Зокор форте - официальная инструкция по применению. Возможные побочные действия и передозировка

«Зокор форте» представляет собой лекарственное средство, относящееся к первому поколению группы статинов (ингибиторов редуктазы). Производится американской фармацевтический компаний «Мерк Шарп и Доум». Действующим вещество данного препарата является симвастатин, который получают из продуктов ферментации плесневых грибов рода «Aspergillus terreus». Ниже будет приведена инструкция по применению лекарства «Зокор форте» и общие рекомендации к назначению данного препарата.

Состав и форма выпуска

Зокор форте выпускается в таблетизированной форме для перорального применения. Таблетки покрыты защитной оболочкой, адаптированной к рассасыванию под воздействие слюны и желудочного сока. Оболочка позволяет оптимизировать процесс абсорбции активного действующего вещества. Основное активное вещество: симвастатин. Вспомогательные вещества основного состава и оболочки таблетки: МКЦ, лактоза, крахмал, тальк, пищевые красители. Дозировка таблетки: 40 мг, что соответствует 38,5 мг симвастатина. Количество таблеток в упаковке: 14 шт. (один блистер) или 28 шт. (два блистера).

Фармакологические действие

Фармакологическое действие реализуется следующим терапевтическим эффектом:

• Снижение концентрации вредного холестерина (липопротеинов низкой плотности – далее: ЛПНП) в плазме крови человека.
• Снижение концентрации холестерола (липопротеины очень низкой плотности – далее: ЛПОНП) в плазме крови человека.
• Снижение концентрации триглицеридов (сложные эфиры глицерина и жирных кислот – далее: ТГ) в сыворотке крови человека.
• Повышение концентрации полезного холестерина (липопротеины высокой плотности – далее: ЛПВП) в плазме крови человека.
• Снижение риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на фоне повышения уровня вредного холестерина в крови человека.

Данные положительные тенденции терапевтической практики достигаются благодаря следующей фармакодинамике:

• Ингибирование редуктазы (ГМГ-КоА) под воздействие симвастатина, прошедшего биохимический процесс гидролиза. Данность позволяет предотвратить трансформацию редуктазы в мевалонат, который выступает предшественником вредного холестерина.
• Трансформация редуктазы, рассматриваемого в предыдущем пункте типа, в ацетил-КоА с последующим участием ацетила в основных биохимических процессах организма. Данность позволяет избежать накопления токсинов в организме человека благодаря превращению редуктазы с дальнейшим расщеплением.
• Увеличение количества клеток печени, реагирующих на ЛПНП и усиление чувствительности этих клеток. Данность оптимизирует захват и последующий метаболизм ЛПНП, снижая концентрацию вредного холестерина в плазме крови человека.
• Усиление эффективности гиполипидемической диеты на фоне оптимизации метаболических процессов на клеточном уровне и деятельности сердечно-сосудистой системы человека.

Процентные и временные показатели абсорбции, Tcmax, T1/2, кумуляции.

• Абсорбция имеет высокие показатели, подтвержденные лабораторными исследованиями – не менее 85%.
• Биодоступность лекарственного средства составляет примерно 5%, что адекватно для симвастатина в заявленных дозировках с целью достижения требуемого терапевтического эффекта и минимизации побочных явлений.
• Связываемость действующего вещества с белками плазмы крови – от 90% до 97%. Важно! Учитывая высокий показатель связываемости и прочные ковалентные связи симвастатина с белками крови, при возникновении побочных явлений при приеме препарата гемодиализ не дает требуемых результатов.
• Максимальная концентрация активного действующего вещества лекарственного препарата в организме человека достигается через 80 – 150 минут в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и наличия сопутствующих факторов (прием еды и так далее).
• Начало снижения максимальной концентрации действующего вещества в крови человека: через 4 – 5 часов.
• Снижение концентрации действующего вещества в организме на 85% — 95%: примерно через 12 часов.
• Полувывод активных метаболитов после первичного прохождения через печень осуществляется в течение 2-6 часов.
• Окончательный вывод препарата из организма отмечается через 14 – 26 часов после приема. С фекалиями выводится 80% — 90%. С мочой выводится 10% — 20%.
• Кумуляция минимальна – составляет не более 2% при длительном терапевтическом или профилактическом курсе.

Показания к применению лекарственного препарата «Зокор форте» в качестве терапевтического средства»

Применение таблеток «Зокор форте» целесообразно в случае доказанной неэффективности лечебной гиполипидемической диеты и комплекса физических упражнений в снижении концентрации вредного холестерина в плазме крови человека. Назначение лекарственного средства может происходить одновременно с гиполипидемической диетой в случае необходимости проведения срочных терапевтических мероприятий. Но в таком случае, важно, чтобы курс терапии не превышал 6 месяцев.

• Гиперхолистеринемия чистая. Зокор форте назначается в качестве препарата выбора при проведении монотерапии.
• Атеросклероз церебрального типа. Зокор форте назначается в качестве препарата выбора в составе комплексной терапии с лекарственными средствами, направленными на купирование сердечных приступов и лечения сердечно-сосудистых заболеваний и патологий. Существует две основные терапевтические схемы в зависимости от тяжести течения заболевания/патологии: 1. Назначение курса «Зокора форте» с параллельным курсом для поддержания сердечно-сосудистой системы (ненасыщенные жирные кислоты, витамины); 2. Назначение курса «Зокора форте» и периодический прием препаратов для купирования сердечных приступов (нитроглицерин, метопролол и так далее), иногда терапия может быть дополнена непродолжительным курсионным приемом седативных лекарственных средств.

• Гиперлипидемии всех разновидностей. Зокор форте в большинстве случаев применяется в качестве препарата выбора при проведении практики монотерапии. При наличии дополнительных заболеваний и патологий проводят отдельную терапию этих болезней/патологических состояний. При невозможности проведения полноценной терапии косвенных заболеваний на фоне гиперлипидемий реализуют мероприятия симптоматического лечения.
• Сердечно-сосудистые заболевания общей и специфической этиологии. В особенности, препарат актуален в составе комплексной терапии при ишемической болезни сердца хронического характера. Зокор форте применяется в комплексной терапии с назначением лекарственных средств для терапии основного заболевания.
• Сахарный диабет. Зокор применяется в качестве дополнительного терапевтического средства в совокупности с применением сахаропонижающих препаратов.
• Ожирение всех стадий. Зокор форте применяется в качестве дополнительного лекарственного средства в совокупности с препаратами для нормализации метаболических процессов и водно-электролитного баланса.

Показания к применению лекарственного препарата «Зокор форте» в качестве профилактического средства

Применение таблеток «Зокор форте» целесообразно в случае доказанной неэффективности лечебной гиполипидемической диеты и комплекса физических упражнений в снижении концентрации вредного холестерина в плазме крови человека. Назначение лекарственного средства может происходить одновременно с гиполипидемической диетой в случае необходимости проведения срочных профилактических мероприятий. Но в таком случае, важно, чтобы курс профилактики не превышал 3 месяцев.

Абсолютные показания к назначению лекарственного средства:

• Ишемическая болезнь сердца (в особенности, при диагностировании атеросклероза).
• Сахарный диабет второго типа.
• Гиперлипидемии всех типов.
• Повышение в плазме крови липопртеинов низкой плотности без квалификации патологии в качестве гиперлипидемии.

Относительные показания к назначению лекарственного средства:

• Сердечно-сосудистые заболевания различной этиологии.
• Ожирение.
• Злоупотребление табакокурением.
• Сахарный диабет всех типов, кроме второго.
• Пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают в дозировке от 10 мг до 80 мг, запивая большим количеством воды. Прием пищи на терапевтический эффект лекарственного средства влияния не оказывает. Однако, одновременный прием «Зокора форте» с пищей снижает скорость абсорбции, что можно использовать при назначении препарата пациентам, имеющим нарушения функций печени. Общая схема дозирования в зависимости от целевого назначения использования лекарственного препарата выглядит следующим образом:

• Гиперлипидемии различных типов (в том числе: повышение уровня липопротеинов низкой плотности неясной этиологии). Первоначальная дозировка: 10 мг (принимается в вечернее время). Первое увеличение дозы на 10 мг допускается через месяц после начала лечения. В дальнейшем увеличение дозировки на 10 мг допускается каждые две недели. Максимальная дозировка составляет 80 мг. «Зокор форте» в дозировке до 30 мг рекомендуется принимать один раз в сутки в вечернее время. Суточная дозировка от 40 мг требует разделения на две части для приема в утренние и вечерние часы. Если деление является неравнозначным (например, 20 мг и 30 мг), то большую часть лекарства принимают в вечернее время.
• Ишемическая болезнь сердца. Первоначальная рекомендуемая дозировка: 20 мг (принимается в вечернее время). В дальнейшем дозу при недостаточном терапевтическом эффекте можно увеличивать каждые четыре недели на 10 мг. Но максимальная дозировка препарата не должна превышать 40 мг. В независимости от дозировки лекарственный препарат применяется однократно в сутки в вечернее время.

Важно! Пациентам с выраженными нарушениями функции печени, почечной недостаточностью хронического типа с клиренсом креатина менее 30 мл/мин, а также тем, кто проходит курс лечения иными гиполипидемическими средствами, препаратами никотиновой кислоты или циклоспорином не допускается назначать дозировку выше 10 мг.

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность пациентов к основному действующему веществу препарата или вспомогательным компонентам.
• Заболевания печени, находящиеся в острой стадии течения.
• Чрезмерная активность печеночных трансаминаз неуточненного генеза.
• Беременность (с момента зачатия) и период кормления грудью.
• Выраженная почечная недостаточность – клиренс креатина ниже 30.
• Возраст от 10 лет для лиц мужского пола и период до начала менструаций у лиц женского пола.

Данные противопоказания являются абсолютной директивой отказа от рассматриваемого лекарственного препарата и заменой его на аналогичные лекарственные средства гиполипидемической группы. В следующих случаях отказ не является обязательным, но требуется осторожность при применении с целью минимизации возможности возникновения побочных явлений:

• Хроническая почечная недостаточность с риском обострения заболевания. Клиренс креатина составляет от 30 до 60.
• Алкоголизм хронического типа или длительное злоупотребление алкогольными напитками на протяжении более одного месяца без квалифицирования заболевания.
• Миопатия. В особенности, рабдомиолиз, протекающий на фоне серьезных нарушения метаболических процессов и водно-электролитного баланса.
• Нарушения артериального давления: гипертония, гипотония, гипертонические кризы и так далее.
• Судороги неконтролируемого типа.
• Период не менее полугода после хирургического вмешательства, серьезной травматизации или трансплантации органов. Последнее осложняется также использованием иммунодепрессивных лекарственных средств, сочетание которых нежелательно с гиполипидемическими препаратами в целом и «Зокором форте» в частности.
• Возраст пациентов моложе 18 лет и старше 80 лет. Осторожность в применении обусловлена недостаточным изучением действие препарата в отношении данных групп пациентов.
• Нарушения функций печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

• Зокор форте усиливает действие следующих лекарственных препаратов: антикоагулянты непрямого типа (снижается показатель свертываемости крови, а при применении высоких дозировок возможно возникновение непроизвольных кровотечений), сердечные гликозиды (наибольший эффект наблюдается в отношении дигоксина).
• Следующие лекарственные препараты и иные вещества усиливают действие «Зокора форте»: пероральные антимикотические средства (в наибольшей степени способность повышать концентрацию в плазме крови человека симвастатина отмечена у двух препаратов: кетоконазол, итраконазол), препараты никотиновой кислоты, иммунодепрессирующие лекарственные средства, гиполипидемические препараты (в наибольшей степени: статины и фибраты), антибиотические средства эритромицинового ряда, цитостатические средства, грейпфрутовый сок в количестве более 0,5 литра в сутки, алкоголь.
• Взаимодействие «Зокора форте» со следующими лекарственными препаратами не оказывают действия, способствующего увеличению концентрации активных веществ, но провоцируют ряд реакций, которые должны быть приняты во внимание при назначении терапевтического или профилактического курса: колестипол и колестирамин. При одновременном приеме данных препаратов с «Зокором форте» общее снижение биодоступности лекарственных средств, что снижает терапевтический эффект без снижения побочных явлений. Предпочтительно не совмещать прием этих препаратов. Но в случае необходимости совмещения между приемами должно пройти не менее четырех часов.

Необходимо полностью отказаться от совмещения «Зокора форте» с гиполипидемическим лекарственным средством «Гемфибролиз». Это обусловлено непредсказуемым увеличением концентрации активного действующего вещества «Зокора форте» в плазме крови человека до двух до четырех раз с многочисленным созданием пиковых концентраций.

Особую осторожность следует соблюдать при взаимодействии «Зокора форте» с гиполипидемическими лекарственными препаратами «Ципрофибрат» и «Фенофибрат». При нормальном функционировании печении и отсутствии иных патологий существуют следующие основные схемы дозирования при совместном назначении «Зокора форте» с данными лекарственными средствами:

• При приеме «Ципрофибрата» в дозировке 100 мг в сутки допускается прием не более 20 мг «Зокора форте» в сутки.
• При приеме «Фенофибрата» в дозировке 200 мг в сутки допускается прием не более 20 мг «Зокора форте» в сутки.

Побочные явления при применении

• Пищеварительная система организма человека: умеренные диспепсические явления (проявляются в 15% случаев), гепатит желтушного типа (проявляется менее, чем в 3% случаев), патологически высокий уровень активности печеночных трансаминаз (проявляется в 10% случаев при наличии нарушений функции печении и менее, чем в 3% случаев – при отсутствии явных нарушений функций печени), острый панкреатит (менее, чем в 1% случаев), дегенеративные повреждения печени (менее 1% случаев).
• Нервная система организма человека: умеренные астенические состояния (проявляются менее, чем в 3% случаев), бессонница на фоне повышения артериального давления и кошмарных сновидений (проявляется примерно в 5% случаев), нечеткость зрения (менее 3% случаев), потеря вкуса или иная форма нарушения вкусовых ощущений (менее 3% случаев), невропатия периферического типа (менее 1% случаев).
• Опорно-двигательная система человека: миопатия (менее 3% случаев), рабдомиолиз (менее 3% случаев).
• Иммунная система организма человека: высыпанию на теле и зуд (проявляются примерно в 15% случаев), фотосенсибилизация (менее, чем в 1% случаев), лихорадочные состояния без повышения температуры (менее 3% случаев), отек ангионевротического типа (менее 1% случаев).
• Сердечно-сосудистая система организма человека: тахикардия (менее 5% случаев – как правило, возникает в первые две недели лечения или профилактики и являются нормальной реакцией организма, адаптирующегося к новому веществу).
• Мочеполовая система организма человека: снижение либидо, проявляющееся уменьшением полового влечения и ухудшением потенции (менее, чем в 1% случаев).

Побочные явления, возникающие в 15% случаев, в большинстве своем, не требуют отмены лекарственного средства и замены его на аналогичные препараты, так как подобные реакции являются обычной адаптацией организма к новому веществу и проходят самостоятельно максимум в течение четырех недель. Иные побочные явления требуют индивидуального рассмотрения и принятия решения на основании данной инструкции по применению и особенностей пациента. Незамедлительная отмена лекарственного препарата «Зокор форте» требуется при появлении следующих побочных явлений:

• Миопатия, рабдомиолиз и аналогичные мышечные патологии. Пациенту необходимо обратиться к лечащему специалисту при появлении любого дискомфорта в области спины (в особенности, если речь идет о болевых ощущениях) при приеме рассматриваемого лекарственного препарата.
• Нарушения функционирования печени с предпосылками к дегенеративным повреждениями органа. Лечащий специалист при назначении курса терапии или профилактики с применением лекарственного препарата «Зокор форте» обязан обеспечить строгий контроль за состоянием больного. В частности: важно контролировать активность печеночных трансаминаз. Наибольшее внимание контролю необходимо удалять при повышении дозировки лекарственного средства.

1 таблетка содержит симвастатина 10, 20 или 40 мг, 1 таблетка, покрытая оболочкой, - 80 мг; в контурной ячейковой упаковке 14 шт., в коробке 1 или 2 упаковки.

Фармакологическое действие

Ограничивает синтез холестерина на начальных стадиях, блокируя 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима A редуктазу.

Фармакокинетика

Быстро экстрагируется из крови при первом прохождении через печень, с высокой избирательностью накапливается в ней, выводится с желчью. Содержание активной формы в системном кровотоке - менее 5% принятой дозы; связывается с белками 95%.

Клиническая фармакология

Показания к применению Зокор форте

Первичная гиперхолестеринемия типов IIa и IIb.Препарат применяется в виде монотерапии в тех случаях, когда соблюдение диеты и других методов лечения оказалось недостаточным. Ишемическая болезнь сердца. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с ишемической болезнью сердца и таким образом снижает риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Противопоказания к применению Зокор форте

Гиперчувствительность, острое нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность,беременность, кормление грудью,детский возраст.

Зокор форте Применение при беременности и детям

Препарат противопоказан в период беременности и лактации.Женщины репродуктивного возраста могут принимать симвастатин только в тех случаях, когда вероятность беременности исключена.Применение симвастатина у детей и подростков младше 18 лет не рекомендовано.

Зокор форте Побочные действия

Диспептические явления, диарея,метеоризм,тошнота,обострение панкреатита и гепатита, повышение уровня трансаминаз, расстройства ЦНС (головная боль,парестезии,судороги), миалгия,астения,миопатия,рабдомиолиз,фотосенсибилизация, аллергические реакции (васкулит,крапивница,артралгии,тромбоцитопения,эозинофилия, ангионевротический отек, симптомы,сходные с красной волчанкой).

Лекарственное взаимодействие

Умеренно потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов. При сочетании с циклоспорином, итраконазолом, кетоконазолом, производными фибриновой кислоты, ниацином, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеаз, нефазодоном увеличивается риск развития рабдомиолиза. Лечение должно быть прекращено, если подтверждено или предполагается наличие миопатии.

Дозировка Зокор форте

Начальная доза препарата при лечении гиперхолестеринемии составляет 10 мг симвастатина 1 раз в день.В зависимости от желаемого эффекта доза препарата может быть увеличина до 40 мг. Корректировки дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста и больных со слабой или умеренной почечной недостаточностью. Доза симвастатина 10 мг относительно безопасна для пациентов после трансплантации органов, получающих циклоспорин;однако увеличение дозы не рекомендуется.

Catad_pgroup Статины и другие гиполипидемические средства

Зокор Форте - официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ФОРМА ВЫПУСКА, СОСТАВ И УПАКОВКА
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит активного вещества симвастатина 40 мг.

Вспомогательные вещества:
Бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, лактоза водная, кислота лимонная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелати- низированный, магния стеарат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, железа оксид красный.

ОПИСАНИЕ
Таблетки 40 мг покрытые оболочкой: кирпично-красного цвета овальной формы с гравировкой MSD 749 на одной стороне и гладкие на другой стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. КОД АТХ: С10АА01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ЗОКОР ФОРТЕ (симвастатин) представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.

ФАРМАКОДИНАМИКА

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, являющегося основным метаболитом и обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (З-гидрокси-3-метилглютарил- коэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность Зокора в отношении снижения уровней общего холестерина в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), а также повышения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией, а также смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенный уровень холестерина является фактором риска и назначения одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект отмечается в течение 2-х недель приема препарата, максимальный - через 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина общее содержание холестерина возвращается к исходному уровню, определенному до начала лечения.

Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ- КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку конверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что применение Зокора не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.

В Скандинавском Исследовании Влияния Симвастатина на Выживаемость (4S), воздействие терапии Зокором на общую смертность (медиана времени участия пациентов 5,4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ишемической болезнью сердца (ИБС) и исходным уровнем общего холестерина 212-309 мг/дл (5,5-8,0 ммоль/л). В данном многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо- контролируемом исследовании ЗОКОР уменьшал риск общей смертности на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда на 37%. ЗОКОР также снижал риск необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока (аорто-коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений снижался на 55%. Более того, ЗОКОР значительно (на 28%) снижал риск возникновения смертельных и несмертельных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).

В 5-летнем многоцентровом, рандомизированном двойном слепом, плацебо- контролируемом Исследовании Защиты Сердца (Heart Protection Study - HPS) эффективность терапии Зокором была продемонстрирована у 20536 пациентов с гиперлипидемией или без нее, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с наличием сахарного диабета, инсульта и других сосудистых заболеваний.

Перед началом терапии у 33% пациентов уровень ЛПНП был ниже 116 мг/дл (>3 ммоль/л), 25% имели уровень ЛПНП от 116 мг/дл до 135 мг/дл (от 3 до 3,5 ммоль/л) и у 42% уровень ЛПНП был выше 135 мг/дл (>3,5 ммоль/л).

В данном исследовании Зокор в дозе 40 мг в день в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13%, риск смерти, связанной с ИБС, на 18%, риск возникновения основных коронарных осложнений (нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС) на 27%, риск возникновения необходимости оперативных вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аорто- коронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную ангиопластику) на 30%, риск возникновения необходимости восстановления периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации на 16%, риск развития инсульта на 25%. Частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности снижалась на 17%. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25% у пациентов с ИБС или без нее, включая больных с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов и цереброваскулярной патологией. У больных с сахарным диабетом ЗОКОР на 21% снижал риск развития сосудистых осложнений, включая операции по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей и возникновение трофических язв.

В другом многоцентровом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 404 пациентов. ЗОКОР по данным коронарной ангиографии замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклероза коронарных артерий.

Анализ подгрупп из двух исследований, в которые было включено 147 пациентов с гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) показал, что в группе ЗОКОРа, принимаемого в дозе 20-80 мг в сутки, уровень триглицеридов снижался на 21-39% (в группе плацебо - на 11-13%), холестерина ЛПНП на 23-35% (в группе плацебо - на 1-3%), всех типов липопротеинов, кроме ЛПВП, на 26-43% (в группе плацебо - на 1-3%), а уровень холестерина ЛПВП повышался на 9-14% (в группе плацебо - на 3%).

У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона), ЗОКОР в дозе 80 мг/день уменьшал уровень холестерина ЛПНП, включая холестерин ЛППП на 51% (в группе плацебо - на 8%), а уровень холестерина ЛПОНП и ЛППП на 60% (в группе плацебо - на 4%).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Метаболизм. Главными активными метаболитами симвастатина в плазме крови являются бетагидроксиацид и его 6"-гидрокси, 6"-гидроксиметил, и 6"-эксометилен производные. Максимальная концентрация метаболитов симвастатина в плазме крови достигается через 1,3-2,4 часа после однократного приема. Есть данные о достижении максимальной концентрации симвастатина и его метаболитов в период до 4 часов и ее медленном снижении через 12 часов примерно на 10%. При приеме симвастатина в рекомендованных терапевтических дозах (5-80 мг в сутки) сохраняется линейный характер профиля AUG (площади под кривой концентрации - время) активных метаболитов в общем кровотоке.

Линейная зависимость сохраняется при повышении дозы до 120 мг. Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется, превращаясь в В- гидроксикислоту, L-654,969, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. В плазме крови представлены метаболит L-654,969 и еще 4 активных метаболита. Ингибирование ГМГ-КоА редуктазы лежит в основе всех фармакокинетических исследований метаболитов В-гидроксикислоты (активных ингибиторов). И те и другие определяются в плазме крови при назначении симвастатина.

Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина.

Распределение. После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях. Содержание активной формы симвастатина L-654,969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы, 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии. Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкое содержание в общем кровотоке. Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.

Выведение. При первом прохождении через печеночный кровоток симвастатин метаболизируется с последующим выведением препарата и его метаболитов с желчью. В исследовании 100 мг препарата назначалось в капсулах (5 х 20 мг), меченный симвастатин С14 накапливался в крови, моче и фекалиях. Около 60% меченного препарата было выявлено в каловых массах и всего около 13% - в моче. Коэффициент вариации AUC в общем кровотоке не зависит от дозы симвастатина. В данном исследовании пациенты принимали внутрь таблетки симвастатина в дозах 5, 10, 20, 60, 90 и 120 мг. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не нарушает фармакокинетического профиля препарата. Фармакокинетические показатели при приеме разовой дозы и длительном лечении симвастатином показывают, что симвастатин не накапливается в тканях при длительном лечении. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме крови достигается в течение 1,3-2,4 часов после приема препарата. В исследовании пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс кратинина менее 30 мл/мин) после приема одной дозы препарата концентрации ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови были приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) или высокий риск развития ИБС:
У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов, или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС ЗОКОР ФОРТЕ показан для:

• Снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;
• Уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений
  • нефатальный инфаркт миокарда
  • коронарная смерть
  • инсульт
  • операции реваскуляризации;
• Уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока (таких как аорто-коронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);
• Уменьшения риска необходимости оперативного вмешательства по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;
• Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.

Гиперхолестеринемия:

• Если применение диеты и других немедикаментозных методов лечения недостаточно, ЗОКОР ФОРТЕ назначается совместно с диетой для:
  • снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина В (аро В);
  • повышения холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную
  • семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия Па типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия lib типа по классификации Фредриксона);
  снижения показателей холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП и общий холестерин/холестерин ЛПВП.
• Гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
• Дополнение к диете и другим способам лечения больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В.
• Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия Ш типа по классификации Фредриксона).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
Беременность и период кормления грудью.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы иногда может вызывать миопатию.
Многие из пациентов, перенесших рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе страдали почечной недостаточностью, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших оперативных вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Пациентам с устойчивым повышенным уровнем сывороточных трансаминаз, превышающим в 3 раза границы верхней нормы, препарат следует отменить.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью.

Злоупотребление алкоголем до начала лечения.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ

ЗОКОР ФОРТЕ противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных женщин не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала.

Если в процессе лечения ЗОКОРОМ ФОРТЕ возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина или его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения ЗОКОРА ФОРТЕ женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций, поэтому кормление грудью не рекомендуется.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Данных по эффективности и безопасности применения у детей недостаточно, поэтому применение у детей не рекомендуется.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

ДО НАЧАЛА ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ ЗОКОР ФОРТЕ ПАЦИЕНТУ СЛЕДУЕТ НАЗНАЧИТЬ СТАНДАРТНУЮ ГИПОХОЛЕСТЕРИНОВУЮ ДИЕТУ, КОТОРАЯ ДОЛЖНА СОБЛЮДАТЬСЯ В ТЕЧЕНИЕ ВСЕГО КУРСА ЛЕЧЕНИЯ.

Рекомендуемые дозы Зокора - от 5 до 80 мг, следует принимать один раз в сутки в вечернее время. При подборе дозы Зокора ее изменение следует производить с интервалами не менее, чем в 4 недели, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг однократно в сутки в вечерние часы.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца
Стандартная начальная доза Зокора для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов, ишемической болезни сердца) составляет 40 мг один раз в сутки в вечернее время. Медикаментозная терапия может быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперхолестеринемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска
Стандартная начальная доза Зокора составляет 20 мг один раз в сутки в вечернее время. Для пациентов, которым необходимо значительное (более, чем на 45%) снижение уровня холестерина ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию Зокором можно начинать с дозы 10 мг один раз в сутки. В случае необходимости подбор доз, следует проводить в соответствии с вышеописанной схемой (см. раздел «СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ/ ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА»).

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Рекомендованная доза Зокора составляет 40 мг один раз в сутки вечером, или 80 мг в сутки в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером. У таких пациентов ЗОКОР применяют в комбинации с другими методами лечения, снижающими уровень холестерина (например, ЛПНП аферез) или без них, если они недоступны.

Сопутствующая терапия
ЗОКОР ФОРТЕ может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. У пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), или ниацин в липидоснижающих дозах (>1 г/сутки) в комбинации с симвастатином, максимальная рекомендуемая доза Зокора составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Зокором, суточная доза Зокора не должна превышать 20 мг (см. разделы «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ/МИОПАТИЯ/РАБДОМИОЛИЗ» и «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»).

При почечной недостаточности
Поскольку ЗОКОР ФОРТЕ выделяется почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у больных, страдающих умеренно выраженной почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, препарат следует назначать с осторожностью. (см. раздел «С ОСТРОЖНОСТЬЮ»)

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

ЗОКОР ФОРТЕ в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими. Менее 2% пациентов в клинических исследованиях прекратили лечение в связи с развитием побочных эффектов, свойственных Зокору.

До начала широкого использования препарата, неблагоприятными эффектами, возникающими с частотой 1% или более, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими побочными эффектами, возникающими у 0,5- 0,9% больных, являлись астения и головная боль.

Имеются редкие сообщения о развитии миопатии.
В Исследовании Защиты Сердца (HPS) применение Зокора в дозе 40 мг в сутки в течение 5 лет подтвердило сопоставимость профиля безопасности препарата у пациентов, получающих ЗОКОР (п= 10269) в сравнении с плацебо (п=10267). Отказ от лечения в результате развития нежелательных явлений составил 4,8% в группе пациентов, получавших ЗОКОР, и 5,1% в группе пациентов, получавших плацебо. Случаи развития миопатии у пациентов, получавших ЗОКОР, составили менее 0,1%. Повышение активности печеночных трансаминаз (более, чем в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы и подтвержденное повторным исследованием) наблюдалось у 0,21% пациентов, получавших ЗОКОР и у 0,09% пациентов, получавших плацебо. В Скандинавском исследовании (4S), профили безопасности и переносимости были сопоставимы у пациентов, принимавших ЗОКОР (п=2221) в дозе 20-40 мг и пациентов в группе плацебо (п=2223), при их налюднении в течение более, чем 5,4 лет.

Также имеются сообщения о развитии следующих побочных эффектов: Пищеварительная система: диспепсия (тошнота, рвота, диарея), панкреатит, редко – гепатит и желтуха Центральная нервная система и органы чувств: головокружение, периферическая нейропатия, парестезии Опорно-двигательный аппарат: миалгия, судороги мышц, редко - рабдомиолиз

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка, общее недомогание

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит

Прочие: анемия, общее недомогание.

Лабораторные показатели
Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения уровня трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы. Отклонения показателей функции печени обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности креатинфосфокиназы (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г.
Ни у одного пациента последствий передозировки не выявлено. Для лечения передозировки применяются общие меры, включающие поддерживающую и симптоматическую терапию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Симвастатин метаболизируется CYP3A4, однако, не обладает ингибирующей активностью в отношении этого кофермента. Поэтому влияния симвастатина на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4, не ожидается. Мощные ингибиторы CYP3A4 увеличивают риск миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. К числу таких средств относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ/ МИОПАТИЯ/РАБДОМИОЛИЗ»). Циклоспорин или даназол: Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.

Другие гиполипидемические препараты, способные вызывать развитие миопатии. Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических препаратов, которые не являются сильными ингибиторами CYP3A4, но способны вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такими препаратами являются гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата, при комбинированном приеме которого с симвастатином, риск возникновения миопатии не превышает таковой при монотерапии каждым из препаратов в отдельности), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе >1 г в сутки (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ/МИОПАТИЯ/РАБДОМИОЛИЗ»). Амиодарон и верапамил: Риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ / МИОПАТИЯ/РАБДОМИОЛИЗ»).

Дилтиазем: Риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ/ МИОПАТИЯ/РАБДОМИОЛИЗ»).

Другие лекарственные взаимодействия
Производные кумарина
Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки умеренно потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: Международное Нормализованное Отношение (MHO) возрастает у здоровых добровольцев от 1,7 до 1,8 и у пациентов с гиперхолестеринемией от 2,6 до 3,4. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время или MHO должны определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или MHO, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина, также следует проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
Другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным, составляет приблизительно 13%, и не имеет клинического значения.

Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах (см. раздел «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ/МИОПАТИЯ/ РАБДОМИОЛИЗ»).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

МИОПАТИЯ/РАБДОМИОЛИЗ
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или общей слабости и сопровождается возрастанием активности креатинфосфокиназы (более, чем в 10 раз выше верхней границы нормы). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск миопатии увеличивается за счет повышения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза при терапии симвастатином повышается при сопутствующем приеме следующих препаратов:
Мощные ингибиторы CYP3A4: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон, особенно, в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ», «Взаимодействие с CYP3A4»).

Гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также липидснижающие дозы (>1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты), особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ/Взаимодействие с другими гиполипидеми- ческими средствами, способными вызывать развитие миопатии»). Нет доказательств того, что при назначении симвастатина одновременно с фенофибратом риск развития миопатии превышает суммарный риск, создаваемый приемом каждого из этих препаратов. Циклоспорин или даназол, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»)

Амиодарон или верапамил в сочетании с высокими дозами симвастатина (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»). В ходе клинических исследований сообщалось о развитии миопатии у 6% пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг одновременно с амиодароном.

Дилтиазем. У пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг в сутки риск развития миопатии увеличивается и составляет приблизительно 1%. Риск развития миопатии у пациентов, получающих дилтиазем, одновременно с симвастатином в дозе 40 мг в сутки был приблизительно равным таковому при приеме симвастатина в дозе 40 мг в сутки без сопутствующего приема дилтиазема. (см. раздел «ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ»).

Зависимость риска развития миопатии/рабдомиолиза от дозы препарата. В клинических исследованиях, в которых пациенты не принимали сопутствующей терапии, частота возникновения миопатии/рабдомиолиза составляла приблизительно 0,03% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки, 0,08% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 40 мг в сутки и 0,4% у пациентов, получавших симвастатин, в дозе 80 мг в сутки.

Меры по снижению риска развития миопатии/рабдомиолиза

1. Следует избегать одновременного приема симвастатина со следующими препаратами: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Если терапию перечисленными препаратами невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время приема данных препаратов. Сопутствующий прием любого из перечисленных ингибиторов CYP3A4 должен быть исключен, если преимущества комбинированной терапии не превышают возможного риска.

2. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, которые принимают циклоспорин, даназол или гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата) или липидснижающие дозы (>1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты). Следует избегать одновременного назначения симвастатина с данными препаратами, если преимущества от влияния на уровень липидов не превышают риск назначения лекарственных комбинаций. Добавление фибратов или ниацина к терапии симвастатином, как правило, обеспечивает небольшое дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительное снижение уровня ТГ и повышение концентрации ЛПВП.

3. Дозы симвастатина для пациентов, получающих амиодарон или верапамил, не должны превышать 20 мг в сутки. Применение симвастатина в дозах свыше 20 мг в сутки совместно с амиодароном или верапамилом не рекомендуется, если только преимущества от использования такой комбинации не превышают потенциального риска развития миопатии.

4. Все пациенты, начинающие терапию симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия симвастатином должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более, чем 10- кратное по сравнению с верхней границей нормы повышение уровня креатинфосфокиназы указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а уровень креатинфосфокиназы снижается. В начале терапии симвастатином или при повышении доз препарата, целесообразно проводить периодическое определение уровня креатинфосфокиназы, однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предупредить развитие миопатии.

5. Многие пациенты, у которых развился рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе страдали почечной недостаточностью, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших оперативных вмешательств, а также в послеоперационном периоде. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, показатель протромбинового времени должен контролироваться до начала терапии симвастатином и в начальный период лечения, для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный уровень протромбинового времени, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Та же самая процедура должна быть повторена при изменении дозировки или прекращении приема симвастатина. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

ВЛИЯНИЕ НА ПЕЧЕНЬ

В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня печеночных ферментов (более, чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы). При отмене препарата активность трансаминаз обычно постепенно возвращается к исходному уровню. Повышение уровня трансаминаз не сопровождалось желтухой или другой клинической симптоматикой. Данные реакции не связаны с гиперчувстви- тельностью. Некоторые из пациентов имели отклонение показателей функции печени до начала терапии симвастатином и/или потребляли избыточное количество алкоголя.

В исследовании 4S количество пациентов с более, чем однократным повышением уровня сывороточных трансаминаз (более, чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы) достоверно не отличалось в группах симвастатина и плацебо. Повышение уровня сывороточных трансаминаз стало причиной прекращения лечения у 8 пациентов (из 2221) в группе симвастатина и у 5 пациентов (из 2223) в группе плацебо. Все пациенты в данном исследовании получали начальную дозу симвастатина 20 мг в сутки, у 37% доза была увеличена до 40 мг в сутки. В двух контролируемых клинических исследованиях, где принимали участие 1105 пациентов, стойкое повышение уровня трансаминаз, связанное с применением препарата, наблюдалось в 0,7% и 1,8% случаев при приеме 40 мг и 80 мг препарата соответственно.

В исследовании HPS, в которое было включено 20536 пациентов, при приеме Зокора в дозе 40 мг в сутки повышение уровня сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза превышающее верхний предел нормы) составило 0,21% (п=21) и 0,09% (п=9) в группах симвастатина и плацебо соответственно.

Перед началом лечения, а затем - в соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрации, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении всего первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повышен уровнем сывороточных трансаминаз.

Этим пациентам контроль фукции печени должен проводиться своевременно в начале лечения и более часто в последующем. В тех случаях, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат следует отменить. При лечении симвастатином, как и другими гиполипидемическими средствами, наблюдалось умеренное (менее, чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
Данные длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

ПРИМЕНЕНИЕ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
У пациентов в возрасте старше 65 лет, эффективность ЗОКОРА ФОРТЕ, оцениваемая по уровню снижения общего холестерина и холестерина ЛПНП, такая же, как и в популяции в целом, достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не наблюдалось.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг. По 14 таблеток по 40 мг в блистер, по 1 или 2 блистера помещаются в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года. Нельзя использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
Зарегистрированная Торговая Марка фирмы MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.

Внешний вид товара может отличаться ?

Код товара: 114105

Нет в наличии:

🏥 Ищите где купить Зокор форте таблетки 40 мг 14 шт.? 💊 Зокор форте таблетки 40 мг 14 шт. по цене 212₽ в интернет-аптеке «сайт» 🚚 Доставка Зокор форте таблетки со склада в Москве от 2-х дней

Инструкция по применению

Латинское название

Форма выпуска

таблетки, покрытые оболочкой

Владелец/регистратор

MERCK SHARP & DOHME, B.V.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Фармакологическая группа

Гиполипидемический препарат

Фармакологическое действие

Зокор ® Форте (симвастатин) представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.

После приема внутрь симватстатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, являющегося основным метаболитом и обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-(3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность Зокора в отношении снижения уровней общего холестерина в плазме крови, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), а также повышения уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией, а также смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенный уровень холестерина является фактором риска и назначения одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект отмечается в течение 2-х недель приема препарата, максимальный - через 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина общее содержание холестерина возвращается к исходному уровню, определенному до начала лечения.

Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку конверсия ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что применение Зокора не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.

В Скандинавском Исследовании Влияния Симвастатина на Выживаемость, воздействие терапии Зокором на общую смертность (медиана времени участия пациентов 5.4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ИБС и исходным уровнем общего холестерина 212-309 мг/дл (5.5-8.0 ммоль/л). В данном многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании Зокор уменьшал риск общей смертности на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда на 37%. Зокор также снижал риск необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока (аорто-коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений снижался на 55%. Более того, Зокор значительно (на 28%) снижал риск возникновения смертельных и несмертельных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).

В 5-летнем многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом Исследовании Защиты Сердца (HeartProtectionStudy- HPS) эффективность терапии Зокором была продемонстирована у 20536 пациентов с гиперлипидемией или без нее, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с наличием сахарного диабета, инсульта и других сосудистых заболеваний. Перед началом терапии у 33% пациентов уровень ЛПНП был ниже 116 мг/дл, 25% имели уровень ЛПНП от 116 мг/дл до 135 мг/дл и у 42% уровень ЛПНП был выше 135 мг/дл. В данном исследовании Зокор в дозе 40 мг/сут в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13%, риск смерти, связанный с ИБС, на 18%, риск возникновения основных коронарных осложнений (нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС) на 27%, риск возникновения необходимости оперативных вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аорто-коронароное шунтирование и чрескожную транслюминальную ангиопластику) на 30%, рисквозникновения необходимости восстановления периферического кровотока и других видов некоронарной реваслуляризации на 16%, риск возникновения инсульта на 25%. Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности снижалась на 17%.Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25% у пациентов с ИБС или без нее, включая больных с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов и цереброваскулярной патологией. У больных с сахарным диабетом Зокор на 21% снижал риск развития сосудистых осложнений, включая операции по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей и возникновение трофических язв.

В другом многоцентровом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 404 пациентов Зокор по данным коронарной ангиографии замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзии, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклероза коронарных артерий.

Анализ подгрупп из 2 исследований, в которые было включено 147 пациентов с гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона) показал, что в группе Зокора, принимаемого в дозе 20-80 мг/сут, уровень триглицеридов снижался на 21-39% (в группе плацебо - на 11-13%), холестерина ЛПНП на 23-35% (в группе плабебо - на 1-3%), всех типов липопротеинов, кроме ЛПВП, на 26-43% (в группе плацебо - на 1-3%), а уровень холестерина ЛПВП повышался на 9-14% (в группе плацебо - на 3%).

У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона), Зокор в дозе 80 мг/сут уменьшал уровень холестерина ЛПНП, включая золестерин ЛППП на 51% (в группе плацебо - на 8%), а уровень холестерина ЛПОНП и ЛППП на 60% (в группе плацебо - на 4%).

Фармакокинетика

Главными активными метаболитами симвастатина в плазме крови являются бетагидроксиацид и его 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-эксометилен производные. C max метаболитов симвастатина в плазме крови достигается через 1.3-2.4 ч после однократного приема. Есть данные о достижении C max симвастатина и его метаболитов в период до 4 ч и ее медленное снижение через 12 ч примерно на 10%. При приеме симвастатина в рекомендованных терапевтических дозах (5-80 мг/сут) сохраняется линейный характер профиля AUС активных метаболитов в общем кровотоке. Линейная зависимость сохраняется при повышении дозы до 120 мг.

Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется, превращаясь в β-гидроксикислоту, L-654, 969, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. В плазме крови представлены метаболит L-654, 969 и еще 4 активных метаболита. Ингибирование ГМГ-КоА редуктазы лежит в основе всех фармакокинетических исследований метаболитов В-гидроксикислоты (активных ингибиторов). И те, и другие определяются в плазме крови при назначении симвастатина.

Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина.

После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях.

Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкре содержание в общем кровотоке.

Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.

При первом прохождении через печеночный кровоток симвастатин метаболизируется с последующим выведением препарата и его метаболитов с желчью. В исследовании 100 мг препарата назначалось в капсулах (5 х 20 мг), меченный симвастатин С14 накапливался в крови, моче и фекалиях. Около 60% меченного препарата было выявлено в каловых массах и всего около 13% - в моче.

Коэффициент вариации AUC в общем кровотоке не зависит от дозы симвастатина. В данном исследовании пациенты принимали внутрь таблетки симвастатинга в дозах 5, 10, 20, 60, 90 и 120 мг. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не нарушает фармакокинетического профиля препарата. Фармакокинетические показатели при приеме разовой дозы и длительном лечении симвастатином показывают, что симвастатин не накапливается в тканях при длительном лечении. C max ингибиторов в плазме крови достигается в течение 1.3-2.4 ч после приема препарата.

В исследовании пациентовс тяжелой почечной недостаточностью (клиренс кратинина менее 30 мл/мин) после приема одной дозы препарата концентрации ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови были приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Показания

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) или высокий рис развития ишемической болезни сердца.

У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов, или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС Зокор Форте показан для:

Снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;

Уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений;

Нефатальный инфаркт миокарда;

Коронарная смерть;

Инсульт;

Операции реваскуляризации;

Уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного кровотока (таких как аорто-коронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика);

Уменьшения риска необходимости оперативного вмешательства по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации;

Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.

Гиперхолестеринемия

Если применение диеты и других немедикаментозныз методов лечения недостаточно, Зокор Форте назначается совместно с диетой для:

Снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина В (апо-В);

Повышения холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона);

Снижения показателей холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП и общий холестерин/холестерин ЛПВП;

Гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона);

Дополнение к диете и другим способам лечения больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В;

Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона);

У пациентов с сахарным диабетом - Зокор Форте снижает риск развития периферических сосудистых осложнений (проведение операций реваскуляризации, ампутации нижних конечностей, возникновение трофических язв).

У пациентов с ИБС и гиперхолестеринемией Зокор Форте замедляет развитие коронарного атеросклероза, включая снижение частоты развития новых осложнений.

Противопоказания

Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение трансаминаз в плазме крови неясной этиологии;

Беременность;

Период лактации;

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью:

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иногда может вызывать миопатию. Многие из пациентов, перенесших рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в т.ч. страдали почечной недостаточностью, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших оперативных вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Злоупотребление алкоголем до начала лечения.

Побочные действия

Зокор Форте в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабовыраженными и преходящими. Менее 2% пациентов в клинических исследованиях прекратили лечение в связи с развитием, побочных эффектов свойственных Зокору Форте.

До начала широкого использования препарата, неблагоприятными эффектами, возникающими с частотой 1% или более, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими побочными эффектами, возникающими у 0.5-0.9% больных, являлись астения и головная боль.

Имеются редкие сообщения о развитии миопатии.

В Исследовании Защиты Сердца (HPS) применение Зокора в дозе 40 мг/су в течение 5 лет подтвердило сопоставимость профиля безопасности препарата у пациентов, получающих Зокор (n=10269) в сравнении с плацебо (n=10267). Отказ от лечения в результате развития нежелательных явлений составил 4.8% в группе пациентов, получавших Зокор, и 5.1% в группе пациентов, получавших плацебо.

В Скандинавском исследовании профили безопасности и переносимости были сопоставимы у пациентов, принимавших Зокор (n=2221) в дозе 20-40 мг и пациентов в группе плацебо (n=2223), при их наблюдении в течение более чем 5.4 лет.

Также имеются сообщения о развитии следующих побочных эффектов:

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, диарея), панкреатит; редко - гепатит и желтуха.

Со стороны ЦНС и органы чувств: головокружение, периферическая невропатия, парестезии.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, судороги мышц; редко - рабдомиолиз.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, одышка, общее недомогание.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Прочие: анемия, общее недомогание.

Лабораторные показатели: имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения уровня трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы. Отклонения показателей функции печени обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности креатинфосфокиназы.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3.6 г. Ни у одного пациента последствий передозировки не выявлено.

Для лечения передозировки применяются общие меры, включающие поддерживающую и симптоматическую терапию.

Особые указания

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или общей слабости и сопровождается возрастанием активности креатинфосфокиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск миопатии увеличивается за счет повышения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза при терапии симвастатином повышается при сопутствующем приеме следующих препаратов:

Мощные ингибиторы CYP3A4: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон, особенно, в сочетании с высокими дозами симвастатина;

Гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также липидоснижающие дозы (>1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты), особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина. Нет доказательств того, что при назначении симвастатина одновременно с фенофибратом риск развития миопатии превышает суммарный риск, создаваемый приемом каждого из этих препаратов;

Циклоспорин или даназол, особенно в сочетании с высокими дозами симвастатина;

Амиодарон или верапамил в сочетании с высокими дозами симвастатина. В ходе клинических исследований сообщалось о развитии миопатии у 6% пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг одновременно с амиодароном;

У пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг/сут риск развития миопатии увеличивается и составляет приблизительно 1%. Риск развития миопатии у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 40 мг/сут был приблизительно равным таковому при приеме симвастатина в дозе 40 мг/сут без сопутствующего приема дилтиазема.

Зависимость риска развития миопатии/рабдомиолиза от дозы препарата. В клинических исследованиях, в которых пациенты не принимали сопутствующей терапии, частота возникновения миопатии/рабдомиолиза составляла приблизительно 0.03% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 20 мг/сут, 0.08% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 40 мг/сут и 0.4% у пациентов, получавших симвастатин в дозе 80 мг/сут.

Меры noснижению риска развития миопатии/рабдомиолиза

Следует избегать одновременного приема симвастатина со следующими препаратами: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Если терапию перечисленными препаратами невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатина на время приема данных препаратов. Сопутствующий прием любого из перечисленных ингибиторов CYP3A4 должен быть исключен, если преимущества комбинированной терапии не превышают возможного риска.

Доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут для пациентов, которые принимают циклоспорин, даназол или гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата), или липидоснижающие дозы (>1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты). Следует избегать одновременного назначения симвастатина с данными препаратами, если преимущества от влияния на уровень липидов не превышают риск назначения лекарственных комбинаций. Добавление фибратов или ниацина к терапии симвастатином, как правило, обеспечивает небольшое дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительное снижение уровня ТГ и повышение концентрации ЛПВП.

Дозы симвастатина для пациентов, получающих амиодарон или верапамил, не должны превышать 20 мг/сут. Применение симвастатина в дозах свыше 20 мг/сут совместно с амиодароном или верапамилом не рекомендуется, если только преимущества от использования такой комбинации не превышают потенциального риска развития миопатии.

Все пациенты, начинающие терапию симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия симвастатином должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более, чем 10-кратное по сравнению с верхней границей нормы, повышение уровня креатинфосфокиназы указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а концентрация креатинфосфокиназы снижается. В начале терапии симвастатином или при повышении доз препарата, целесообразно проводить периодическое определение уровня креатинфосфокиназы, однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предупредить развитие миопатии.

Многие пациенты, у которых развился рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в т.ч. страдали почечной недостаточностью, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия симвастатином должна быть временно прекращена у пациентов за несколько дней до выполнения больших оперативных вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, показатель протромбинового времени должен контролироваться до начала терапии симвастатином и в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный уровень протромбинового времени, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. Та же самая процедура должна быть повторена при изменении дозировки или прекращении приема симвастатина. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

Влияние на печень

В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, отмечалось устойчивое повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы). При отмене препарата активность трансаминаз обычно постепенно возвращается к исходному уровню. Повышение уровня трансаминаз не сопровождалось желтухой или другой клинической симптоматикой. Данные реакции не связаны с повышенной чувствительностью. Некоторые из пациентов имели отклонение показателей функции печени до начала терапии симвастатином и/или потребляли избыточное количество алкоголя.

В исследовании 4S количество пациентов с более чем однократным повышением уровня сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы) доставерно не отличалось в группах симвастатина и плацебо. Повышение уровня сыворноточных трансаминаз стало причиной прекращения лечения у 8 пациентов (из 2221) в группе симвастатина и у 5 пациентов (из 2223) в группе плацебо. Все пациенты в данном исследовании получали начальную дозу симвастатина 20 мг/сут, у 37% доза была увеличена до 40 мг/сут.

В двух контролируемых клинических исследованиях, гле принимали участие 1105 пациентов, стойкое повышение уровня трансаминаз, связанное с применением препарата, наблюдалось в 0.7% и 1.8% случаев при приеме 40 мг и 80 мг препарата соответственно.

В исследовании HPS, в которое было включено 20536 пациентов, при приеме Зокора в дозе 40 мг/сут повышение уровня сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза превышающее верхний предел нормы) составило 0.21% (n=21) и 0.09% (n=9) в группах симвастатина и плацебо соответственно.

Перед началом лечения, а затем - в соответствии с клиническими показаниями, всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг/сут, функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрации, затем через 3 месяца после достижения дозы 80 мг/сут, после чего периодически повторять (например, 1 раз/полгода) на протяжении первого 1-ого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повышен уровень сывороточных трансаминаз. Этим пациентам контроль функции печени должен проводиться своевременно в начале лечения и более часто в последующем. В тех случаях, когда уровень трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат следует отменить.

При лечении симвастатином, как и другими гиполипидемическими средствами, наблюдалось умеренное (менее чем в 3 раза превышающее верхнюю границу нормы) увеличение активности сывороточных трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали отмены терапии.

Офтальмологическое обследование

Данные длительных клинических исследований не содержат информацию относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

Пожилой возраст

При почечной недостаточности

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарат в дозах, превышающих 10 мг/сут. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью.

При нарушении функций печени

Противопоказан:

Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.

С осторожностью:

Пациентам с устойчивым повышенным уровнем сывороточных трансаминаз, превышающим в 3 раза границы верхней нормы, препарат следует отменить.

Пожилым

У пациентов в возрасте старше 65 лет, эффективность Зокора, оцениваемая по уровню снижения общего холестерина и холестерина ЛПНП, такая же, как и в популяции в целом, достоверного увеличения частоты клинических или лабораторных побочных эффектов не наблюдалось.

Применение при беременности и кормлении грудью

Зокор Форте противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных женщин не доказана и нет данных, что лечение препаратом при беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Если в процессе лечения Зокором возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

Данные о выделении симвастатина или его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения Зокора женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций, поэтому кормление грудью не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Симвастатин метаболизируется CYP3A4, однако, не обладает ингибирующей активностью в отношение этого кофермента. Поэтому влияния симвастатина на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4, не ожидается.

Мощные ингибиторы CYP3A4 увеличивают риск миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. К числу таких средств относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.

Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических препаратов, которые не являются сильными ингибиторами CYP3A4, но способны вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такими препаратами являются гемфиброзил и другие фибраты(кроме фенофибрата, при комбинированном приеме которого с симвастатином, риск возникновения миопатии не превышает таковой при монотерапии каждый из препаратов в отдельности), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе >1 г/сут.

Риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.

Риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Другие лекарственные взаимодействия

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут умеренно потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: Международное Нормализованное Отношение (MHO) возрастает у здоровых добровольцев от 1.7 до 1.8, и у пациентов с гиперхолестеринемией от 2.6 до 3.4. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время или MHOдолжны определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или MHO, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или MHOпо вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбиного времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Другие виды взаимодействия

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является максимальным, составляет приблизительно 13% и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л/сут) при приеме симвастатина значительно повышают уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших объемах.

Способ применения

До начала лечения препаратом Зокор Форте пациенту следует назначит стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

Рекомендуемые дозы Зокора Форте - от 5 до 80 мг, следует принимать 1 раз/сут в вечернее время. При подборе дозы Зокора Форте ее изменение следует производить с интервалами не менее, чем в 4 недели, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг 1 раз/сут в вечерние часы.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца

Стандартная начальная доза Зокора для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анемнезе, заболеваний периферических сосудов, ишемической болезни сердца) составляет 40 мг 1 раз/сут в вечернее время. Медикаментозная терапия может быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперхолестеринемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска

Стандартная начальная доза Зокора Форте составляет 20 мг 1 раз/сут в вечернее время. Для пациентов, которым необходимо значительное (более, чем на 45%) снижение уровня холестерина ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз/сут вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию Зокором можно назначать с дозы 10 мг 1 раз/сут. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеперечисленной схемой

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Рекомендуемая доза Зокора Форте составляет 40 мг 1 раз/сут вечером, или 80 мг/сут в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером. У таких пациентов Зокор Форте применяют в комбинации с другими методами лечения, снижающими уровень холестерина (например, ЛПНП аферез) или без них, если они недоступны.

Сопутствующая терапия

Зокор Форте может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

У пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), или ниацин в липидоснижающих дозах (>1 г/сут) в комбинации с симвастатином, максимальная рекомендуемая доза Зокора Форте составляет 10 мг/сут. Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Зокора Форте, суточная доза Зокора Форте не должна превышать 20 мг

Почечная недостаточность

Поскольку Зокора Форте выделяется почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью . У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг/сут. Если такие дозировки считаются необходимыми, препарат следует назначать с осторожностью.

Условия хранения и срок годности

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

Отпуск из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Зокор Форте: краткая инструкция по применению

• Таблетки Зокор Форте имеют в основе симвастатин, с дополнением утилгидроксианизолом, аскорбиновой и лимонной кислотой, лактозой, целлюлозой, крахмалом, магния стеаратом, гипромеллозой, диоксидом титана, тальком, железом.
• Представляет вытяжку из рода высших аэробных плесневых грибов, синтетического происхождения. Является гиполипидемическим препаратом. После приема внутрь симватстатин, подвергается гидролизу с образованием соответствующего производного, являющегося основным метаболитом и обладающего высокой тормозящей активностью в отношении редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина.
• Показаниями к применению Зокор Форте являются гиперхолестеринемия, ИБС, атеросклероз сосудов головного мозга. Снижение риска общей и коронарной смертности.
• Рекомендуемый диапазон доз лекарства Зокор Форте представляет от 10 до 80 мг/сут при пероральном применении 1 дозы вечером. При необходимости дозу можно менять через каждые 4 недели лечения до достижения максимальной дозы 80 мг/сут при ее введении в виде 1 дозы вечером.

Побочные действия и передозировка Зокор Форте

• Побочные действия препарата представлены весьма внушительным списком отклонений, который необходимо изучить, прежде чем применять Зокор Форте.
• Известны случаи передозировки (макс.- 450 мг), при этом не было выявлено каких-либо специфических симптомов или последствий.

Купить Зокор Форте в интернет-аптеке сайт

Приятно низкие цены на препараты в результате маркетингового анализа обнаружены в интернет-аптеке сайт. Покупайте Зокор Форте здесь.