечения отгоняют экстрагент пря температуре не выше 60°С и разрежении не менее 59994,9 Н/м 2 . Когда кубовый остаток в испарителе по массе приблизительно будет равен взятому сырью, к нему добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до полного удаления хлороформа и этанола При этом в осадок выпадают все нерастворимые в воде вещества (хлорофилл, смолы и др.). Водный раствор, содержащий сумму гликозидов, небольшое количество пигментов и других балластных веществ, сливают с осадка и фильтруют на нучтфильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида толщиной 1 1,5 см Эта операция служит для удаления оставшихся в растворе балластных веществ, причем алюминия оксид практически не адсорбирует сердечные гликозиды и они переходят в фильтрат. В фильтрате определяют биологическую активность. Из 275 кг травы горицвета (5060 ЛЕД) получают около 100 кг концентрата адонизида (100200 ЛЕД в 1 мл) После этого к концентрату добавляют этанол, хлорбутанолгидрат и воду в таком количестве, чтобы в 1 мл конечного продукта содержалось" 20% этанола, 0,5% хлорбутанолгидрата и 2327 ЛЕД. Предназначен препарат для внутреннего применения и выпускается во флаконах темного стекла по 15 мл. Хранят адонизид в прохладном, защищенном от света месте, список Б. Препарат контролируют ежегодно. Применяют в качестве сердечного (кардиотонического) средства

Адонизидконцентрат с активностью 85 100 ЛЕД в Jмл и содержанием этанола не менее 20% выпускается в бутылях, как полуфабринат, который используется для производства препарата «Кардионален». Список А.

«Сухой адонизид» предложен Н. А Бугрим и Д. Г. Колесниковым (ХНИХФИ). Он получен дополнительной очисткой адонизадаконцентрата. Сумму гликозидов экстрагируют из водного раствора хлороформэтанольной смесью (2:1). Полученное извлечение упаривают, остаток растворяют в 20% этаноле и раствор пропускают через колонку, заполненную алюминия оксидом сорта «для хроматографии». Колонку промывают 20% этанолом до отрицательной реакции подлинности в элюате. Из объединен ных элюатов и фильтрата экстрагируют гликозиды хлороформэтанольной смесью (2:1). Извлечение обез воживают высушенным натрия сульфатом, упаривают в вакууме досуха, остаток растворяют в 95% этаноле Из полученного раствора гликозиды осаждают эфиром. Осадок отделяют и сушат Получают аморфный желтый порошок горького вкуса, негигроскопичный, стойкий при хранении в обычных условиях. Выход из 2 кг адонизидаконцентрата (85 ЛЕД в 1 г) составляет 8,18,5 г адонизида сухого.

Лантозид (Lantosidum) получают щ листьев наперстянки шерстистой (DigitalislanataEhrh.), активность не менее 60 ЛЕД в 1,0 г. Листья измельчают и экстрагируют 24% этанолом в двух экстракторах. В экстрактор № 1 загружают 50 кг сырья, заливают 8кратным количеством этанола и настаивают в течение 1620 ч. Для ускорения диффузии растворитель циркулируют 23 раза. Полученный экстракт в количестве 300 л сливают в отстойник для осаждения балластных веществ. В экстрактор №iзаливают новую порцию 24% этанола в количестве 400 л и настаивают 1620 ч. Затем ее сливают и используют в качестве экстрагента свежей порции сырья, загруженного в экстрактор № 2 Через 1620 ч из влечение из экстрактора № 2 сливают в отстойник для осаждения балластных веществ, а в него снова заливают 400 л 24% этанола и оставляют для настаивания на 1620 ч, после чего экстракт сливают и используют для следующей порции сырья.

Из отработанного сырья в экстракторе № 1 ре куперируют этанол, в него загружают новую порцию сырья и настаивают с извлечением, полученным из экстрактора № 2, и т.д. Последующую экстракцию проводят так же, как описано выше. В каждой отдельной порции водноэтанольного экстракта в количестве 300 л осаждают балластные вещества 40% водным раствором свинца уксуснокислого. Раствор прибавляют постепенно по 1,01,5 л при перемешивании. Всего на осаждение расходуется 20 л раствора свинца уксуснокислого. По достижении полноты осаждения, которая определяется по отсутствию помутнения пробы при прибавлении к пен нескольких капель раствора свинца уксуснокислого, образовавшийся аморфный осадок отстаивают 1820ч. Прозрачный раствор сифонируют, а оставшуюся часть вместе с осадком отфильтровывают через бельтинг. Раствор объединяют с фильтратом и обрабатывают для осаждения ионов свинца 25% раствором натрия сульфата, добавляя его порциями по 0,5 л На полное осаждение ионов свинца расходуется 12 л раствора. Из очищенного водноэтанольного экстракта гликозиды извлекают органическим растворителем. Для этого 200 л экстракта и 20 л смеси метилена хлористого и этанола (3:1) перемешивают в аппарате с мешалкой в течение 30 мин, затем на 30 мин оставляют для pacCлаивания и отстоявшейся нижний слой раствора гликозидов в метилене хлористом сливают. Операцию повторяют три раза, каждый раз загружая в аппарат по 20 л смеси метилена хлористого с этанолом (3:1), Экстракт обезвоживают высушенным натрия сульфатом, отгоняют растворитель при температуре 3740°С и разрежении 6666173327,1 Н/м\ Кубовый остаток в количестве 1,52,0 л сливают в кристаллизатор и помещают в вытяжной шкаф. По мере испарения метилена хлористого выделяется сумма гликозидов в количестве 285,8 г. Гликозиды растворяют в 3 л 96% этанола и определяют биологическую активность. На основании полученного анализа в раствор добавляют этанол и воду с таким расчетом, чтобы активность препарата составляла 1012 ЛЕД в I мл, а содержание этанола 6870%. Полученный раствор фильтруют на фильтрпрессе через стерилизующие пластины. Технология препарата разработана в ВИЛР.

Лантознд выпускают во флаконахкапельницах по 15 мл. Хранят по списку Б в прохладном, защищенном от света месте. Применяют главным образом в амбулаторной практике для поддерживающей терапии при хронической недостаточности кровообращения.

Коргликон (Corgliconum) получают из травы ландыша майского (ConvallariamajalisL.) и его географических разновидностейЗакавказского (С.transcaucasicaUtr.) и дальневосточного кейскея (С.keiskeiMieu,). Технология препарата разработана в ХНИХФИ.

Траву ландыша (биологическая активность не менее 120 ЛЕД) экстрагируют 80% этанолом в батарее из 4 экстракторов методом противотока В первый экстрактор загружают 45 кг травы, 3,0 кг кальция карбоната, 0,3 кг кальция оксида, заливают 250 л 80% этанола. Через 810 ч извлечение из первого экстрактора передавливают во второй подачей в непэ свежего экстрагента

После заполнения всех экстракторов и по истечении нужного времени настаивания в последнем из него собирают экстракт со скоростью 20 л/ч. Его подают в вакуумвыпарной аппарат и полностью отго* няют этанол при температуре 5060°С и вакууме 86659,393325 Н/м 2 К кубовому остатку прибавляют раствор 10 г квасцов алюмокалиевых в 50 мл воды дистиллированной и отстаивают в течение 35 ч. Отстоявшийся раствор отделяют от смол фильтрованием через марлю. Смолу промывают раствором натрия хлорида (0,3 кг на 20 лводы) до полного извлечения из нее гликозидов.

Водный раствор гликозидов фильтруют на нутчфильтре через один слой бязи и два слоя фильтровальной бумаги и передают на адсорбционную колонку из нержавеющей стали, высотой 75 см, диаметром 30 см, заполненную 18 кг алюминия оксида второй группы активности. Через колонку последовательно пропускают раствор гликозидов, промывные воды и 40 л обессоленной воды. При этом водный раствор гликозидов полностью очищают от дубильных веществ. Прошедший через колонку раствор должен иметь значение рН 6,07,0; если оно ниже 6,0, раствор нейтрализуют натрия гидрокарбонатом.

Гликозиды из водного раствора переводят в органический растворитель, повторно обрабатывая его хлороформом до обесцвечивания последнего, а затем смесью хлороформ этанол (3.1), при добавлении аммония сульфата, до полного извлечения гликозидов. Хлороформноэтанольное извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают при температуре 7080°С.

К кубовому остатку в количестве 6 л прибавляют 0,5 кг высушенного натрия сульфата и 0,1 кг угля активированного, оставляют на 2 ч и фильтруют через фильтровальную бумагу. Очищенный кубоцый остаток упаривают при температуре 8090°С и вакууме 87992,5293325,4 Н/м г. Сухой остаток растворяют в 3 л воды дистиллированной, фильтруют и подают на колонку, заполненную 3 кг алюминия оксидаIII группы активности. Колонку промывают водой дистиллированной. Из очищенного водного раствора гликозиды извлекают хлороформ эта нольной смесью (4:1) Извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и сгущают при вакууме 79993,286659,3 Н/м г до 1 л кубового остатка. К нему приливают эфир этиловый, быстро перемешивают и эфир сливают. Остаток растворяют в 1,3 кг ацетона, добавляют 0,1 кг угля активированного и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции экстракта густого. Экстракт растирают с безводным эфиром, эфир сливают и операцию повторяют 57 раз до получения тонкого аморфного порошка, который растирают до полного удаления эфира и сушат на воздухе. Выход коргликона 100 г, активность 19 00027 000 ЛЕД в 1 г

Препарат выпускают в виде 0,06% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл (активность И 16 ЛЕД). Раствор готовят с добавлением консерванта 0,4% хлорбутанолгидрата, стерилизуют фильтрованием через мембранные фильтры с диаметром пор не более 0,3 мкм. Хранят в прохладном, защищенном от света месте по списку Б. Применяют внутривенно, при острой сердечной недостаточности.

Эрготал порошок белого или серого цвета. Выпускается в таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в виде 0,05% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл. Раствор готовят в асептических условиях с добавлением консерванта хлорбутанолгидрата 0,05% и стабилизаторов натрия метабисульфита, кислоты винной.

Препараты спорыньи хранят по списку Б в прохладном (не выше +5°С), защищенном от света месте. Применяются в основном в гинекологической практике.

Раунатин (Raunatinum) препарат, содержащий сумму алкалоидов раувольфии. Сырьем для получения препарата служит кора корней раувольфии змеиной (RauwolfiaserpentinaBenth.). Кора содержит около 5% суммы алкалоидов (резерпин, серпентин, аймалин и др.). Оригинальная технология препарата разработана в ХНИХФИ. Кору раувольфии экстрагируют 5% водным раствором кислоты уксусной методом противоточной мацерации в батарее из 4 экстракторов. При ^ этом в первый экстракт переходит около 50% содержащихся в сырье алкалоидов. Сумма алкалоидов в экстракте составляет около 0,6%, их извлекают экстракционным способом, После подщелачивания экстракта 25% раствором аммиака до значения рН 8,08,5, его обрабатывают метиленом хлористым или хлороформом. Раствор алкалоидов в органическом растворителе сгущают до получения концентрированного остатка (кубовый остаток I)

Уксуснокислые экстракты (2, 3 и 4) содержат меньшее количество алкалоидов (около 0,17%). Из этих экстрактов алкалоиды выделяют ионообменным способом на Naформе катионита КУ1. Адсорбцию алкалоидов проводят по методу непрерывной динамической адсорбции в батарее, состоящей из четырех адсорберов, соединенных последовательно и работающих по принципу противотока. Десорбцию алкалоидов осуществляют в аппарате для десорбции в статических условиях при температуре 40°С хлороформэтанольной смесью (1:1), насыщенной газообразным аммиаком до значения рН 7,58,0. Катионит со свежим растворителем перемешивают 6 раз.

Хлороформноэтанольные элюаты сгущают до получения концентрированного остатка (кубовый остаток 2) Кубовые остатки (1 и 2) объединяют и проводят жидкостную экстракцию алкалоидов 5% раствором кислоты уксусной. Водный раствор солен алкалоидов подщелачивают 25% раствором аммиака до значения рН 10,0 и основания алкалоидов экстрагируют хлороформом. Хлороформное извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают до получения кубового остатка, равного /ю загруженного сырья. Концентрированный хлороформный раствор алкалоидов выливают при непрерывном помешивании в бензин или эфир петролейный, при этом алкалоиды выпадают в осадок. Осадок (раунатин) отфильтровывают, промывают на нутчфильтре эфиром петролейным и сушат на воздухе до полного удаления органического растворителя, а затем в вакуумсушильном шкафу при температуре не выше 40°С.

Раунатин порошок от желтого до коричневого цвета, очень горького вкуса, мало растворим в воде, растворим в этаноле, хлороформе. Выпускают в таблетках по 0,002 г, покрытых оболочкой. Хранят по списку Б. Применяют как гипотензивное средство.

Фламин (Flaminum) препарат, содержащий сумму флавоноидов (флавонол, флавон и флавокон) бессмертника песчаного (HelichrysumarenariumМоench.L.). Цветки бессмертника экстрагируют 50% этанолом в батарее из 4 экстракторов методом противотока Извлечение упаривают в вакуумаппарате при температуре 6570° и вакууме 79993,2 86659,3 Н/м 2 до "/4 первоначального объема. Обра зующийся при охлаждении осадок отделяют, растворяют в воде. Флавоноиды из водного раствора экстрагируют смесью этилацетата и этанола (9:1). Извлечение обезвоживают высушенным натрия сульфатом и упаривают при температуре около 70°С, а затем под вакуумом до полного удаления растворителя Осадок (фламин) высушивают в вакуумсушильном шкафу.

Фламин представляет собой желтый аморфный порошок, обладающий горьким вкусом. Он трудно растворим в холодной воде, но легко в воде, нагретой до температуры 5556°С. Выпускается в форме таблеток по 0,05 г Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют как желчегонное и противовоспалительное средство.

Плантаглюцид (Plantaglucidum) препарат, содержащий сумму полисахаридов подорожника большого (PlantagomajorL.) Измельченные листья подорожника загружают в экстрактор с обогревом, заливают водой, нагретой до 9095°С в отношении 1:10, кипятят 2025 мин и настаивают 34 ч. Водный экстракт фильтруют и упаривают в пленочном выпарном аппарате при разрежении 8010 4 93 10* Н/м 2 (79993,293325,4 Н/м*) при температуре 6575°С до "До первоначального объема.

Осаждение комплекса водорастворимых веществ из упаренного экстракта проводят 3кратным количеством этанола, прибавляя его в реактор постепенно при непрерывно работающей мешалке. Выделившийся слизистый осадок отстаивают, надосадочную жидкость отсасывают в сборник с помощью вакуума, а оставшуюся суспензию фильтруют на фильтрпрессе. В качестве фильтрующего материала применяют лавсановую ткань ТЛФ300. Отжим осадка на фильтре под давлением 0,81 мПа позволяет снизить его влажность до 3035%. Окончательное высушивание плантаглюцида проводят в вакуумсушильном шкафу при температуре 5060°С и разрежении 79993,2 93325,4 Н/м 2 до содержания влаги не более 10%.

Плантаглюцид порошок серого цвета, горьковатого вкуса, растворим в воде с образованием слизи. Выпускают в форме гранул во флаконах по 50 г. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют для лечения больных гипацидным гастритом, а также язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при нормальной или пониженной кислотности

Рамнил (Rhamnilum) сухой препарат из коры крушины, содержащий не менее 55% производных антрацена (франгулин, франгулаэмодин, эмодин и хризофанол). Препарат предложен институтом фармакохимии им. К. Г Кутателадзе АН Грузинской ССР, сырьем служит кора крушины ольховидной (крушины ломкой) (FrangulaalnusMill).

Измельченное сырье, высушенное на воздухе, экстрагируют водой при непрерывном перемешивании. Извлечение быстро отделяют от растительного сырья и оставляют на 1012 ч. При этом в осадок выпадают вторичные антрагликозиды, в частности франгулин.

При экстракции сырья водой в экстракт переходит хорошо растворимый в воде первичный антрагликозид франгуларозид и фермент рамнодиастаза. Фермент гидролизует первичные гликозиды, отщепляя от них глюкозу, образуя вторичные антрагликозиды, плохо растворимые в воде. В связи с этим экстракцию сырья и отделение экстракта проводят в возможно короткий срок, чтобы предотвратить осаждение плохо растворимых в воде вторичных гликозидов на растительном сырье.

Выпавший при отстаивании экстракта осадок, содержащий вторичный гликозидфрангулин, а также франгулаэмодин и свободные эмодин и хризофа пол, отделяют, промывают водой, высушивают в вакууме при температуре 5055°С и измельчают

Рамнил аморфный порошок оранжевокоричневого цвета, без запаха и вкуса. Хранят в плотно укупоренных флаконах, в защищенном от света месте. Выпускают в таблетках по 0,05 г Применяют как слабительное средство.

Ависан (Avisanum) препарат, содержащий до 8% суммы хромонов, а также небольшие количества фурокумаринов и флавонов.

Препарат получают из плодов амми зубной (AmmivisnagaL.). Плоды амми, высушенные на воздухе и содержащие не менее 0,8% хромонов и не более 14% влаги (в пересчете на абсолютно сухое сырье\ экстрагируют 50% этанолом. Из экстракта в вакууме отгоняют растворитель, а сиропообразный остаток высушивают в вакуумсушильном шкафу при температуре 6070°С до влажности не более 8%. Сухой остаток измельчают в шаровой мельнице, просеивают Из 12 кг амми зубной получают 1 кг ависана.

Ависан аморфный порошок, желтобурого цвета, горького вкуса, со слабым своеобразным запахом Гигроскопичен. Препарат выпускают в таблетках по 0,05 г, покрытых оболочкой. Хранят в сухом, защищенном от света месте. Применяют в качестве спазмолитического средства при почечной колике и спазмах мочеточников.

Заключение

Факты применения новогаленовых препаратов были установлены уже давно, и в настоящее время производство новогаленовых препаратов получило очень широкое распространение на рынке. Такие препараты имеют ряд преимуществ, так как являются высокоочищенными препаратами и применяются для лечения, профилактики и предупреждения заболеваний различной этиологии.

Список используемой литературы

1. Иванов Л.И., Малиновский В.И. Краткая медицинская энциклопедия 1996г. 2. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учеб. И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. ЧижоваПод ред. И.И. Краснюка,

2. Г.В. Михайловой. - М.: Издательский центр «Академия», 2004. 3.Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980. 4.

3. Чуешов В.И и др. Промышленная технология лекарств: учебник в 2х т. Т. 4. Чуешов В.И., Зайцев О.И., Шебанова С.Т., Чернов М.Ю.Под ред. Чуешова В.И. - Харьков: МТККнига, Издательство НФАУ, 2002.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

    Противогрибковые препараты, их роль в современной фармакотерапии и классификация. Анализ регионального рынка противогрибковых лекарственных препаратов. Характеристика фунгицидных, фунгистатических и противобактериальных лекарственных препаратов.

    курсовая работа , добавлен 14.12.2014

    Микрофлора готовых лекарственных форм. Микробное обсеменение лекарственных препаратов. Способы предупреждения микробной порчи готовых лекарственных веществ. Нормы микробов в нестерильных лекарственных формах. Стерильные и асептические препараты.

    презентация , добавлен 06.10.2017

    Основные задачи фармакологии: создание лекарственных препаратов; изучение механизмов действия лекарственных средств; исследование фармакодинамики и фармакокинетики препаратов в эксперименте и клинической практике. Фармакология синаптотропных средств.

    презентация , добавлен 08.04.2013

    Особенности фармакотерапии и характеристика препаратов, применяемых при сердечной недостаточности. Работа фармацевта с лекарственными препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности в аптеке "Классика". Побочные действия препаратов.

    дипломная работа , добавлен 01.08.2015

    Изучение современных лекарственных препаратов для контрацепции. Способы их применения. Последствия взаимодействия при совместном применении контрацептивов с другими препаратами. Механизм действия негормональных и гормональных лекарственных препаратов.

    курсовая работа , добавлен 24.01.2018

    Изучение характеристики, классификации и назначения лекарственных препаратов, которые используются при лечении атеросклероза. Исследование ассортимента антисклеротических лекарственных средств и динамики обращения в аптеку за препаратами данной группы.

    курсовая работа , добавлен 14.01.2018

    Особенности клинической фармакологии лекарственных средств, применяемых у беременных и у лактирующих женщин. Характеристика фармакокинетики в последнем триместре. Лекарства и кормление грудью. Анализ препаратов противопоказанных в период беременности.

    презентация , добавлен 29.03.2015

    Действие лекарственных веществ. Способ введения лекарств в организм. Роль рецепторов в действии лекарств. Факторы, влияющие на эффект лекарственного препарата. Явления, возникающие при повторном введении лекарства. Взаимодействие лекарственных препаратов.

    лекция , добавлен 13.05.2009

    Исследование группы сульфаниламидов: препаратов для системного применения, препаратов, действующих в просвете кишечника, препараты для наружного применения. Анализ группы хинолонов, фторхинолонов, нитрофуранов: механизм действия, спектр активности.

    презентация , добавлен 17.04.2019

    Значение фармакологии для практической медицины, положение среди других медицинских и биологических наук. Основные этапы развития фармакологии. Правила изготовления лекарственных препаратов и методы их контроля. Источники получения лекарственных средств.

Под новогаленовыми понимаются водно-спиртовые, спиртохлороформные и другие экстракционные фитопрепараты, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья. С этой целью полученные вытяжки максимально освобождают от всех сопровождающих веществ, которые для данного типа препаратов являются излишними. Очистка вытяжек от сопутствующих веществ производится максимально бережно, без применения сильных химических реагентов или высокотермических процессов, с таким расчетом, чтобы в препарате действующие вещества сохранили свою нативность, т. е. то природное состояние, в котором они находятся в растении.

Новогаленовы препараты, таким образом, существенно отличаются от обычных галеновых препаратов (настойки, экстракты) почти полным отсутствием сопровождающих веществ, в связи с чем по фармакологическому действию они приближаются к химически чистым веществам. Благодаря этому новогаленовы препараты высокой очистки могут применяться и для инъекций. С галеновыми препаратами их роднит сложность комплекса действующих веществ.

Общие технологические операции

Производство новогаленовых препаратов сложнее, чем аналогичных галеновых препаратов, поскольку из полученных вытяжек необходимо удалить сопровождающие вещества, не затронув при этом терапевтически ценных компонентов. Производство всех новогаленовых препаратов складывается из трех основных стадий: получения вытяжки, ее очистки и стандартизации препарата.

Получение вытяжки. При производстве галеновых препаратов применяются экстрагенты широкого спектра (вода, спиртоводные смеси), извлекающие, кроме действующих веществ, также в большем или меньшем количестве сопровождающие вещества. В галеновых препаратах, как уже отмечалось, сопутствующие вещества выполняют определенную роль в лечебном эффекте препарата. В связи с этим галеновы препараты проходят только первичную очистку - осветление и частичное удаление сопровождающих веществ с целью повышения устойчивости при хранении.

По другому обстоит дело при производстве новогаленовых препаратов, лечебное действие которых основано на применении чистых веществ, при этом сопутствующие вещества должны быть удалены. Очевидно, что в этих случаях экстрагенты должны извлекать как можно меньше сопутствующих веществ или, наоборот, извлекать только сопутствующие вещества с тем, чтобы потом с другим экстрагентом извлечь из сырья нужные действующие вещества.

Для получения исходной вытяжки применяются разные способы экстрагирования растительного сырья: дробная мацерация, перколирование, реперколяция в батареях из 3-5 перколяторов, циркуляция и др. Выбор способа определяется свойствами экстрагента.

Для легко летучих экстрагентов (этиловый эфир, 95% этанол, хлороформ, хлорид метилена и т. п.) потребуется герметическая циркуляционная установка, работающая на принципе аппарата Сокслета. В случае применения водно-спиртовых смесей оптимальными способами будут мацерационный или перколяционный вариант экстракции.

Если перед очисткой потребуется частичное сгущение вытяжки, то выпаривание проводится под разрежением в вакуум-аппаратах, поскольку действующие вещества термолабильны.

Способы очистки вытяжки. Для удаления ненужных веществ из полученных вытяжек применяются способы, как принятые в производстве галеновых препаратов (например, денатурация и спиртоочистка), так и своеобразные, типичные только для производства новогаленовых препаратов (жидкостная экстракция, диализ, сорбция и др.).

Денатурация. Почти во всякой растительной вытяжке имеются белки. Это сложнейшие органические соединения, весьма чувствительные к воздействию самых различных внешних факторов (нагрев, ультразвук и др.). Под воздействием указанных факторов белки видоизменяются, образуют осадки. Этот процесс называется денатурацией белков. Процесс денатурации необратим. Это свойство используется для очистки растительных вытяжек от белков. Если вытяжку кипятить, то денатурированный белок выделится в виде осадка, который отделяют фильтрацией. Кипячение позволяет освободиться только от белков.

Спиртоочистка. При добавлении этанола к вытяжкам, обремененным ВМС (белки, камеди, слизи, пектины), образуется осадок этих соединений. Этанол является сильно гидрофильным веществом; при добавлении к водному раствору ВМС он отнимает у их молекул защитную гидратную оболочку, вызывая этим слипание частиц ВМС и их осаждение. Спиртоочистка находит широкое применение при получении галеновых и новогаленовых препаратов, причем эффект частичной очистки от ВМС достигается уже в процессе экстракции сырья, если применяется в качестве экстрагента этанол в концентрации не ниже 70%.

Осаждение примеси солями тяжелых металлов. Растворы свинца ацетата со многими ВМС, присутствующими в вытяжке, образуют нерастворимые соединения, выпадающие в осадок. Избыток свинца ацетата из вытяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора натрия сульфата. Образуется осадок свинца сульфата, который отфильтровывают.

Диализ. Этот процесс основан на свойствах молекул ВМС, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества, имеющие меньшие размеры молекул, проходят через них довольно свободно. Для диализа используют пленки из целлофана, коллодия и др. Процесс диализа протекает медленно. Диализ ускоряется при использовании электрического тока. Однако электродиализу подвержены только вещества, распадающиеся на ионы (см. 39.1.1).

Адсорбция и ионный обмен. Сорбцией вообще называется процесс поглощения газов, паров, растворенных веществ твердыми и жидкими поглотителями. Из известных способов сорбции в производстве новогаленовых препаратов используются адсорбция и ионный обмен.

Адсорбция - поглощение веществ на поверхности сорбента. К адсорбентам относятся высокодисперсные тела с большой наружной (непористые) или внутренней (пористые) поверхностью, на которых проходит адсорбция веществ из газов или растворов. Так, например, суммарная поверхность частиц 1 г активированного угля имеет площадь, равную 600-1000 м2. Процесс адсорбции обладает свойством селективности и позволяет адсорбировать определенные вещества из растворов. Процесс адсорбции протекает обычно следующим образом. Вытяжку пропускают через колонку с адсорбентом (адсорбер). Высокомолекулярные примеси осаждают обычно в верхней части колонки на адсорбенте, причем оседают они довольно прочно. Эти примеси сильно загрязняют адсорбент, поэтому от них стараются освободиться еще до адсорбции с помощью спиртовой или других видов очистки. Затем на адсорбенте адсорбируются либо действующие вещества, либо примеси; все остальные вещества проходят через колонку с током растворителя. Затем в случае необходимости действующие вещества вымывают другим подходящим растворителем и получают раствор очищенных веществ. Из адсорбентов широкое применение получил активированный уголь. Уголь является гидрофобным адсорбентом и почти не адсорбирует воду, поэтому может использоваться для очистки водных вытяжек, легко адсорбируя на себе малогидрофильные вещества.

Силикагель (диоксид кремния), обладая гидрофильными свойствами, малопригоден для сорбции из водных растворов, так как адсорбирует молекулы воды. Поэтому он применяется для адсорбции из гидрофобных растворителей (хлороформа, эфира), которые силикагель не адсорбирует.

Окись алюминия также гидрофильна и малоспособна очищать водные растворы, так как адсорбирует воду. В ряде случаев используют различные глинистые минералы (например, бентониты). Бентониты относятся к гидрофильным адсорбентам и применяются для очистки веществ в гидрофобных растворителях.

Ионный обмен основан на реакции обмена ионами между неподвижным твердым ионообменным сорбентом и раствором вещества, требующего очистки. Известны два типа ионообменных сорбентов: анионообменники - аниониты, обменивающие анионы, и катионообменники - катиониты, обменивающие катионы.

Пропустив через ионит растительную вытяжку, можно адсорбировать действующие вещества, а сопутствующие вещества при этом будут проходить свободно через иониты. Затем с ионита снимаются действующие вещества при воздействии растворов кислот или щелочей. На ионном обмене основана деминерализация воды.

Жидкостная экстракция. Этот способ нашел широкое применение при очистке новогаленовых препаратов и получении индивидуальных («чистых») природных веществ. В основе жидкостной экстракции лежит переход вещества из одной жидкости (раствора) в другую, не смешивающуюся с первой. Простейшим примером жидкостной экстракции может служить широко используемое в фармацевтическом анализе выбалтывание в делительной воронке алкалоидов-оснований из водной щелочной вытяжки эфиром или хлороформом. При жидкостной экстракции одна из фаз всегда содержит больше извлекаемого вещества. При перемешивании с другой несмешивающейся жидкостью происходит диффузия (конвективная) вещества в другую фазу, в которой это вещество растворимо. Переход вещества из одной жидкой фазы в другую подчиняется законам массопередачи (в первую очередь разности концентрации), растворимости и межфазного равновесия.

Аппараты, применяемые для жидкостной экстракции работают на принципах разности плотностей жидкостей (гравитационные экстракторы) или использовании механического перемешивания (распылительные экстракторы).

Стандартизация и упаковка новогаленовых препаратов

Все новогаленовы препараты на конечной стадии производства проходят стандартизацию, т. е. согласно требованиям фармакопеи в единице объема (1 мл) или массы (1 г) препарата устанавливается требуемое количество действующих веществ или необходимая биологическая активность, которая выражается в единицах действия (ЕД).

Биологическую стандартизацию проходят новогаленовы препараты, содержащие сердечные гликозиды. Стандартизация проводится на лягушках, кошках или голубях. Устанавливают наименьшие дозы испытуемого и стандартного препаратов, вызывающие систолическую остановку сердца подопытных животных. Затем рассчитывают содержание единиц действия (в зависимости от вида животного - ЛЕД, КЕД, ГЕД) в 1 мл (для жидких препаратов) или в 1 г (для препаратов, переведенных в форму таблеток).

Новогаленовы препараты, содержащие другие группы фармакологически активных веществ, проходят химический анализ.

В зависимости от медицинского назначения и агрегатного состояния новогаленовы препараты выпускаются в ампулах, флаконах (оранжевого стекла) и таблетках.

Номенклатура новогаленовых препаратов

Первый отечественный новогаленовый препарат (адонилен) был разработан во ВНИХФИ. Долгое время основные разработки по новогаленовым препаратам проводились в области сердечных гликозидов. После горицвета были получены препараты ландыша и пурпуровой наперстянки. Затем стал расширяться видовой состав наперстянки (шерстистая, крупноцветковая, ржавая, реснитчатая). Далее стали испытываться препараты из других растений, содержащих сердечные гликозиды (кендырь, желтушник и др.), а также другие фармакологически активные вещества (алкалоиды, разные группы фенольных соединений и др.). Одновременно совершенствовались способы изготовления препаратов, устаревшие способы заменялись новыми с более совершенной очисткой от сопутствующих веществ.

В итоге современная номенклатура новогаленовых препаратов выглядит в следующем виде:

препараты сердечных гликозидов: адонизид, кордигит, лантозид, дигален-нео, коргликон;
препараты алкалоидов: эрготал, раунатин;
препараты стероидных сапонинов: диоспонин;
препараты тритерпеновых гликозидов: сапарал;
препараты сесквитерпеновых лактонов: аллантон;
препараты антраценпроизводных: рамнил;
препараты фенольных соединений (разных групп): ависан, псорален, бероксан, фламин, силибор, ликвиритон;
препараты полисахаридов: мукалтин, плантаглюцид.

Частная технология новогаленовых препаратов

Коргликон (Corglyconum). Получают экстрагированием травы ландыша (Convallaria majalis L.) 80% этанолом. Полученную вытяжку подают в вакуум-выпарной аппарат и этанол полностью отгоняют при температуре 50-60° С. К горячему кубовому остатку при перемешивании прибавляют немного раствора алюмокалиевых квасцов. Хорошо отстоявшийся раствор фильтруют от смолы и передают на адсорбционную колонку, заполненную оксидом алюминия. К частично очищенному водному извлечению приливают хлороформ и перемешивают. Операцию очистки хлороформом повторяют до его обесцвечивания. Далее к водному извлечению приливают смесь хлороформа и этанола в соотношении 3:1. К отделенному хлороформно-спиртовому извлечению добавляют безводный натрия сульфат, перемешивают и дают отстояться. Осушенное извлечение упаривают при температуре 70-80° С. К кубовому остатку прибавляют безводный натрия сульфат и активированный уголь, оставляют на 2 ч, а затем фильтруют. Очищенный и осушенный кубовой остаток упаривают в вакууме до сухого остатка, который растворяют в воде и подают на адсорбционную колонку с оксидом алюминия.

Очищенный водный раствор гликозидов извлекают хлороформно-спиртовой смесью (4:1), сушат безводным натрия сульфатом, отгоняют под вакуумом растворители. К кубовому остатку приливают этиловый эфир, быстро перемешивают, и эфир сливают. Остаток растворяют в ацетоне, добавляют активированный уголь и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции густого экстракта и полученный экстракт растирают с безводным эфиром, фильтруют; на фильтре остается порошок коргликона, который сушат на воздухе. Применяют в виде 0,06% водного раствора, консервированного хлорбутанолгидратом. Выпускается в ампулах по 1 мл (11-16 ЛЕД). По быстроте действия близок к строфантину и применяется в тех случаях, когда показан строфантин. Список Б.

Коргликон может служить типичным примером новогаленового препарата, прошедшего весьма глубокую очистку и разрешенного поэтому для внутривенного введения. Глубокую очистку проходят также инъекционные формы дигален-нео и раунатина.

Лантозид (Lantosidum). Получается из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Erhr.). Лантозид оказывается эффективным в тех случаях, когда длительное назначение препаратов наперстянки пурпурной не дает результата. Кумулятивные свойства лантозида выражены меньше, чем у наперстянки пурпурной. Измельченное сырье экстрагируют 24% этанолом. В полученной вытяжке осаждают сопутствующие вещества добавлением 40% водного раствора ацетата свинца. Избыток из вытяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора натрия сульфата. Отстоявшуюся и профильтрованную спиртоводную вытяжку переводят в реактор с мешалкой, где смешивают в течение 30 мин со смесью хлороформа и этанола (3+1 по объему). После полного разделения слоев нижний хлороформно-спиртовый, содержащий гликозиды, спускают и экстрагирование повторяют до полного извлечения гликозидов, обезвоживают прокаленным натрия сульфатом, фильтруют, после чего сгущают под вакуумом до сиропообразного остатка, который высушивают в вакуум-сушилке при 50-60° С. Полученный аморфный очень горький порошок, от желто-коричневого до зеленого цвета, растворяют в 70% этаноле из расчета, чтобы в 1 мл содержалось 9-12 ЛЕД (или 1,5-1,6 КЕД). Лантозид выпускается во флаконах оранжевого стекла по 50 мл. Список Б.

Для перорального применения выпускаются также во флаконах адонизид, дигален-нео (помимо ампул).

Диоспонин (Diosponinum). Препарат из корней и корневищ диоскореи кавказской (Dioscorea caucasica Lipsky), содержащий сумму водорастворимых стероидных сапонинов. Схема производства: сырье экстрагируют 80% этанолом в батарее по принципу противоточной мацерации. Экстрагент отгоняют под вакуумом до 1/16 объема вытяжки. К кубовому остатку добавляют алюмокалиевые квасцы для осаждения осмолившихся веществ. После фильтрации вытяжку направляют в адсорбционную колонку с оксидом алюминия. Извлечение проводится обессоленной водой. Вытяжку дополнительно очищают жидкостной экстракцией хлороформом. После этого следует экстракция суммы сапонинов хлороформно-спиртовой смесью. После удаления под вакуумом экстрагента получается препарат в виде порошка. Выпускается в таблетках по 0,05-0,1 г. Применяется как гипохолестеринемическое средство при атеросклерозе.

Таблетки как лекарственная форма широко используются для многих современных новогаленовых препаратов, в том числе кордигита, эрготала (помимо инъекций), полиспонина, сапарала, аллантона, рамнила, всех известных фенольных соединений и полисахаридов.

Галеновые и новогаленовые препараты были названы в честь древнеримского ученого Клавдия Галена (131-210 г.г.н.э.), который доказал, что растения, кроме лечебных (эфирные масла, гликозиды, алкалоиды и др.) содержат различные балластные вещества (клетчатку, стерины, протеины, слизи, крахмал, пектины, сапонины и др.), препятствующие действию первых.

Поэтому с целью очистки действующих начал от балластных веществ лекарственное сырье стали подвергать различному технологическому процессу обработки. Такие препараты стали называть галеновыми. Извлечения, максимально или полностью освобожденные от балластных веществ, называются новогаленовыми.

К галеновым и новогаленовым препаратам относят: настойки, экстракты, слизи, сиропы, воды, жидкости, спирты, мыла.

Все новогаленовые препараты официнально готовятся фабрично-заводским путем, представляют собой прозрачную жидкость, и выпускаются в ампулах для инъекций и во флаконах для внутреннего применения. Названия большинства новогаленовых препаратов имеют окончание «зид» (адонизид, дигитазид, конвазид и т.д.).

Выписывают их, указывая только название препарата и количество.

Пример: Корове адонизид в ампулах количеством 20.

Rp.: Adonisidi 1,0

Da tales doses № 20 in ampullis

Signa. Подкожное. По 2 мл на инъекцию 2 раза в день.

Настойка (Tinctura, -ae, -ae) - окрашенная жидкая спиртовая, водно-спиртовая или спиртоэфирная вытяжка лекарственных веществ из растительного сырья, получаемая без нагревания и удаления экстрагента.

Настойки готовят путем настаивания (мацерации), вытеснения (перколяции) и растворения экстрактов. При приготовлении настойки, содержащей сильнодействующие вещества соотношение исходного сырья и готового препарата должно быть 1:10, а при приготовлении настоек из несильнодействующего сырья - 1:5.

Метод настаивания применяется при получении настоек из сырья, содержащего несильнодействующие лекарственные вещества и когда не требуется полноты извлечения. При этом растительный материал измельчают, заливают соответствующим количеством извлекающей жидкости и настаивают 7 дней при температуре 15-20 0 С с периодическим перемешиванием. Затем жидкость сливают, сырье отжимают, отстаивают 4-5 дней, фильтруют и доводят объем экстрагентом.

Метод вытеснения используется для полного извлечения действующих начал из сырья, особенно содержащего сильнодействующие лекарственные вещества. При этом растительный материал измельчают, в отдельном сосуде равномерно смачивают извлекающей жидкостью и оставляют на 4 часа: набухший материал плотно укладывают в перколятор, заливают в нем той же жидкостью так, чтобы уровень ее был выше уровня материала на 3-4 см. Перколятор плотно закрывают и оставляют на 24 часа. затем перколируют - открывают нижний кран и со скоростью 20-40 капель в минуту жидкость спускают, непрерывно добавляя сверху с той же скоростью свежую извлекающую жидкость, до получения первых обесцвеченных капель. Полученную настойку отстаивают и фильтруют. В качестве извлекающей жидкости чаще всего берут 70 0 спирт этиловый, а иногда используют жидкую углекислоту.

Настойки могут быть приготовлены путем растворения соответствующих сухих экстрактов, согласно указаниям Фармакопеи.

Настойки применяют внутрь и наружно как в чистом виде, так и в комбинации с другими веществами. Дозируют каплями или ложками.

Все настойки выписывают сокращенным способом, при этом указывают названия лекарственной формы, растения и общее количество настойки.

Пример: Корове 10,0 настойки чемерицы.

Rp.: Tincturae Veratri 10,0

Da.Signa. Внутреннее. На 1 прием в бутылке воды.

____________________

Пример: Собаке 30,0 настойки пустырника.

Rp.: Tincturae Leonuri 30,0

Da.Signa. Внутреннее. По 30 капель 3 раза в день.

Экстракт (Extractum, -i,-a) - концентрированная вытяжка из растительного сырья.

Различают: жидкие экстракты (Extracta fluida) - окрашенные подвижные жидкости;

густые экстракты (Extracta spissa) - вязкие массы с содержанием влаги не более 25%;

сухие экстракты (Extracta sicca) - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.

Экстракты готовят чаще методом перколяции. В отличие от приготовления настоек сначала получают 85% (по объему) перколята, а затем перколирование продолжают до полного извлечения действующих начал. Второе извлечение сгущают в вакууме до 15% от полного объема перколята и смешивают с первым извлечением. Полученный жидкий экстракт отстаивают в течение 5-6 дней, после чего фильтруют. Жидкие экстракты изготавливают в соотношении 1:1 или 1:2 из несильнодействующего и не ядовитого сырья.

При получении густых и сухих экстрактов пользуются методом перколяции или мацерации. При перколяции в отличие от приготовления жидких экстрактов не производят разделения на первичные и вторичные извлечения; перколят собирают и сгущают или высушивают в вакууме.

При мацерации сырье заливают 4-6-кратным количеством извлекающей жидкости, через 4-6 часа экстрагент сливают, остаток хорошо отжимают, выпаривают в вакууме до надлежащей густоты. Из густого экстракта путем высушивания готовят сухой экстракт.

Экстракты сохраняют в хорошо закрытых сосудах, в защищенном от света месте. Густые экстракты сохраняют при температуре 8-12 0 С, а жидкие - 15-20 0 С.

Выписывают жидкие и густые экстракты по сокращенной прописи.

Пример: Корове 10,0 экстракта жидкого маточных рожков.

Rp.: Extracti Secalis cоrnuti fluidi 10,0

Da.Signa. Внутреннее. На один прием в бутылке воды.

Сухие экстракты выписывают как дозированные порошки.

Пример: Лошади 6 порошков экстракта алоэ сухого. Доза экстракта на прием 10,0.

Rp.: Extracti Aloes sicci 10,0

Dа tаles doses № 6

Signa. Внутреннее. По 1 порошку 3 раза в день.

Слизь (Mucilago, -inis, -ines) - густая, вязкая жидкость, получающаяся в результате растворения или набухания в воде слизистых веществ, которые содержатся в растительном сырье.

Слизь можно получить также из крахмала пшеничного (Amylum Tritici), картофельного (A. Solani), кукурузного (A. Maidis).

Слизь из семян льна извлекают взбалтыванием в склянке в течение 15 минут 1 части семян в 30 частях горячей воды. При изготовлении крахмальной слизи 1 часть крахмала смешивают с 4 частями холодной воды и затем добавляют 45 частей горячей воды, при постоянном помешивании доводят на огне до кипения и кипятят 3-5 минут. Отпускают в охлажденном состоянии.

Слизи применяют внутрь, ректально, а иногда и наружно для ослабления раздражающего действия лекарственных веществ, для замедления всасывания их в кровь или для продления их действия.

Выписывают слизи сокращенным способом с указанием общего количества слизи.

Пример: Теленку 200 мл крахмальной слизи.

Кролику...

Rp.: Mucilaginis Amyli 200,0

Da.Signa. Внутреннее. На 1 прием.

Сироп (Sirupus, -i, -i) - концентрированный раствор сахара в воде, ягодных и фруктовых соках, ароматных водах или растворах солей. Представляет собой густоватую, прозрачную жидкость, имеющую запах и вкус веществ, входящих в его состав. Все сиропы содержат сахара 60-64%. Если в сиропе концентрация сахара не превышает 50%, то для консервации добавляют этиловый спирт, натрия бензоат.

Различают сиропы вкусовые (сахарный - S. simplex и др.) и лекарственные (алтейный - S. Althaeae, ревенный - S. Rhei, сироп солодкового корня - S. Glycyrrhizae).

Cиропы выписывают сокращенным способом.

Пример: 200,0 сиропа простого для аптеки.

Rp.: Sirupi simplicis 200,0

Da.Signa. Для аптеки.

____________________

Rp.: Sirupi Glycyrrhizae 100,0

Da.Signa. Для аптеки.

Вода (Aqua, -ae, -ae) - жидкость, получаемая перегонкой с парами воды эфирных масел из растительного сырья или растворением в воде эфирных масел, бальзамов. Воду применяют как вкусовое, вспомогательное и лекарственное средства.

Официнальные воды: A. destillata (вода дистиллированная), A. Menthae piperitae (вода перечной мяты), A. Plumbi (вода свинцовая), A. Foeniculi (вода укропная).

Воды выписывают сокращенной прописью.

Пример: Корове 500,0 укропной воды.

Rp.: Aquae Fоeniculi 500,0

Da.Signa. Внутреннее. По 1 стакану на прием.

Жидкость (Liquor, -oris, -ores) - официнальный раствор некоторых веществ в воде или в воде со спиртом.

Различают: Liquor Ammonii сaustici - нашатырный спирт, L. Burovi - жидкость Бурова и др.

Официнальные жидкости прописывают сокращенным способом.

Пример: Лошади 200,0 жидкости Бурова.

Rp.: Liquoris Burovi 200,0

Da.Signa. Наружное.

Спирт (Spiritus, -us, -us) - лекарственный препарат, полученный растворением лекарственных веществ в этиловом спирте или перегонкой со спиртом растительных препаратов.

Различают официнальные спирты: этиловый спирт (Spiritus aethylicus) - 95 0 , 90 0 , 70 0 , 40 0 , камфорный спирт (Spiritus Сamphoratus), мыльный сложный спирт (Spiritus saponatus compositus).

Этиловый спирт назначают животным внутрь, наружно, внутривенно, другие наружно.

Пример: Корове 100,0 камфорного спирта.

Rp.: Spiritus Сamphorati 100,0

Da.Signa. Наружное. Для растирания.

МЫЛО (Saponis, -is,-es) - соль жирных кислот. Различают твердое медицинское натриевое мыло (S. medicatus), получаемое от взаимодействия натрия гидроокиси с жирами, содержащими насыщенные жирные кислоты и калийное жидкое зеленое мыло (S. viridis), получаемое от взаимодействия калия гидроокиси с жирами, богатыми ненасыщенными жирными кислотами.

Широко известны с содержанием лекарственных веществ: карболовое мыло (2-5% фенола), дегтярное (5% дегтя), ихтиоловое (5-10% ихтиола), серное (5-10% серы), борное (5-10% борной кислоты).

Пример: Лошади 6 болюсов, содержащих по 20,0 порошка алоэ.

Rp.: Pulveris Aloёs 20,0

Saponis viridis quantum satis.

Dа tаles doses № 6

Signa. Внутреннее. По 1 болюсу на прием.

Допущенные сокращения

АДВ – активно действующее внщнство

АДФ – аденозиндифосфат

АКТГ – аденокортикотропный гормон

АСД - антисептик стимулятор Дорогова

АТП – агарово-тканевый препарат

АТФ – аденозинтрифосфат

ГАМК – гамма-аминомасляная кислота

ГЕД – голубиные единицы действия

ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота

ЕД – единицы действия

ИЕ – интернациональные единицы

ИЭ – интенсэффективность

Карбаматы – производные карбаминовых кислот

КЕД – кошачьи единицы действия

КРС – крупный рогатый скот

ЛЕД – лягушачьи единицы действия

М – мускариночувствительные рецепторы

МАО – моноаминоксидаза

МЕ – международные единицы

Н – никотиночувствительные рецепторы

НАДФ – никотинамидадениндинуклеотидфосфат

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

ПАБК – парааминобензойная кислота

РНК – рибонуклеиновая кислота

СА – сульфаниламид

СБА – сухой бактериально-витаминный препарат

СоА – кофермент А

ТИ – терапевтический индекс

ФОС – фосфорорганические соединения

ХОС – хлорорганические соединения

ЦГМФ – циклический гуанозинмонофосфат

ЦНС – центральная нервная система

ЦОГ – циклооксигеназа

ЭЭ - экстенсэффективность

Список использованной литературы

1. Абрамова Л.А. Фармакотерапевтический справочник ветеринарного врача. /Серия «Справочники». Ростов н /Д: Феникс, 2003. – 512 с.

2. Авакян О.М.Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов. - М.: Медицина, 1988.-233 с.

3. Альберт А. Избирательная токсичность/Пер. с англ., под ред. В.А.Филато­ва. - М.: Медицина, 1989. - Т. 1. - 364 с, Т. 2. - 388 с.

4. Арестов И.Г., Толкач Н.Г. Ветеринарная токсикология – Мн.: «Ураджай», 2000 г. – 344 с.

5. Баев А.А. Биохимия, молекулярная биология, генетическая инженерия - взгляд в будущее/ Изд. АН СССР, сер. Биол., 1986, № 2. - С. 169-180.

6. Базисная и клиническая фармакология /Под ред. Г. Бертрама, Катцунга. Пер. с англ. Э. Эвартау). - СПб.: Невский диалект, 1998. - Т. 1. - 580 с, Т. 2. - 660 с.

7. БерезинИ.В. Иммобилизованные ферменты и клетки//Биотехнология. 1985. №2. С. 113-166.

9. Биохимическаяфармакология /Под ред. П. В. Сергеева. - М.: Высшая школа, 1982.-294 с.

10. Букин В.А. Биохимия витаминов//Избр. тр. - М.: Наука, 1982.- 315 с.

11. Ветеринарная фармация /В.Д. Соколов, Н. Л. Андреева, Г.А. Ноздрин и др.; Под ред. В.Д. Соколова. – КолосС, 2003. – 496 с.

12. Витамины /Под ред. М.И.Смирнова. - М.: Медицина, 1974. - 190 с.

13. Воробьева Л.И. Микробиологический синтез витаминов. - М.: Изд. МГУ, 1982.-168 с.

14. Гейл Э., Кондлифф Э., Рейнолдс П. Молекулярные основы действия антибио­тиков. - М.: Мир, 1975. - 500 с.

15. Гормонотерапия /Под ред. X. Шамбаха, Г. Кнаппе, В. Карола. - М.: Медици­на, 1988.-368 с.

16. Гормоны в животноводстве//Науч. тр. ВАСХНИЛ, 1977.

17. Денисенко П.П. Роль холинореактивных систем в регуляторных процессах. - М.: Медицина, 1980.-288 с.

18. Заварзин Г.А. Перспективы использования в промышленности анаэробных микроорганизмов//Биотехнология. 1988. №2, с. 122-127.

19. Калувянц К.А., Ездаков Н.В., Пивняк И. Г. Применение продуктов микробио­логического синтеза в животноводстве. - М.: Колос, 1980. - 287 с.

20. Кивман Т.Я., Рудзит Э.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов. - М.: Медицина, 1982.

21. Климов А.Н. Пенициллины и цефалоспорины. - Л.: Медицина, 1973.- 247 с.

22. Клиническая фармакология по Гудмону и Гилмону. Под общей редакцией А.Г. Гилмана Пер. с англ. – М., Практика, 2006. – 1648 с.

23. Клиническая фармакология: Учеб./Под ред. В.Г. Кукеса. – М.: ГЕОТЛР – МЕД, 2004.- 944 с.

24. Клиническая фармакология /В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева, Г.А. Ноздрин и др.; под ред. В.Д. Соколова. – М.: КолосС, 2002. – 464 с.

25. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. - М.: Медицина, 1987.

26. Лекарственные средства в ветеринарной медицине. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. Минск, 2006. – 410 с.

27. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая волна 2005 г.- 1015 с.

28. Механизм действия анксиометических, противосудорожных и снотворных средств. - Киев: Наукова думка, 1988.

29. Мозгов И. Е. Фармакология. - М.: Колос, 1985. - 445 с.

30. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. - М.: Ме­дицина, 1982.

31. Пламб Дональд К. Фармакологические препараты в ветеринарной медицине /Пер. с англ. – М.: «Аквариум ЛТД «, 2002. – 856 с.

32. Покровский А.А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. – М., 1979.

33. Практическое руководство по антиинфекционной терапии. /Под ред. Л.С. Струганского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. – Москва. 2002. – 381 с.

34. Простагландины / под. Ред. И.С. Ажихина. – М.: Медицина, 1978. – 407 с.

35. Рабинович М.И., Ноздрон Г.А., Смородова И.М. и др. Общая фармакология /Под общ. ред. М.И. Рабиновича. – СПб.: Издательство «Лань», 2006.- 272 с.

36. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Рук. Для практических врачей /В.П. Яковлев, С.В. Яковлев и др. – М.: Литера, 2003. – 1008 с.

37. Слюсарь Н.В. Влияние тетрациклина и тилана на метаболизм у кур //Автореф. канд. дисс, 1995. - 24 с.

38. Соколов В.Д., Рабинович М.И., Субботин В.М. и др. Фармакология. - М.: КолосС, 2001. -540 с.

39. Соловьев В. II. Стратегия современной химиотерапии бактериальных инфек­ций. - М.: Медицина, 1973.

40. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. - М.: Медицина, 1980.

41. Справочник «Ветеринарные препараты в России». - М.: Сельхозиздат, 2004 г. – 1040 с.

42. Субботин В.М., Александров И.Д., Ладан Н.С. Молекулярная фармаколо­гия. - Ростов-на-Дону, 1977.- 249 с.

43. Субботин В.М., Мингилев В.П., Сазонов Г.Ф. Некоторые закономерности фармакодинамики антибиотиков//Ветеринария. 1991. №7. С. 46.

44. Субботин В.М., Михалевский Н.П. Биохимические изменения в эндокринной системе свиней после введения антибиотиков//Ветеринария. 1982. № 8.

45. Субботин В.М., Шенгель Ф.Ф. Изменение функции гипофиза и щитовидной железы крупного рогатого скота при введении фармазина//Ветеринария. 1992. №4. С. 82.

46. Субботин В.М., Александров И.Д. Ветеринарная фармакология. – М.: КолосС, 2004 г. – 720 с.

47. Сыздыкова Г.Т. Действие тилозинпроизводных препаратов на организм интактных и больных диспепсией телят//Автореф. канд. дисс. - СПб., 1990. - 10 с.

48. Тенцова А.И., Ажихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. – М.: Медицина, 1974. – 324 с.

49. Толкач Н.Г., Бирман Б.Я. Профилактическая эффективность тилара и биотила при экспериментальном микоплазмозе цыплят бройлеров //Эпизоотология. Иммунология. Фармакология. Санитария. 2006 г. № 3, с. 53.

50. Толкач Н.Г. Тилозиновые препараты в ветеринарной медицине //Ветеринарная медицина Беларуси, 2002. № 4, с. 37.

51. Фрайфендер Д. Физическая биохимия. - М.: Мир, 1980. - 559 с.

52. Харкевич Д.А. Фармакология. - М.: Геотар Медицина, 2004. – 736 с.

53. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Савченко В.Ф. Эффективность фрадизина-50 при лечении свиней, больных балантидиозно-криптоспоридиозной инвазией //Ветеринарная медицина Беларуси, 2004. № 4 с. 26.

54. Ятусевич А.И. и др. Эффективность комбитерма при остром и хроническом фасциолезе и сочетанной инвазии фасциолами и стронгилятами желудочно-кишечного тракта жвачных // Ветеринарная медицина Беларуси. – 2006 - №1. – 16-17.

55. Ятусевич А.И. Протозойные болезни сельскохозяйственных животных: монография // г. Витебск, 2006. – 223 с.

56. Ятусевiч А.I., Карасеу М.Ф., Якубоускi М.В. Паразiталогiя i iнвазiйныя захворваннi жывел. Падручнiк для ВНУ па спецыяльнасцi. – Мiнск: Ураджай, 1998. – 464 с.

Предметный указатель


Абомин – Abominum, 203

Аверсект-2 - Aversect-2., 374

Адонизид – Adonisidum, 144

Адреналина гидрохлорид (эпинерфин, адреним и др.) – Adrenalini hydrochloridum, 135

Аевит – Aevitum, 200

Азидин - Azidinum, 349

Азинокс - Azinox, 360

Азота закись (веселящий газ) Nitroqenium oxydulatum, 51, 52

Аквитал – Aquital, 180

Альбендазол - Albendazolum, 360

Алюминия гидроокись (альгельдрат) – Aluminii hidroxydum, 102

Амидопирин (пирамидон) – Amidopyrinum, 67

Амизил (транквиллин, цеванол, пробекс и др.) Amizilum, 79

Амикацина сульфат (амикан, амикозит, селемицин и др.) – Amikacini sulfas, 322

Амилнитрит – Amylii nitris, 146

Аминазин (мегафен, хлоразин, феноктил и др.) – Aminazinum, 74

Аминотроф-Aminotrophum., 240

Аммония хлорид – Ammonii chloridum, 164

Аммония хлорид (нашатырь) – Ammonii chloridum, 120

Амоксиклав порошок – Pulvis Amoxsiklav, 315

Амоксициллин 15 % – Amoxicillinum 15 %, 315

Ампициллин (бритапен, пентрексил, пенбритин, полициллин и др.) – Ampicillinum, 313

Ампролиум - Amprolium, 354

Амфоглюкамин – Amphoglucaminum, 336

Амфотерицин В Amfotericinum B, 336

Анальгин (анальгетин, дипирон, рональгин и др.) – Analginum, 67

Анаприлин – Anaprilinum, 147

Анестезин (бензокаин, норкаин, анестецин и др.) – Anaesthesinum, 94

Антипирин (аналгезин, феназон, метозин и др.) – Antipyrinum, 66

Апоморфина гидрохлорид – Apomorphini hidrochloridum, 116

Апрамицина сульфат – Apramycini sulfas, 321

Апрофен – Aprophenum, 130

Арбидол-Arbidolum, 347

Ареколина гидробромид – Arecolini hydrobromidum, 124

Аскомектин - Ascomectinum., 375

Атракурий (тракриум) – Atracurium, 134

Атропина сульфат – Atropini sulfas, 127

Ацеклидин (глаукостат, глаунорм) – Aceclidinum, 124

Ацетилхолин хлорид – Acetylcholin chloridum, 123

Ацетилцистеин (бронхолизин, мукомист, мукосольвит) – Acetylcysteinum, 120

Баймек - Baymec., 375

Байпамун –Baypamun, 253

Байтрил – Baytril, 305

Баксин-Baxynum, 254

Барбамил (дорминал) – Barbamylum, 56

Барбитал (веронал, этинал, барбитон) – Barbitalum, 57

Барбитал-натрий (мединал) – Barbitalum-natrium, 57

Бацилихин – Bacillichinum, 332

Бацитрацин-Bacitracinum., 233

Белая глина (каолин) – Bolus alba, 105

Бемегрид (этимид, глютамизол, малузол и др.) – Bemegridum, 88

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли – Benzilpenicillinum natrium et kalium (Penicillin-II, Penicillin G), 311

Бензилпенициллина новокаиновая соль (новоциллин, проциллин) – Benzilpenicillinum novocainum, 311

Бензогексоний (гексоний Б) – Benzohexonium, 131

Бензонал (бензобарбитал) – Benzonalum, 71

Бензонафтол – Benzonaphtholum, 278

Бикарфен – Bicarphenum, 140

Биовит – Biovitum, 325

Биосед-Biosedum., 243

Биотил 50; 200 – Biotilum 50; 200, 329

Биофарм 120 – Biopharm 120, 340

Битионол - Bhytionolum, 360

Бициллин (бензатинпенициллин, дуропенин, пенодур) – Bicillinum, 312

Бриллиантовый зеленый – Viridae nitens, 285

Бромгексин (бронхосан, сольвин, муковин и др.) – Bromhexinum, 120

Бромкамфора – Bromcamphora, 81

Бутадион (фенилбутазон, бутозал, делбутан и др.) – Butadionum, 67

Бутокс - Butox., 368

Вазелин – Vaselinum, 108

Валидол – Validolum, 110

Валокардин – Valocardinum, 82

Вединол плюс - Vedinolum plus, 369

Верибен – Veribenum., 350

Вестин-Vestinum, 346

Викасол – Vicasolum, 187

Висмута нитрат основной (субнитрат висмута) – Bismuthi subnitras, 101

Витамин F – Vitaminum F, 198

Витамин Е 50 % – Vitaminum Е 50 %, 185

Витамин К – Vitaminum K, 186

Витамин К (викасол) – Vitaminum K, 156

Воск – Cera, 108

Галазoлин (отривин, незерил) – Halazolinum, 137

Галантамина гидробромид (нивалин) – Galanthamini hydrobromidum, 126

Галоперидол (галофен, сенорм, транкодол и др.) – Haloperidolum, 76

Гваякол – Guajacolum, 275

Гексаметилентетрамин (уротропин, аминоформ, формамин) – Hexamethylentetraminum, 266

Гексамидин (мисолин, примидон, милепсин и др.) – Hexamidinum, 71

Гексенал (гексобарбитал натрий) Hexenalum, 53

Гелиомицин – Heliomycinum, 339

Гель «Фузидин» 2 % – Gelium «Fusidinum» 2 %, 339

Гемодез – Haemodesum, 158

Гемоспоридин – Haemosporidinum., 350

Гентамицина сульфат (генцин, гарамицин, гентоцин и др.) – Gentamycini sulfas, 320

Гепарин – Heparinum, 153

Гетразин (Витамин К3) – Hetrazeen (Vitaminum К3), 186

Гидровит Е 15 % – Hydrovit Е 15 %, 184

Гидрокортизон – Hydrocortisonum, 218

Гидрокортизона ацетат – Hydrocortisoni acetas, 218

Гидролизат казеина-Hydrolysatum Caseini., 240

Гиподермин-хлорофос - Hypodermini-chlorophosum., 369

Гипохлор – Hypochlorum, 269

Гистидин - Histidinum, 236

Глак – Glacum, 267

Глак Ц – Glacum C, 268

Глицерин (трехатомный спирт) – Glycerinum, 107

Глицин- Glycinum., 237

Глутаровый альдегид, 267

Глюкоза-Glucosum., 238

Гонадотропин хорионический для инъекций – Gonadotropinum chorionicum pro injectionibus, 209

Госсипол-Gossipolum, 348

Гравогормон – Gravogormonum, 209

Грамицидин – Gramicidinum, 339

Гризеофульвин (фульцин, грицин, фунгивин и др.) – Griseofulvinum, 334

Гризин-Grisinum, 234

Губка антисептическая с канамицином – Spongia antiseptica cum Kanamycino, 156

Губка гемостатическая коллагеновая – Spongia haemostatica collagenica, 155

Деготь – Pix liquida, 277

Дезоксикортикостерона ацетат – Desoxycorticosteroni acetas, 219

Дексаметазон – Dexamethasonum, 219

Декстрофер-100 – Dextroferrum, 151

Дектомакс - Dectomax., 376

ДЕМП – дезинфицирующе-моющий препарат, 286

Дерматол (галат висмута основной) – Dermatolum, 101

Диазолин (омерил, инцидол и др.) – Diazolinum, 139

Диакарб – Diacarbum, 161

Диамидин – Diamidinum., 351

Дигитоксин – Digitoxinum, 142

Дигоксин – Digoxinum, 143

Дийодтирозин – Diiodthyrosinum, 207

Дикаин (медикаин, феликаин, аметокаин и др.) – Dicainum, 95

Диклоксациллина натриевая соль (бриспен, констрофил, динапен, ноксабен и др.) – Dicloxacilinum natrium, 313

Димедрол (алергин, амидрил, димедрил и др.) – Dimedrolum, 138

Диметридазол - Dimetridazolum, 357

Динопрост (Энзапрост) – Dinoprost (простагланид F2a), 174

Диоксидин – Dioxydinum, 303

Диоксиколь – Dioxycolum, 303

Дипироксим (ТМБ 4) – Dipiroxymum, 132

Диплацин (диплацина хлорид) – Diplacinum, 133

Дипрaзин (пипольфен, аллерган, фарган и др.) – Diprazinum, 139

Дитилин (целокурин, куралест, миорелаксин) – Dithylinum, 134

Дифенацин – Diphenacinum, 379

Дифенин (дифантоин, фенитоин и др.) – Dipheninum, 71

Дихлорофен - Dichlorophenum, 361

Дихлотиазид – Dichlothiazidum, 160

Диэтаноламина фузидат – Diaetanolamini fusidas, 338

Диэтиксим – Diaethyximum, 133

Диэтилстильбэстрол – Diaethylstilboestrolum, 214

Диэтилстильбэстрола пропионат – Diaethylstilboestroli propionas, 215

Доксициклина гидрохлорид (доксидар, вибрамицин, биоциклин) – Doxycyclini hydrochloridum, 326

Дорин – Dorynum, 340

Достим-Dostimum, 254

ДПМ-2 – моюще-дезинфицирующий препарат, 287

Дроперидол (дридол, дролептан, инапсин и др.) – Droperidolum, 76

Еветсол – Evetsolum, 232

Желатоза – Gelatosae, 104

Железа закисного карбонат с сахаром – Ferri carbonas saccharatus, 150

Железа закисного сульфат – Ferri (II) sulfas, 150

Железа лактат – Ferri lactas, 149

Железа окисного хлорид – Ferri trichloridum, 150

Железо восстановленное – Ferrum reductum, 149

Железо-аскорбиновая кислота – Acidum ferroascorbinicum, 150

Желпластан – Gelplastanum, 155

Жидкость Бурова – Liquor Burovi, 102

Жир свиной очищенный – Adeps suillus depuratus, 106

Зоокумарин – Soocumarinum., 379

Ибупрофен (бруфен, алгофен, профинал и др.) – Ibuprofenum, 69

Ивермек - Ivermec., 375

Ивомек - Ivomec., 376

Изадрин (изупрел, новодрин, эуспиран и др.) – Isadrinum, 137

Известь хлорная – Calcaria hypochlorosum, 269

Изоверин – Isoverinum, 175

Изонитрозин – Isonitrosinum, 132

Имехин – Imechinum, 132

Иммунофан-Immunophanum., 255

Индометацин (индацид, метиндол, тридацин и др.) – Indоmetacin, 69

Инсулин для инъекций Insulinum pro injectionibus, 212

Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой-Interferonum leucociticum humanum siccum, 345

Интетрикс – Intetrix, 302

Ихтиол – Ichthyolum, 277

Йод – Iodum, 271

Йодинол – Iodinolum, 272

Йодонат – Iodonatum, 273

Йодоформ – Iodoformium, 272

Калия ацетат – Kalii acetas, 163

Калия бромид – Kalii bromidum, 81

Калия гидроокись (едкий калий) – Kalii hydrooxydum, 262

Калия йодид – Kalii iodidum, 271

Калия карбонат (поташ) – Kalii carbonas, 263

Калия перманганат – Kalii permanganas, 279

Калия хлорид – Kalii chloridum, 224

Кальция борглюконат – Calcii borgluconas, 227

Кальция гидроокись (гашеная известь) – Calcii hydrooxydum, 263

Кальция глутаминат- Calcii glutaminas., 236

Кальция глюконат – Calcii gluconas, 226

Кальция лактат – Calcii lactas, 226

Кальция пангамат (Витамин В15) – Calcium pangamas, 193

Кальция пантотенат – Calcii pantotenas, 196

Кальция хлорид – Calcii chloridum, 225

Камедон-Camedonum, 255

Камфора – Camphora, 86

Канамицин (кантрех, капоксим, канамтрекс и др.) – Kanamycinum, 319

Канамицина моносульфат – Kanamycini monosulfas, 320

Канамицина сульфат – Kanamycini sulfas, 320

Карбамазепин (мазепин, стазепин, зептол и др.) – Carbamazepinum, 72

Карбахолин (карбахол, кархолин, карбомиотин и др.) – Carbаcho-linum, 124

Карбенициллина динатриевая соль (карбецин, карбипен, геопен, пиопен и др.) – Carbenicillinum dinatrium, 314

Карбидин – Carbidinum, 77

Кардиовален – Cardiovalenum, 145

Каролин – Carolinum, 178

Карфециллин (карфексил, пурапен, утициллин и др.) – Carfecillinum, 315

Катозал-Catosalum, 255

Квасцы – Alumen, 102

Квасцы жженые – Alumen ustum, 102

Кетамина гидрохлорид (калипсовет, калипсол) – Ketamini hydrocloridum, 54

Кинорон-Kinoronum., 256

Кислота аскорбиновая (Витамин С) – Acidum ascorbinicum, 196

Кислота ацетилсалициловая (аспирин, ацетофен, ацилпирин и др.) – Acidum acetylsalicylicum, 64

Кислота бензойная – Acidum benzoicum, 261

Кислота борная – Acidum boricum, 261

Кислота глутаминовая-Acidum glutaminicum., 235

Кислота дегидрохолевая – Acidum dehydrocholicum, 166

Кислота молочная (Acidum lacticum)., 245, 260

Кислота налидиксовая (невиграмон, невиграм, поликсидин и др.) – Acidum nalidixicum, 303

Кислота никотиновая (Витамин РР) – Acidum nicotinicum, 194

Кислота оксoлиниевая (грамурин, урбид, уриграм и др.) – Acidum oxolinicum, 304

Кислота салициловая – Acidum salicilycum, 63

Кислота фолиевая – Acidum folicum, 193

Кислота хлористоводородная (соляная) – Acidum hydrochloriсum, 259

Клинакокс - Clinacox, 354

Клоназепам (клонопин, риватрил, антелепсин и др.) – Сlonazepamum, 72

КМС – кислотный моюще-дезинфицирующий препарат, 287

Коамид – Coamidum, 231

Кобактан 2,5 % – Cobactan 2,5 %, 317

Кобальта хлорид – Cobalti chloridum, 230

Кодеина фосфат – Codeini phosphas, 61

Кокаин – Cocainum, 94

Кокаина гидрохлорид – Cocaini hydrochloridum, 94

Кокарбоксилаза – Cocarboxylasum, 189

Кокцидин - Coccidinum, 354

Колистин – Colistinum, 333

Коллагеназа – Collagenasum, 205

Колларгол (серебро коллоидное) – Collargolum, 282

Кора дуба – Cortex Qercus, 98

Кора крушины – Cortex Frangulae, 169

Коразол (центразол, метразол, пентразол и др.) – Corazolum, 88

Корвалол – Corvalolum, 82

Коргликон – Corglyconum, 144

Кордиамин (корамид, кормед, корвотон и др.) – Cordiaminum, 88

Кордигит – Cordigitum, 143

Корень алтея – Radix Althaeae, 104

Корень женьшеня – Radix Ginseng, 90

Корень ипекакуаны (рвотный корень) – Radix Ipecacuanhae, 116

Корень одуванчика – Radix Taraxaci, 114

Корень ревеня – Radiх Rhei, 168

Корневища с корнями девясила – Rhizomata cum radicibus Inula, 118

Корневище белой чемерицы – Rhizomata Veratri, 116

Корневище змеевика – Rhizomata Bistortae, 98

Корневище и корень кровохлебки – Rhizomata cum radicibus San-quisorbae, 99

Корневище с корнями валерианы – Rhizomata cum radicibus Valeriane, 82

Кортизона ацетат – Cortisoni acetas, 219

Кортикотропин для инъекций – Corticotropinum pro iпjectionibus, 208

Ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, ориприм и др.) – Co-Trimoxasole, 295

Кофеин – бензоат натрия – Coffeinum – natrii benzoas, 84

Кофеин (гуаранин, теин) – Coffeinum, 84

Крахмал – Amylum, 103

Крезол – Cresolum, 275

Креолин – Creolinum, 276

Креолин безфенольный каменноугольный - Creolinum anphenolum carbonicum., 369

Креолин Х - Creolinum X., 369

Крысид (α-нафтилтиомочевина, 380

Ксероформ – Xeroformium, 101

Лактулоза-Lactulosum., 239

Ланолин – Lanolinum, 107

Левамизол - Levamisolum, 361

Левомепропазин (левомазин, тизерцин и др.) – Levomeproпazinum, 74

Леворин Levorinum, 335

Леворина натриевая соль – Levorini natrium, 336

Лекомицин А – Lecomicin A, 341

Лидаза – Lydasum, 205

Лидокаина гидрохлорид (ксикаин, ксилокаин, анестекаин и др.) – Lidocaini hydrochloridum, 96

Лизин-Lysinum, 238

Лизол – Lisolum, 276

Лизосубтилин Г10х – Lysosubtillinum Г10х, 202

Лизоформ – Lisoformum, 266

Лизоцим Г3х – Lysocimum Г3х, 202

Линимент алоэ-Linimentum Aloes., 243

Линкомицина гидрохлорид Lincomycini hydrochloridum, 337

Липокаин – Lipocainum, 212

Лист наперстянки – Folium Digitalis, 142

Лист сенны – Folium Sennae, 169

Лист толокнянки – Folium Uvae ursi, 165

Лист эвкалипта – Folium Eucalipti viminalis, 111

Листья вахты трехлистной (лист трилистника водяного) – Folium Menyanthidis trifoliata, 114

Листья красавки – Folium Atroрae belladonnae, 128

Листья мяты перечной – Folium Menthae piperitae, 110

Листья подорожника большого – Folium Plantaginis maioris, 119

Листья шалфея – Folium Salviae, 99

Лифузоль – Lifusolum, 298

Лобелина гидрохлорид – Lobelini hydrohloridum, 126

Лутавит D3– Lutavit D3, 182

Лутавит К3– Lutavit K3, 187

Магния карбонат основной – Magnesii subcarbonas, 228

Магния окись (жженая магнезия) – Magnesii oxydum, 264

Магния сульфат – Magnesii sulfas, 170, 227

Мазь аверсектиновая - Unguentum aversectini., 370

Мазь гепариновая – Unquentum Heparini, 154

Мазь ртутная серая – Unquentum hydrargiri cinereum, 280

Мазь фастин – Unguentum Fastini, 298

Максидин-Maxydinum., 256

Маннит – Mannitum, 163

Масло вазелиновое (парафин жидкий) – Oleum Vaselini, 172

Масло касторовое – Oleum Ricini, 170

Масло подсолнечное – Oleum Helianthi, 107, 170

Масло терпентинное очищенное (скипидар) – Oleum Terebinthinae rectificatum, 112

Мастим-Mastimum., 257

Мафенид – Maphenidum, 294

Мебендазол - Mebendazolu), 362

Меди сульфат (медный купорос) – Cupri sulfas, 117, 283

Мезатон (адрианол, идрианол и др.) – Mesatonum, 136

Меклосин – Meclosinum, 341

Ментол – Mentholum, 110

Метафор – Metaphorum, 267

Метациклина гидрохлорид (адрамицин, рондомицин, бревициллин и др.) – Metacyclini hydrochloridum, 326

Метацин – Methacinum, 130

Метиленовый синий (метиленовая синь) – Methylenum coeruleum, 284

Метилсалицилат – Methylii salicylas, 64

Метилтестостерон – Methyltestosteronum, 213

Метилтиоурацил – Methylthiouracilum, 207

Метилурацил-Methyluracilum., 257

Метионин- Methioninum., 236

Метисазон-Methisazonum, 346

Метронидазол - Metronidazolum, 356

Микогептин – Mycoheptinum, 337

Микровит D3Просол 500 – Microvit D3Prosol 500, 182

Микровит А супра – Microvit A Supra 500, 180

Микровит Е масляная форма – Microvit E Oil Acetate, 185

Микровит Е Промикс 50 – Microvit Е Promix 50, 185

Микроцид – Microcidum, 314

Молочная кислота-Acidum lacticum, 251

Монензин - Monensinum, 354

Морантел - Morantelum, 362

Морфилонг – Morphilongum, 60

Морфина гидрохлорид – Morphini hydrohloridum, 60

Мочевина – Urea pura, 163

Мыльно-крезоловая смесь, 275

Наганин – Naganinum., 351

Настойка «Биоженьшень» – Tinctura «Bioginseng», 90

Настойка горькая – Tinctura amara, 113

Настойка заманихи – Tinctura Echinopanacis, 91

Настойка красавки – Tinctura Belladonnae, 128

Настойка ландыша – Tinctura Convallariae, 144

Настойка прополиса-Tinctura propolisi, 244

Натрия бензоат – Natrii benzoas, 120, 224

Натрия бромид – Natrii bromidum, 81

Натрия гидрокарбонат (питьевая сода) – Natrii hydrocarbonas, 264

Натрия гидроокись (едкий натр, каустик) – Natrii hydrooxydum, 262

Натрия йодид – Natrii iodidum, 272

Натрия карбонат (сода неочищенная) – Natrii carbonas, 263

Натрия нитрит – Natrii nitris, 146

Натрия нуклеинат – Natrii nucleinas, 152

Натрия салицилат (ситеросал, салитин и др.) – Natrii salicylas, 64

Натрия селенит – Natrii selenis, 231

Натрия сульфат (глауберова соль) – Natrii sulfas, 171, 223

Натрия тетраборат (бура, боракс) – Natrii tetraboras, 265

Натрия хлорид – Natrii chloridum, 222

Натрия цитрат для инъекций – Natrii citras pro injectionibus, 154

Нафталанская нефть – Naphthalanum liguidum raffinatum, 278

Нафтизин (санорин) – Naphthizinum, 137

Негувон - Neguvonum., 371

Неодикумарин – Neodicumarinum, 154

Нео-интестопан – Neointestopan, 103

Неомицина сульфат (колимицин, мицерин, фрамцетин и др.) – Neomycini sulfas, 319

Неостомозан - Neostomosanum., 370

Неоцидол - Neocydolum., 370

Никодин – Nicodinum, 167

Никотинамид – Nicotinamidum, 195

Нистатин Nistatinum, 335

Нитазол - Nitazolum, 357

Нитокс-200 – Nitox-200, 324

Нитразепам – Nitrazepamum, 58

Нитроксолин (5-нок, никонол, уритрол и др.) – Nitroxolinum, 302

Нитрофурилен – Nitrofurilenum, 301

Новокаин (аминокаин, аллокаин, цитокаин и др.) – Novocainum, 94

Новокаинамид – Novocainamidum, 147

Нозепам (тазепам, оксазепам, рондар и др.) – Nosepamum, 79

Норадреналина гидротартрат (левофед, артеренол и др.) – Norad-renalini hydrotartras, 137

Норсульфазол (амидотиазол, полисептил, сульфатазол) – Norsulfasolum, 290

Норсульфазол натрий (растворимый норсульфазол) – Norsulfasolum natrium, 290

Норфлоксацин (норфлокс, нолицин, норбактин и др.) – Norfloxacinum, 304

Нубатрин 10 %; 15 % – Nubatrinum 10 %; 15 %, 333

Озокерит – Ozokeritum, 108

Оксафенамид – Oxaphenamidum, 167

Оксациллина натриевая соль (кристоциллин, микропенин, бактоцилл, простафилин и др.) – Oxacillini natrium, 313

Оксивет – Oxyvetum, 324

Оксикан – Oxicanum, 342

Окситетрациклина гидрохлорид (геомицин) – Оxytetracyclini hydraсhloridum, 324

Окситетрациклина дигидрат (тархоцин, тетран, окситикоин и др.) – Oxytetracyclini dihydras, 323

Окситоцин – Oxytocinum, 173

Оксолин- Oxolinum., 347

Олаквиндокс- Olaquindoxum., 234

Олеандомицина фосфат Oleandomycini phosphas (цикламицин, амицин, матромицин, 327

Олететрин – Oletetrinum, 328

Омнопон (дормопон, пантопон и др.) – Omnopоnum, 61

Опий Opium, 59

Ортофен (ворнак, вотрекс, блесин и др.) – Ortophenum, 69

Орципреналина сульфат (алотек, алупент и др.) – Orciprenalini sulfas, 138

Офлоксацин (флобоцин, таривид, уросин и др.) – Ofloxacinum, 305

Панкреaтин – Pancreatinum, 204

Пантокрин – Pantocrinum, 92

Пантоцид (пантосепт) – Pantocidum, 269

Папаверина гидрохлорид – Papaverini hydrochloridum, 61

Паратиреоидин для инъекций – Parathyreoidinum pro iпjectionibus, 208

Парафин твердый – Paraffinum solidum, 108

Параформ – Paraphormum, 266

Парацетамол (панадол, ушамол, аминадол, ацетофен и др.) – Paracetamolum, 68

Пахикарпина гидроиодид – Pachycarpini hydroiodidum, 131

Пелоидин-Peloidinum., 243

Пенициллиназа – Penicillinasum, 205

Пентамин (пендиомид) – Pentaminum, 131

Пентоксил – Pentoxylum, 152

Пентоксил-Pentoxylum., 258

Пепсин – Pepsinum, 203

Пефлоксацин (пефлобид, абактал, пефлацин и др.) – Pefloxacinum, 304

Пилокарпина гидрохлорид – Pilocarpini hydrochloridum, 125

Пиперазин - Piperazinum, 363

Пирантел (Pirantelum), 363

Пиридоксина гидрохлорид (Витамин В6) – Pyridoxini hydro-chloridum, 191

Пироксикам (пирокс, толдин, релоксикам и др.) – Piroxicam, 70

Пироплазмин – Piroplasminum , 351

Питуитрин для инъекций – Pituitrinum pro injectionibus, 174

Платифиллина гидротартрат – Platyphyllini hydrotartras, 129

Пленка фибринная изогенная – Membranula fibrinosa isogena, 155

Плод лимонника – Fructus Schizandrae, 91

Плод можжевельника (можжевеловые ягоды) – Fructus Juniperi, 164

Плод перца стручкового – Fructus Capsiсi, 111

Плоды петрушки – Fructus Petroselini, 164

Плоды тмина – Fructus Carvi, 112

Плоды черемухи – Fructus Padi, 99

Плоды черники – Fructus Mertilii, 100

Побеги багульника болотного – Cormus Ledis palustris, 119

Подоцин – Podocinum, 342

Поливетин – Polyvetinum, 332

Полиглюкин – Polyglucinum, 157

Полимиксина В сульфат (бациллоспорин, аэроспорин, полимикс) – Polymyxinum В sulfas, 331

Полимиксина М сульфат – Polymyxinum M sulfas, 331

Полифер – Polyferum, 158

Полудан- Poludanum, 346

Почки березовые – Gemmae Betulae, 164

Преднизолон – Prednisolonum, 221

Преднизон – Prednisonum, 221


Галеновые препараты - лекарственные средства, получаемые из растительного (корни, корневища, листья, цветы, кора и т. п.) и животного сырья путём специальной обработки, преследующей цель максимального извлечения активного начала и освобождения его от балластных веществ. Большинство галеновых препаратов получают экстрагированием из сырья водой, спиртом, эфиром или смесями из спирта и воды либо эфира и спирта. Галеновыми они называются по фамилии знаменитого римского врача и фармацевта Клавдия Галена, жившего в гг. н. э. Термин «галеновые препараты» появился в фармации спустя 13 веков после смерти Галена. Лечебное действие галеновых препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом растений, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действие основных веществ. В некоторых случаях галеновые препараты имеют определенные преимущества перед синтетическими химическими препаратами


Определение подлинности и доброкачественности галеновых препаратов: Цвет Прозрачность Консистенция Запах Удельный вес Вес сухого остатка лишь от части хим. данными или биол. свойствами. Для постоянства состава Г. п. решающее значение имеют качество сырья, единство прописей и способов изготовления


Классификация Галеновые препараты Экстракционные препараты освобожденные (полностью или почти) от балластных - сопровождающих веществ 1) новогаленовые препараты 2) препараты индивидуальных в-в 3) органопрепараты 4) ферментные препараты 5) аминокислотные препараты неосвобожденные или частично освобожденные от сопровождающих веществ 1) настойки и экстракты из лек. Рас. С.; 2) препараты свежих растений 3) препараты фитонцидов - аллилсат (из чеснока), аллилглицер (из лука) и др.; 4) препараты биогенных стимуляторов (экстракт алоэ, экстракты лиманных целебных грязей и др.) Растворы и смеси растворы и смеси, содержащие комплексы веществ; Настойки рвотного корня, чилибухи, алоэ, получаемые путем растворения густых экстрактов в спирте. Эликсир грудной или ликричный состоит из экстракта солодкового корня, аммиака. Нашатырно-анисовые капли - спиртово-аммиачный раствор анисового масла. Сиропы - пертусин и др. Ароматные воды - полученные путем перегонки с паром растит. сырья. растворы индивидуальных веществ. Сироп сахарный; Растворы йода, эфирных масел в спирте.


Достоинства ГП Просты в изготовлении, Экономически более выгодны в производстве, чем соответствующие химически чистые вещества Лечебное действие экстракционных препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действия основных в-в. Галеновые препараты могут обладать разносторонним физиологическим действием. Возможность производства уникальных препаратов, таких как ферменты и гормоны, производство которых синтетическим путем невозможно или экономически невыгодно. Факторов, влияющих на процесс экстракции: – молекулярная масса и, следовательно, размер молекул извлекаемых веществ, – заряд коллоидных частиц протоплазмы клетки; – температура процесса экстрагирования; – крупность измельченного материала; – плотность укладки; – род извлекателя, его вязкость и гидродинамические условия; – продолжительность процесса по времени; – наличие воздуха в сырье; – наличие живой протоплазмы и многое другое.


Экстракция смачивание набухание растворение Химическое взаимодействие адсорбция десорбция диффузия Диализ и т.д. Пропитывание сухого растительного материала экстрагентом, т.н. капиллярная пропитка - проникновение экстрагента в сырье и смачивание веществ, находящихся в сырье. Растворение компонентов растительной клетки - образование первичного сока. Переход растворенных веществ в экстрагент - массообмен, массоперенос веществ через пористые клеточные стенки Три основные стадии


Технологическая схема Фасовка и упаковка. Стандартизация (анализ, доведение до кондиции); Высушивание (для сухих экстрактов); Выпаривание; Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание, фильтрация, спирто очистка и др.); Получение первичной вытяжки; Подготовка экстрагента (водно-спиртовые смеси, хлороформная вода, вода с добавками кислот или аммиака); Подготовка растительного сырья (измельчение, просеивание, взвешивание)


В производстве густых и сухих экстрактов для получения извлечений из сырья используют различные способы: 1) ремацерацию и ее варианты; 2) перколяцию; 3) реперколяцию; 4) циркуляционное экстрагирование; 5) противоточное экстрагирование в батарее перколяторов с циркуляционным перемешиванием; 6) непрерывное противоточное экстрагирование с перемещением сырья и экстрагента. И другие методы, включающие измельчение сырья в среде экстрагента; вихревую экстракцию; экстракцию с использованием электромагнитных колебаний, ультразвука, электрических разрядов, электро плазмолиза, электродиализа и др.


Циркуляционное экстрагирование Способ основан на циркуляции экстрагента. Экстракционная установка работает непрерывно и автоматически по принципу аппарата Сокслета. Она состоит из коммуницированных между собой перегонного куба 1, экстрактора 2, холодильника-конденсатора 3, сборника конденсата 4. В качестве экстрагента используют летучие органические растворители, имеющие низкую температуру кипения – эфир, хлороформ, метилен хлористый или их смеси. Этиловый спирт (даже 96%) для этих целей непригоден, так как он будет адсорбировать влагу, содержащуюся в сырье и изменять свою концентрацию, что приведет к изменению температуры кипения и экстрагирующей способности. Сырье загружают в экстрактор 2 и заливают экстрагентом немного ниже петли сифонной трубки 5. Одновременно в куб 1 заливают небольшое количество экстрагента. По окончании настаивания из сборника спускают в экстрактор столько экстрагента, чтобы вытяжка достигла верхнего уровня петли сифона и начала переливаться в куб. Затем куб начинают обогревать. Образующиеся пары экстрагента поднимаются в конденсатор (которым служит змеевиковый теплообменник), а из него в сборник. Далее экстрагент поступает на сырье. Насыщенная вытяжка вновь поступает в куб. Циркуляция экстрагента проводится многократно до полного истощения сырья. Полученную вытяжку концентрируют отгонкой экстрагента в приемник. В кубе остается концентрированный раствор экстрактивных веществ.


Непрерывное противоточное экстрагирование с перемешиванием сырья и экстрагента Растительный материал при помощи транспортных устройств: шнеков, ковшей, дисков, лент, скребков или пружинно-лопастных механизмов перемещается навстречу движущемуся экстрагенту. Сырье, непрерывно поступающее в экстракционный аппарат, движется противотоком к экстрагенту. При этом свежее сырье контактирует с выходящим, насыщенным экстрактивными веществами экстрагентом, который еще более насыщается, так как в сырье концентрация еще выше. Истощенное сырье экстрагируется свежем экстрагентом, который еще полнее извлекает оставшиеся экстрактивные вещества. С точки зрения теории экстрагирования этот способ наиболее эффективен, так как в каждый момент процесса и в любом поперечном сечении по длине (или высоте) аппарата имеет место разность концентраций БАВ в сырье и экстрагенте, что позволяет с наибольшим выходом и наименьшими затратами проводить процесс. Кроме того, непрерывные процессы поддаются автоматизации, что позволяет исключить трудоемкие работы по загрузке и выгрузки сырья из перколяторов.



Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание, фильтрация, спирто очистка и др.); Диализ и электродиализ (Диализ основан на свойствах молекул биополимеров, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества с меньшими размерами молекул проходят через них довольно свободно. Для диализа используют пленки из желатина, целлофана, коллодия, нитроцеллюлозы.) Спиртоочистка (Механизм спирто очистки аналогичен механизму высаливания. При добавлении к вытяжкам, обремененным биополимерами, спирта образуется осадок биополимеров. Спирт является сильно гидрофильным веществом; при добавлении к водному раствору биополимеров он отнимает у их молекул защитную гидратную оболочку и при этом сам гидратируется) Высаливание (высаливание заключается в том, что под действием значительных количеств насыщенного раствора сильного электролита высокомолекулярные природные соединения (белки, камеди, слизи, пектины) выпадают из вытяжек в осадок. Это происходит потому, что при добавлении в вытяжку раствора электролита образующиеся ионы электролита гидратируются, отнимая воду у молекул биополимера. Исчезает защитный гидратный слой молекул биополимера. Наблюдаются слипание частиц и осаждение биополимера. Высаливание довольно широко применяется для очистки белковых лекарственных препаратов, например пепсина) Денатурация (Почти во всякой растительной вытяжке имеются белки. Это сложнейшие органические соединения, весьма чувствительные к воздействию самых различных внешних факторов (нагрев, УФ-радиация, ультразвук и др.). Под воздействием указанных факторов белки видоизменяются, образуют осадки. Этот процесс называется денатурацией белков. Процесс денатурации необратим. Этим свойством пользуются для очистки растительных вытяжек от белков. Если вытяжку кипятить, то денатурированный белок выделится в виде осадка, который отделяют фильтрацией. Кипячение позволяет освободиться только от белков) Под новогаленовыми понимаются водноспиртовые, спиртохлороформные и другие экстракционные препараты, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья. С этой целью полученные вытяжки максимально освобождают от всех сопровождающих веществ, которые для данного типа препаратов являются излишними и условно могут считаться балластными 1. Очистка вытяжек от балластных веществ производится как можно бережнее, без применения сильных химических реагентов или высоко термических процессов, с таким расчетом, чтобы препарат сохранил свою активность, т. е. природное состояние действующих веществ, находящихся в растении. Выпускаются новогаленовые препараты биологически стандартизированными, т. е. с содержанием определенного количества единиц действия или действующих веществ в 1 мл или в 1 г. Новогаленовые препараты, таким образом, существенно отличаются от обычных галеновых препаратов почти полным отсутствием сопровождающих веществ, в связи с чем по своему фармакологическому действию они приближаются к химически чистым веществам. По этой причине новогаленовые препараты могут применяться для инъекций. С галеновыми препаратами их роднит сложность комплекса действующих веществ.


Основной задачей фильтрации для производств галеновых препаратов является освобождение от остатков растительного сырья, коллоидных взвесей (осветление), веществ, определяющих дестабилизацию препарата при хранении с сохранением в экстрактах нормативных уровней содержания экстрагированных веществ с полезными свойствами. Для препаратов, где нормируется обсемененность, необходимо, кроме того, снизить ее до приемлемых значений и по микробной, и по грибной микрофлоре. Здесь могут потребоваться различные уровни обеспложивающего эффекта, что достигается использованием различных фильтров различной плотности. Особенность этого производства огромные коллоидные нагрузки на фильтр, которые легко выдерживают такие грязеемкие фильтры как Zeta Plus, выпускающиеся в листах для использования в фильтр-прессах и в виде патронов.


Требования процесса фильтрации: При фильтрации настоек фильтруемая среда должна быть подготовлена (очищена от крупных остатков растительного сырья). Предфильтры должны эффективно осветлять продукт (удалять частицы и коллоидные загрязнения без сорбирования полезных веществ). Предфильтры должны обеспечивать высокую скорость потока и стабильный высокий рабочий ресурс, хорошо регенерироваться, т.е. быть экономически эффективными. Финишные фильтры должны эффективно удалять остаточную опаслесценцию, гарантировать стабильность при длительном хранении, обеспечивать высокие скорости потока и ресурс работы. Цели фильтрации Предфильтрация удалить коллоиды, частицы для продления срока службы финишных фильтров Финишная фильтрация удалить остаточную опалесценцию для гарантии стабильности при длительном хранении Рекомендации по фильтрам В зависимости от природы и объема потока рекомендуем для качественной предфильтрации, удовлетворяющей требованиям процесса использовать глубинные предварительные фильтры серии ЭПВг.П, ЭПВ.СЦ, ЭПВ.С. Часто требуется несколько стадий предфильтрации. Фильтроэлементы данных серий способны обеспечивать высокие скорости потока, отличаются прекрасной механической и термической стойкостью, низким сопротивлением, высокой эффективностью удержания микрочастиц, не выделяют волокон в фильтрат, многократно регенерируемые, производятся по ISO 9001:2000.ЭПВг.ПЭПВ.СЦЭПВ.С Для финишной фильтрации рекомендуем мембранные фильтры марки ЭПМ.ПС на основе высокопроизводительной ассиметричной полиэфирсульфоновой мембраны с размером пор 0.65 и 0.45 мкм. Данные мембраны обладают низкой сорбцией белков, способны обеспечивать высокие скорости потока и ресурс.ЭПМ.ПС Для организации процесса фильтрации предлагаем корпусное оборудование - медицинские фильтродержатели серии ДС из высосокачественной нержавеющей стали AISI 316L или AISI 304 (12Х18Н10Т) на различное количество и высоту фильтрующих элементов и фильтрационные установки на их основе.фильтродержатели серии ДСфильтрационные установки Для фильтрации небольших объемов препаратов, а также с целью подбора оптимальных схем фильтрации выпускаются капсульные фильтры на основе различных фильтрационных материалов марки КФМ и КФВ. КФМ и КФВ


Для предварительной фильтрации растворов важно обеспечить максимальное удаление крупных механических частиц. Для этого традиционно используются фильтр-прессы, и в настоящее время ООО «Экспресс-Эко» пополнил ассортимент поставляемой продукции фильтр-прессами с опорными пластинами из нержавеющей стали марки AISI 316L или из механически и химически стойкого полимера NORIL, фильтр-картоны европейских производителей, не подвергающиеся «размоканию», которые можно несколько раз подвергать промывке горячей водой, и весьма конкурентоспособные по стоимости с картонами марки ZeitzShenk Элементами марки ЭКОСТЕК, созданных с применением композиционного материала на основе стекловолокна При проведении пробной фильтрации решаются две основные задачи: определение требуемой тонкости очистки и материала фильтра; определение ожидаемого ресурса фильтра при работе его в составе многокаскадной (до 3-х каскадов) системы фильтрации.